Studie 33: Adherence k léčbě latentní tuberkulózní infekce 3HP SAT versus 3HP DOT (iAdhere)
Studie TBTC 33. Hodnocení adherence k léčbě latentní tuberkulózní infekce (LTBI) s 12 dávkami jednou týdně rifapentinem (RPT) a isoniazidem (INH) podávanými samostatně (SAT) versus přímo pozorovaná terapie (DOT): iAdhere.
Studie je otevřenou, multicentrickou, randomizovanou (tři ramena: DOT (standardní kontrola), SAT, SAT s SMS připomínkami) kontrolovanou klinickou studií. Studie se provádí u pacientů s diagnózou latentní tuberkulózní infekce (LTBI), u kterých je doporučena léčba. Primárním cílem je zhodnotit dodržování tříměsíčního (12dávkového) režimu týdenního rifapentinu a isoniazidu (3RPT/INH) podávaného přímo sledovanou terapií (DOT) ve srovnání s terapií, kterou si pacient sám aplikoval (SAT). Vedlejší cíle:
- Porovnat míru dokončení léčby mezi účastníky randomizovanými do SAT bez připomenutí oproti SAT s týdenními SMS připomenutími
- Vyhodnotit načasování dávek a vzorce dodržování RPT/INH jednou týdně mezi účastníky, kteří dokončí léčbu, a těmi, kteří přeruší léčbu před jejím dokončením.
- Zjistit dostupnost a přijatelnost používání SMS upomínek u všech pacientů, kteří souhlasí s účastí ve studii.
- Stanovit toxicitu a snášenlivost porovnáním četnosti jakýchkoli nežádoucích účinků nebo úmrtí stupně 3 nebo 4 souvisejících s drogou mezi rameny DOT a SAT (jak v kombinaci, tak jednotlivě)
- Porovnat frekvenci, načasování a příčiny nedokončení léčby mezi rameny DOT a rameny SAT
- Shromažďovat údaje o nákladech specifických pro pacienta týkající se 3 léčebných ramen
- Popsat vzorec rezistence na antituberkulotika mezi kmeny Mycobacterium tuberculosis kultivovanými od účastníků, u kterých se vyvinula aktivní TBC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že přibližně 2,3 miliardy lidí je infikováno Mycobacterium tuberculosis. Na TBC, druhou nejčastější infekční příčinu úmrtí na světě, zemře každý rok přibližně 1,7 milionu lidí. Aby se celosvětově zlepšila kontrola TBC, je celosvětovou prioritou cenově dostupná, účinná, krátkodobá léčba latentní infekce TBC (LTBI).
Kandidáti na léčbu LTBI jsou osoby s pozitivním TST nebo IGRA, zejména pokud mají také rizikové faktory pro progresi do aktivní TBC, včetně jedinců, kteří byli pravděpodobně nedávno infikováni. Studie Prevent TB (studie TBTC 26) byla otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III, do které bylo zařazeno více než 8 000 vysoce rizikových TST reaktorů. Studie srovnávala rifapentin a INH (3RPT/INH) podávané jednou týdně přímo sledovanou léčbou (DOT) po dobu 3 měsíců (12 dávek) ve srovnání s 9 měsíci každodenního, samostatně podávaného INH. Výsledky prokázaly bezpečnost a účinnost kratšího režimu. Navíc terapie jednou týdně měla významně vyšší míru dokončení léčby než standardní režim 9 INH.
Jednou z nejúčinnějších strategií pro zajištění adherence k léčbě je nechat každou dávku léku přímo podávat zdravotnickým pracovníkem, který pozoruje a zaznamenává požití léků. DOT pro aktivní TBC byla úspěšně použita v mnoha prostředích ke zlepšení dokončení léčby, nicméně náklady a logistická omezení DOT přetrvávají. Odhadované náklady na podávání 12 týdenních dávek DOT všem pacientům s LTBI jsou pravděpodobně pro programy kontroly TBC celosvětově neúnosné. To může vést ke sníženému zavádění nového režimu nebo implementace pomocí SAT, kde adherence nebyla studována. Proto, aby se výsledky studie Prevence TB šířeji uplatnily, byla provedena nová studie hodnotící dokončení léčby 3 RPT/INH vyjádřené jako SAT.
