연구 33: 잠복결핵감염 치료 순응도 3HP SAT 대 3HP DOT (iAdhere)
TBTC 연구 33. 자가 투여(SAT) 대 직접 관찰 요법(DOT)으로 제공되는 주 1회 리파펜틴(RPT) 및 이소니아지드(INH) 12회 투여를 통한 잠복결핵감염(LTBI) 치료 순응도 평가: iAdhere.
이 연구는 오픈 라벨, 다기관, 무작위(3개 암: DOT(표준 대조군), SAT, SMS 알림이 있는 SAT) 제어 임상 시험입니다. 임상시험은 치료가 권장되는 잠복결핵감염(LTBI) 진단을 받은 환자를 대상으로 진행된다. 1차 목표는 자가 투여 요법(SAT)과 비교하여 직접 관찰 요법(DOT)으로 제공되는 매주 리파펜틴 및 이소니아지드(3RPT/INH)의 3개월(12회 용량) 요법에 대한 순응도를 평가하는 것입니다. 보조 목표:
- 알림 없이 SAT로 무작위 배정된 참가자와 주간 SMS 알림이 있는 SAT로 무작위 배정된 참가자 간의 치료 완료율을 비교하기 위해
- 치료를 완료한 참가자와 완료 전에 치료를 중단한 참가자 사이에서 매주 1회 RPT/INH에 대한 투여 시기 및 준수 패턴을 평가합니다.
- 연구 참여에 동의한 모든 환자들 사이에서 SMS 알림 사용의 가용성 및 수용 가능성을 결정하기 위해.
- DOT 부문과 SAT 부문(결합 및 개별 모두) 간의 약물 관련 3등급 또는 4등급 부작용 또는 사망 비율을 비교하여 독성 및 내약성을 결정합니다.
- DOT 팔과 SAT 팔 사이의 치료 완료 실패의 빈도, 시기 및 원인을 비교하기 위해
- 3가지 치료군과 관련된 환자별 비용 데이터 수집
- 활동성 결핵이 발병한 참여자로부터 배양된 결핵균 균주 중 항결핵제 내성 패턴을 설명합니다.
연구 개요
상세 설명
세계보건기구(WHO)는 약 23억 명이 결핵균에 감염되어 있다고 추정합니다. 매년 약 170만 명이 결핵으로 사망하며, 이는 세계에서 두 번째로 흔한 전염병 사망 원인입니다. 전 세계적으로 결핵 관리를 개선하기 위해 잠복성 결핵 감염(LTBI)에 대한 저렴하고 효과적인 단기 치료가 전 세계적으로 우선 순위입니다.
LTBI 치료 대상자는 TST 또는 IGRA 양성인 사람으로, 특히 최근에 감염되었을 가능성이 있는 사람을 포함하여 활동성 결핵으로 진행하는 위험 요인이 있는 사람입니다. 결핵 예방 연구(TBTC 연구 26)는 8,000개 이상의 고위험 TST 반응기가 등록된 오픈 라벨, 무작위, 3상 대조 임상 시험이었습니다. 이 연구는 3개월(12회 용량) 동안 직접 관찰 치료(DOT)로 주 1회 제공되는 리파펜틴 및 INH(3RPT/INH)를 매일 9개월 동안 자가 투여하는 INH와 비교했습니다. 결과는 단기 요법의 안전성과 효능을 입증했습니다. 또한 주 1회 요법은 표준 9 INH 요법보다 치료 완료율이 훨씬 더 높았습니다.
치료 순응도를 보장하기 위한 가장 효과적인 전략 중 하나는 약물 섭취를 관찰하고 기록하는 의료 종사자가 약물을 직접 투여하는 것입니다. 활동성 결핵에 대한 DOT는 치료 완료를 개선하기 위해 많은 환경에서 성공적으로 사용되었지만 DOT의 비용 및 물류 제약은 여전히 남아 있습니다. 모든 LTBI 환자에게 12주간의 DOT 용량을 제공하는 데 드는 예상 비용은 전 세계적으로 TB 제어 프로그램에 금지될 가능성이 높습니다. 이는 순응도가 연구되지 않은 SAT를 사용하는 새로운 요법 또는 구현의 감소된 활용으로 이어질 수 있습니다. 따라서 결핵 예방 연구 결과를 보다 광범위하게 적용하기 위해 SAT로 주어진 3 RPT/INH의 치료 완료를 평가하는 새로운 연구를 수행하였다.
