造血幹細胞移植後のワクチン接種に対する免疫応答の研究

造血幹細胞移植療法は、多くの悪性および非悪性造血障害を治癒できる可能性があります。 病気の再発と感染は、依然として HSCT 後の罹患率と死亡率の主な原因です。 自然免疫 (骨髄細胞および NK 細胞) は HSCT 後に比較的早く回復しますが、長期にわたるリンパ球減少症がすべての患者に発生します。 このリンパ系再構成の遅れは加齢とともに悪化し、適応免疫反応が著しく低下します。 化学療法とHSCTを受けた小児では、T細胞機能は通常6～12か月以内に回復します。 対照的に、成人のリンパ球欠損症は何年もかかる可能性があり、移植前のレベルに回復しないことがよくあります。 リンパ球回復の遅れの多くは、胸腺 T 細胞の産生と搬出の減少、およびその結果としての治療耐性 T 細胞クローンの拡大によるものと考えられています。 リンパ球減少性環境における T 細胞の末梢増殖は、TCR レパートリーの狭小化をもたらし、新しい抗原に対する反応の大きさの減少として現れます。

これらの長期にわたる T 細胞欠損は、移植後の合併症に直接的な役割を果たすことが示されています。 T 細胞の数と機能 (特に CD4+ T 細胞) の減少と移植後感染の増加を相関させる研究は数多くあり、再発は自家および同種 HSCT 後の T 細胞の再構成に反比例することが示されています。 さらに、T細胞機能のこの長期にわたる欠損は、腫瘍抗原や感染症に対するワクチン接種、さらには他の移植後の免疫療法戦略の有効性を低下させます。 HSCT後、患者は以前に曝露された感染性微生物だけでなく、HSCT前に投与された細菌ワクチンやウイルスワクチンに対する免疫記憶も失い、移植後の感染の可能性が高まります。 一次免疫には抗原刺激と機能的に成熟した T 細胞が必要であるため、再免疫が成功する前に T 細胞および B 細胞プールの少なくとも部分的な再構成が必要です。

この研究は、HSCT で治療されている患者のワクチン接種に対する反応をシステム レベルで分析する機会を提供します。 ワクチン接種に対する低反応者の頻度が高いと予想されるため、血清変換率とHAI力価によって測定される高反応者と低反応者の間での遺伝子発現と免疫細胞活性化の比較が可能になります。 研究者らは、生ワクチン接種が死菌（つまりインフルエンザ）ワクチン接種よりも特異的な免疫反応を誘導すると仮説を立てているため、これらの目的にはVZV生ワクチン接種の評価が不可欠である。 この研究はまた、HSCT後のワクチンに対する反応の減少の機構的根拠に関する新たな仮説を生み出す可能性がある。