Dodržování léků je definováno tím, zda pacienti užívají léčbu tak, jak je předepsáno. Účinnost jakékoli léčby je do značné míry určena adherencí. V klinické praxi a výzkumu se běžně používají nepřímé míry adherence. Nepřímá měřítka adherence zahrnují sebehlášení pacienta, vyhodnocování záznamů o výdeji lékáren, počty pilulek a používání elektronických monitorů lahviček na předpis. Adherence, kterou pacient sám uvedl, je přesná, pokud je hlášena nedodržování, ale má tendenci přeceňovat skutečnou adherenci. Self-report není dostatečně rozlišující, aby mohl být použit jako jediné měřítko adherence ve výzkumných prostředích, kde je adherence primárním výsledkem. Počty pilulek byly úspěšně využívány ve výzkumu a klinických podmínkách pro hodnocení v reálném čase, ale také mají tendenci přeceňovat dodržování. Elektronické monitory léků, jako je Medication Event Monitoring System (MEMS), jsou nejlepšími dostupnými nástroji pro posouzení načasování a vzorců adherence. Tato studie využívá kombinaci nepřímých měření včetně MEMS, počtu pilulek a vlastního hlášení, aby poskytla co nejpřesnější hodnocení dodržování RPT/INH podávaného jednou týdně.
Počet uživatelů mobilních telefonů na celém světě v posledním desetiletí dramaticky vzrostl. Mobilní telefony a SMS upomínky byly úspěšně použity v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích ke zlepšení adherence k vakcínám, lékům proti HIV a léčbě astmatu. SMS se jeví jako nákladově efektivní způsob, jak oslovit pacienty ve vzdálených lokalitách. Tato studie zkoumá vliv SMS na adherenci k léčbě.
Cílem tohoto otevřeného klinického hodnocení je porovnat dodržování 3RPT/INH dané DOT versus SAT nebo SAT s týdenním připomenutím SMS. Primárním hodnocením adherence bude dokončení léčby, které je definováno jako užívání alespoň 90 % dávek (11/12 dávek každého léku) během 16 týdnů od zahájení. Sekundární cíle zahrnují hodnocení vzorců adherence u účastníků, kteří nedokončí léčbu, stanovení proveditelnosti a dopadu používání SMS připomenutí na dokončení léčby pomocí SAT, hodnocení snášenlivosti a jakýchkoli nežádoucích příhod spojených s každým léčebným ramenem, sledování rozvoje aktivní TBC , stanovení citlivosti na léky u účastníků, u kterých se rozvine aktivní TBC, a měření důležitých výdajů souvisejících s pacientem spojených s každým ramenem studie. Studie bude provedena u pacientů s diagnózou LTBI a doporučených k léčbě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Soweto, Jižní Afrika
- Wits Health Consortium
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
- Denver Public Health Department
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University College of Physicians and Surgeons and New York City Department of Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27713
- Duke University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-0146
- Vanderbilt University Medical Center and Nashville Metro Public Health Department
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104-4802
- University of North Texas Health Science Center at Fort Worth
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-4404
- Audie L. Murphy VA Hospital
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-4404
- South Texas - Department of State Health Services
-
-
-
-
-
Hong Kong, Čína
- TB and Chest service of Hong Kong
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08023
- Agencia de Salut Publica - Barcelona, Spain and UNTHSC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Samci a netěhotné, nekojící samice
- Věk > 18 let
- Váha > 45 kg a považuje se za vhodné dostávat RPT 900 mg a INH 900 mg jednou týdně místním zkoušejícím
- Ochota poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