복약 순응도는 환자가 처방된 대로 치료를 받는지 여부로 정의됩니다. 모든 치료의 효과는 순응도에 따라 크게 결정됩니다. 임상 실습 및 연구에서는 간접적인 순응도 측정이 일반적으로 사용됩니다. 순응도에 대한 간접적인 측정에는 환자 자가 보고, 약국 조제 기록 평가, 알약 수, 전자 처방 병 모니터 사용이 포함됩니다. 환자가 보고한 순응도는 비순응도가 보고된 경우 정확하지만 실제 순응도를 과대평가하는 경향이 있습니다. 자기보고는 순응도가 주요 결과인 연구 환경에서 순응도의 유일한 척도로 활용할 만큼 충분히 분별력이 없습니다. 알약 수는 실시간 평가를 위해 연구 및 임상 환경에서 성공적으로 활용되었지만 순응도를 과대평가하는 경향이 있습니다. MEMS(Medication Event Monitoring System)와 같은 전자 약물 모니터는 복약 시기와 패턴을 평가하는 데 사용할 수 있는 최상의 도구입니다. 이 연구는 MEMS, 알약 수, 자가 보고를 포함한 간접 측정의 조합을 사용하여 매주 한 번 자가 투여 RPT/INH 준수 여부를 가장 정확하게 평가합니다.
지난 10년 동안 전 세계적으로 휴대폰 사용자 수는 극적으로 증가했습니다. 휴대폰과 SMS 알림은 백신, HIV 약물 및 천식 치료에 대한 순응도를 개선하기 위한 무작위 통제 임상 시험에서 성공적으로 사용되었습니다. SMS는 원격 위치에 있는 환자에게 도달하는 비용 효율적인 방법으로 보입니다. 이 연구는 SMS가 복약 순응도에 미치는 영향을 조사합니다.
이 오픈 라벨 임상 시험의 목표는 주간 SMS 알림을 통해 DOT 대 SAT 또는 SAT에서 제공하는 3RPT/INH 준수를 비교하는 것입니다. 순응도에 대한 1차 평가는 시작 16주 이내에 용량의 최소 90%(각 약물의 11/12 용량)를 복용하는 것으로 정의되는 치료 완료입니다. 이차 목표에는 완료하지 못한 참가자의 준수 패턴 평가, SAT로 치료 완료에 대한 SMS 알림 사용의 타당성 및 영향 결정, 내약성 및 각 치료군과 관련된 부작용 평가, 활동성 TB의 발달 모니터링이 포함됩니다. , 활동성 결핵이 발병하는 참가자의 약물 감수성 결정 및 각 연구 부문과 관련된 중요한 환자 관련 지출 측정. 임상시험은 LTBI 진단을 받고 치료가 권장되는 환자를 대상으로 진행된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Soweto, 남아프리카
- Wits Health Consortium
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California
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San Francisco, California, 미국, 94110
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80204
- Denver Public Health Department
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University College of Physicians and Surgeons and New York City Department of Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27713
- Duke University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-0146
- Vanderbilt University Medical Center and Nashville Metro Public Health Department
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104-4802
- University of North Texas Health Science Center at Fort Worth
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San Antonio, Texas, 미국, 78229-4404
- Audie L. Murphy VA Hospital
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San Antonio, Texas, 미국, 78229-4404
- South Texas - Department of State Health Services
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Barcelona, 스페인, 08023
- Agencia de Salut Publica - Barcelona, Spain and UNTHSC
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Hong Kong, 중국
- TB and Chest service of Hong Kong
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 및 비임신, 비수유 여성
- 나이 > 18세
- 체중 > 45kg이고 현지 현장 조사관에 의해 매주 1회 RPT 900mg 및 INH 900mg을 투여받는 것이 적절한 것으로 간주됨
- 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하려는 의지.
- 다음과 같은 LTBI 치료에 대한 임상 적응증: 1) CDC 기준에 정의된 양성 투베르쿨린 피부 검사(TST) 또는 제조업체 지침에 따라 정의된 양성 인터페론-감마 방출 분석(IGRA) 및 다음 중 하나를 가진 사람: 밀접 접촉 배양 검사에서 결핵, HIV 감염, 또는 흉부 X-레이에서 2cm2 이상의 폐 실질 섬유증이 있고 이전에 결핵 치료를 받은 이력이 없는 사람에게; 2) 2년 기간 내에 음수에서 양수로 문서화된 변경으로 정의된 TST 또는 IGRA 변환기; 3) 음성 TST 및/또는 IGRA(예: 활동성 폐결핵 환자와 HIV에 감염된 밀접 접촉자)
제외 기준:
- 확인되었거나 의심되는 활동성 결핵
- isoniazid 또는 rifampin에 대해 알려진 내성이 있는 소스 케이스에 대한 접촉
- 이전에 결핵 치료를 받은 사람의 순응도가 다를 수 있으므로 코스 완료 여부에 관계없이 활동성 또는 잠복성 결핵 치료를 받은 적이 있는 병력(서면 문서 또는 자기 보고)이 있는 사람
- 지역 조사관이 SAT 후보로 간주하지 않는 사람
- isoniazid 또는 rifamycins에 대한 민감성 또는 불내성의 병력
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT, SGPT) > ALT가 결정된 사람에서 정상 상한치의 5배
- 1) CD4 < 350이거나 2) 연구 시작 후 처음 120일 이내에 항레트로바이러스 요법(예: HIV-1 프로테아제 억제제, 뉴클레오사이드 또는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제)을 현재 받고 있거나 받을 계획인 HIV 감염자 , CCR5 억제제 또는 인테그라제 억제제)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 3HP 직접 관찰 요법(DOT)
직접 관찰 요법(DOT) 하에서 3개월(12주, 12회 용량) 동안 매주 900mg의 이소니아지드와 900mg의 리파펜틴을 투여
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리파펜틴(PRIFTIN, RPT) 900mg 및 이소니아지드(INH) 900mg, 주 1회, 12주 동안(12회 용량)
다른 이름들:
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실험적: 3HP 자가 관리 요법(SAT)
환자로서 3개월(12주, 12회 용량) 동안 매주 900mg의 이소니아지드와 900mg의 리파펜틴을 투여 자가 관리 요법(SAT)
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리파펜틴(PRIFTIN, RPT) 900mg 및 이소니아지드(INH) 900mg, 주 1회, 12주 동안(12회 용량)
다른 이름들:
자가 관리 요법(SAT)
다른 이름들:
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실험적: SMS 알림 기능이 있는 3HP SAT
환자 자가 관리 요법(SAT)으로 3개월(12주, 12회 용량) 동안 매주 900mg의 이소니아지드와 900mg의 리파펜틴을 투여했습니다.
또한 환자는 매주 전화 SMS(Short Message Service) 알림을 받습니다.
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리파펜틴(PRIFTIN, RPT) 900mg 및 이소니아지드(INH) 900mg, 주 1회, 12주 동안(12회 용량)
다른 이름들:
자가 관리 요법(SAT)
다른 이름들:
SMS(Short Message Service) 문자 알림
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 완료율.
기간: 치료 시작부터 최대 16 주.
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참가자들 사이의 치료 완료율을 비교하기 위해, DOT 대 SAT에 무작위 배정 된 미리 알림과 DOT 대 주간 SMS 알림으로 SAT를 비교합니다.
치료 완료는 치료 개시 후 16 주 내에 최소 90% (각 약물의 11/12 용량)를 복용하는 것으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 최대 16 주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 간의 치료 완료율
기간: 치료 시작부터 최대 16 주.
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주간 SMS 알림과 함께 미리 알림없이 SAT와 무작위로 무작위 화 된 참가자 간의 치료 완료율을 비교하려면
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치료 시작부터 최대 16 주.
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Soc vs Soc Plus Mems를 기반으로 치료를 완료 한 참가자의 비율
기간: 치료 시작부터 최대 16 주.
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알약 수 및 자체 보고서를 기반으로 준수 (완료된 치료)를 준수 한 참가자의 수와 비율은 CAR (Care of Care)로 간주됩니다 (SOC) 대 SOC PLUS MEMS CAP를 기반으로 치료를 완료 한 참가자 수.
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치료 시작부터 최대 16 주.
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가용성 및 수용 가능성
기간: 치료 시작부터 최대 16 주.
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연구에 참여하기로 동의하는 모든 환자들 사이에서 SMS 미리 알림 사용의 가용성 및 수용 가능성을 결정합니다.
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치료 시작부터 최대 16 주.
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약물 관련 3 학년 또는 4 학년 부작용 또는 사망을 가진 참가자의 수와 비율
기간: 치료 시작부터 최대 16 주.
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약물 관련 3 개 또는 4 개의 부작용 또는 DOT 암과 SAT 암 사이의 사망률을 비교하여 독성 및 내약성을 결정하기 위해 (결합 및 개별적으로)
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치료 시작부터 최대 16 주.
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참가자의 수와 비율 치료 완료 실패 이유
기간: 치료 시작부터 최대 16 주.
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주파수, 타이밍 및 DOT ARM과 SAT ARM (결합 및 개별적으로) 사이의 처리를 완료하지 못하는 원인을 비교합니다.
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치료 시작부터 최대 16 주.
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환자 별 비용
기간: 치료 시작 후 최대 20 주.
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DOT 및 SAT 암과 관련된 환자 별 비용 데이터를 수집하려면
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치료 시작 후 최대 20 주.
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항 결핵 약물 저항성
기간: 치료 시작부터 최대 16 주.
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활성 TB를 개발하는 참가자로부터 배양 된 Mycobacterium tuberculosis 균주들 사이에서 항 혈관증 약물 내성의 패턴을 설명하기 위해.
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치료 시작부터 최대 16 주.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Andrey S Borisov, MD, MPH, U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta, USA.
- 연구 의자: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
- 수석 연구원: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Moro RN, Scott NA, Vernon A, Tepper NK, Goldberg SV, Schwartzman K, Leung CC, Schluger NW, Belknap RW, Chaisson RE, Narita M, Machado ES, Lopez M, Sanchez J, Villarino ME, Sterling TR. Exposure to Latent Tuberculosis Treatment during Pregnancy. The PREVENT TB and the iAdhere Trials. Ann Am Thorac Soc. 2018 May;15(5):570-580. doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-326OC.
- Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, Hackman J, Hamilton CD, Menzies D, Kerrigan A, Weis SE, Weiner M, Wing D, Conde MB, Bozeman L, Horsburgh CR Jr, Chaisson RE; TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1104875.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for use of an isoniazid-rifapentine regimen with direct observation to treat latent Mycobacterium tuberculosis infection. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011 Dec 9;60(48):1650-3. Erratum In: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Feb 3;61:80.
- Shepardson D, Marks SM, Chesson H, Kerrigan A, Holland DP, Scott N, Tian X, Borisov AS, Shang N, Heilig CM, Sterling TR, Villarino ME, Mac Kenzie WR. Cost-effectiveness of a 12-dose regimen for treating latent tuberculous infection in the United States. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Dec;17(12):1531-7. doi: 10.5588/ijtld.13.0423.
- Sterling TR, Moro RN, Borisov AS, Phillips E, Shepherd G, Adkinson NF, Weis S, Ho C, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and Other Systemic Drug Reactions Among Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid or Daily Isoniazid for Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the PREVENT Tuberculosis Study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):527-35. doi: 10.1093/cid/civ323. Epub 2015 Apr 22.
- Belknap R, Holland D, Feng PJ, Millet JP, Cayla JA, Martinson NA, Wright A, Chen MP, Moro RN, Scott NA, Arevalo B, Miro JM, Villarino ME, Weiner M, Borisov AS; TB Trials Consortium iAdhere Study Team. Self-administered Versus Directly Observed Once-Weekly Isoniazid and Rifapentine Treatment of Latent Tuberculosis Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2017 Nov 21;167(10):689-697. doi: 10.7326/M17-1150. Epub 2017 Nov 7.
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