Badania odpowiedzi immunologicznej na szczepienie po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Terapia transplantacją hematopoetycznych komórek macierzystych może potencjalnie wyleczyć wiele złośliwych i niezłośliwych zaburzeń krwiotwórczych. Nawrót choroby i infekcja pozostają głównymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności po HSCT. Podczas gdy wrodzona odporność (komórki mieloidalne i komórki NK) jest przywracana stosunkowo szybko po HSCT, u wszystkich pacjentów występuje przedłużony okres limfopenii. To opóźnienie w rekonstytucji układu limfatycznego nasila się wraz z wiekiem i skutkuje poważnie osłabioną adaptacyjną odpowiedzią immunologiczną. U dzieci, które otrzymały chemioterapię i HSCT, funkcja limfocytów T zazwyczaj wraca do normy w ciągu 6 do 12 miesięcy. W przeciwieństwie do tego niedobór limfoidów u dorosłych może wymagać lat i często nigdy nie powraca do poziomu sprzed przeszczepu. Uważa się, że większość opóźnień w regeneracji limfocytów jest spowodowana zmniejszoną produkcją i eksportem limfocytów T grasicy oraz wynikającą z tego ekspansją opornych na leczenie klonów limfocytów T. Obwodowa ekspansja limfocytów T w warunkach limfopenii prowadzi do zawężenia repertuaru TCR i objawia się zmniejszeniem wielkości odpowiedzi na nowe antygeny.

Wykazano, że te długotrwałe niedobory komórek T odgrywają bezpośrednią rolę w powikłaniach po przeszczepie. Istnieje wiele badań, które korelują zmniejszoną liczbę i funkcję limfocytów T (szczególnie limfocytów T CD4+) ze wzrostem zakażeń po przeszczepie i wykazano, że nawrót jest odwrotnie proporcjonalny do rekonstytucji limfocytów T po zarówno autologicznym, jak i allogenicznym HSCT. Ponadto ten przedłużający się deficyt funkcji limfocytów T zmniejsza skuteczność szczepienia przeciwko antygenom nowotworowym i chorobom zakaźnym, jak również innych strategii immunoterapeutycznych po przeszczepie. Po HSCT pacjenci tracą pamięć immunologiczną nie tylko wobec mikroorganizmów zakaźnych, na które byli wcześniej narażeni, ale także szczepionek bakteryjnych i wirusowych podanych przed HSCT, co zwiększa ryzyko zakażenia po przeszczepie. Pierwotna immunizacja wymaga stymulacji antygenowej i funkcjonalnie dojrzałych limfocytów T, a zatem przynajmniej częściowa rekonstytucja puli limfocytów T i B jest konieczna, zanim może nastąpić udana reimmunizacja.

Niniejsze badanie daje możliwość przeanalizowania na poziomie systemowym odpowiedzi na szczepienie u pacjentów leczonych HSCT. Oczekiwana wysoka częstość osób z niską odpowiedzią na szczepienie pozwoli na porównanie ekspresji genów i aktywacji komórek odpornościowych między osobami z wysoką i niską odpowiedzią, mierzoną wskaźnikiem serokonwersji i mian HAI. Ocena żywych szczepionek przeciwko VZV jest niezbędna do osiągnięcia tych celów, ponieważ badacze stawiają hipotezę, że żywe szczepionki wywołają bardziej specyficzną odpowiedź immunologiczną niż szczepionki martwe (np. grypa). Badanie to może również wygenerować nowe hipotezy dotyczące mechanistycznych podstaw zmniejszonych odpowiedzi na szczepionki po HSCT.