- Klinické indikace pro léčbu LTBI, jako jsou: 1) osoby s pozitivním tuberkulinovým kožním testem (TST) definovaným kritérii CDC nebo pozitivním testem uvolňování interferonu-gama (IGRA) definovaným podle pokynů výrobce A jedním z následujících: blízký kontakt někomu s kultivačně potvrzenou TBC, infekcí HIV nebo > 2 cm2 fibrózy plicního parenchymu na RTG hrudníku a bez předchozí léčby TBC; 2) konvertory TST nebo IGRA definované jako zdokumentovaná změna z negativního na pozitivní během dvou let; 3) Osoby s jakoukoli jinou klinickou indikací pro léčbu LTBI, jak je lokálně definováno, včetně osob s negativním TST a/nebo IGRA (např. blízcí kontakt infikovaných HIV s aktivními případy plicní TBC)
Kritéria vyloučení:
- Potvrzená nebo podezření na aktivní TBC
- Kontakty na zdrojový případ se známou rezistencí na isoniazid nebo rifampin
- Osoby s anamnézou (písemnou dokumentací nebo vlastní zprávou), že někdy dostávaly > 1 týden léčby aktivní nebo latentní TBC, bez ohledu na to, zda byl kurz dokončen, protože adherence může být odlišná u lidí, kteří se dříve léčili TBC
- Osoby, které místní vyšetřovatel nepovažuje za kandidáty na SAT
- Anamnéza citlivosti nebo intolerance na isoniazid nebo rifamyciny
- Sérová alaninaminotransferáza (ALT, SGPT) > 5x horní hranice normálu u osob, u kterých je stanovena ALT
- Osoby s infekcí HIV, které 1) mají CD4 < 350 nebo 2) v současné době dostávají nebo plánují podstoupit antiretrovirovou léčbu během prvních 120 dnů po zahájení studie (např. inhibitory HIV-1 proteázy, nukleosidové nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy , inhibitory CCR5 nebo inhibitory integrázy)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 3HP přímo observovaná terapie (DOT)
900 mg isoniazidu plus 900 mg rifapentinu podávaných týdně po dobu 3 měsíců (12 týdnů, 12 dávek) v rámci přímo pozorované terapie (DOT)
|
rifapentin (PRIFTIN, RPT) 900 mg a isoniazid (INH) 900 mg, jednou týdně, po dobu 12 týdnů (12 dávek)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3HP Self Administered Therapy (SAT)
900 mg isoniazidu plus 900 mg rifapentinu podávaných týdně po dobu 3 měsíců (12 týdnů, 12 dávek) jako pacient samostatně podávající terapii (SAT)
|
rifapentin (PRIFTIN, RPT) 900 mg a isoniazid (INH) 900 mg, jednou týdně, po dobu 12 týdnů (12 dávek)
Ostatní jména:
Samostatná terapie (SAT)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3HP SAT s připomenutím SMS
900 mg isoniazidu plus 900 mg rifapentinu podávaných týdně po dobu 3 měsíců (12 týdnů, 12 dávek) jako pacient samostatně podávanou terapii (SAT).
Kromě toho pacient každý týden dostává telefonická připomenutí služby krátkých textových zpráv (SMS).
|
rifapentin (PRIFTIN, RPT) 900 mg a isoniazid (INH) 900 mg, jednou týdně, po dobu 12 týdnů (12 dávek)
Ostatní jména:
Samostatná terapie (SAT)
Ostatní jména:
Textová připomenutí služby krátkých textových zpráv (SMS).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra dokončení léčby.
Časové okno: Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Porovnání míry dokončení léčby mezi účastníky randomizovanými na DOT vs SAT bez připomenutí a DOT versus SAT s týdenními připomenutími SMS.
Dokončení léčby je definováno jako užívání alespoň 90% dávek (11/12 dávek každého léčiva) do 16 týdnů po zahájení léčby.
|
Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra dokončení léčby mezi účastníky randomizovaná do SAT bez připomenutí versus SAT s týdenními SMS připomenutími
Časové okno: Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Chcete -li porovnat míru dokončení léčby mezi účastníky randomizovanými na SAT bez připomenutí versus SAT s týdenními připomenutími SMS
|
Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
|
Procento účastníků, kteří dokončili léčbu na základě SOC vs Soc Plus MEMS
Časové okno: Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Počet a podíl účastníků, kteří dodržovali (dokončené léčby) na základě počtu pilulek a vlastní zprávy, považované za standard péče (SOC) vs. počet účastníků, kteří dokončili léčbu na základě SOC plus MEMS CAP.
|
Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
|
Dostupnost a přijatelnost
Časové okno: Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Chcete -li stanovit dostupnost a přijatelnost použití připomenutí SMS mezi všemi pacienty, kteří se souhlasí s účastí na studii.
|
Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
|
Počet a procento účastníků s drogami souvisejícími s drogami 3 nebo 4 nežádoucí účinky nebo smrt
Časové okno: Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Stanovení toxicity a snášenlivosti porovnáním rychlostí jakýchkoli nežádoucích účinků nebo smrti skupiny nebo 4 léčiva mezi dot ramenem a SAT pažemi (kombinované i jednotlivě)
|
Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
|
Počet a procento účastníků Důvod pro nedokončení léčby
Časové okno: Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Porovnat frekvenci, načasování a příčiny pro nedokončení léčby mezi ramenem tečka a SAT rameny (jak kombinované i jednotlivě), včetně přerušení kvůli:
|
Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
|
Náklady specifické pro pacienta
Časové okno: Až 20 týdnů od začátku léčby.
|
Shromažďování údajů o nákladech na specifické pro pacienta související s tečkami a SAT Arms
|
Až 20 týdnů od začátku léčby.
|
|
Rezistence na léčiva antituberkulózy
Časové okno: Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Popsat vzorec rezistence na léčivo antituberkulózy mezi kmeny mycobacterium tuberkulózy kultivované od účastníků, kteří se vyvíjejí aktivní TB.
|
Až 16 týdnů od začátku léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Andrey S Borisov, MD, MPH, U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta, USA.
- Studijní židle: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moro RN, Scott NA, Vernon A, Tepper NK, Goldberg SV, Schwartzman K, Leung CC, Schluger NW, Belknap RW, Chaisson RE, Narita M, Machado ES, Lopez M, Sanchez J, Villarino ME, Sterling TR. Exposure to Latent Tuberculosis Treatment during Pregnancy. The PREVENT TB and the iAdhere Trials. Ann Am Thorac Soc. 2018 May;15(5):570-580. doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-326OC.
- Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, Hackman J, Hamilton CD, Menzies D, Kerrigan A, Weis SE, Weiner M, Wing D, Conde MB, Bozeman L, Horsburgh CR Jr, Chaisson RE; TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1104875.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for use of an isoniazid-rifapentine regimen with direct observation to treat latent Mycobacterium tuberculosis infection. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011 Dec 9;60(48):1650-3. Erratum In: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Feb 3;61:80.
- Shepardson D, Marks SM, Chesson H, Kerrigan A, Holland DP, Scott N, Tian X, Borisov AS, Shang N, Heilig CM, Sterling TR, Villarino ME, Mac Kenzie WR. Cost-effectiveness of a 12-dose regimen for treating latent tuberculous infection in the United States. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Dec;17(12):1531-7. doi: 10.5588/ijtld.13.0423.
- Sterling TR, Moro RN, Borisov AS, Phillips E, Shepherd G, Adkinson NF, Weis S, Ho C, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and Other Systemic Drug Reactions Among Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid or Daily Isoniazid for Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the PREVENT Tuberculosis Study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):527-35. doi: 10.1093/cid/civ323. Epub 2015 Apr 22.
- Belknap R, Holland D, Feng PJ, Millet JP, Cayla JA, Martinson NA, Wright A, Chen MP, Moro RN, Scott NA, Arevalo B, Miro JM, Villarino ME, Weiner M, Borisov AS; TB Trials Consortium iAdhere Study Team. Self-administered Versus Directly Observed Once-Weekly Isoniazid and Rifapentine Treatment of Latent Tuberculosis Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2017 Nov 21;167(10):689-697. doi: 10.7326/M17-1150. Epub 2017 Nov 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Latentní infekce
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Tuberkulóza
- Latentní tuberkulóza
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Antibiotika, antituberkulo
- Antituberkulární látky
- Leprostatická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory syntézy mastných kyselin
- Isoniazid
- Rifapentin
Další identifikační čísla studie
- CDC-NCHHSTP 6222
- TBTC Study 33 (Jiný identifikátor: CDC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .