Studio 33: Adesione al trattamento dell'infezione da tubercolosi latente 3HP SAT rispetto a 3HP DOT (iAdhere)

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stima che circa 2,3 miliardi di persone siano infette da Mycobacterium tuberculosis. Ogni anno circa 1,7 milioni di persone muoiono di tubercolosi, la seconda causa di morte infettiva più comune al mondo. Al fine di migliorare il controllo della tubercolosi in tutto il mondo, un trattamento economico, efficace e di breve durata per l'infezione da tubercolosi latente (LTBI) è una priorità globale.

I candidati per il trattamento LTBI sono quelle persone con un TST positivo o IGRA, in particolare se hanno anche fattori di rischio per la progressione verso la tubercolosi attiva, compresi gli individui che potrebbero essere stati infettati di recente. Il Prevent TB Study (TBTC Study 26) è stato uno studio clinico in aperto, randomizzato, controllato di fase III con oltre 8.000 reattori TST ad alto rischio arruolati. Lo studio ha confrontato rifapentina e INH (3RPT/INH) somministrati una volta alla settimana mediante trattamento osservato direttamente (DOT) per 3 mesi (12 dosi) rispetto a 9 mesi di INH giornaliero autosomministrato. I risultati hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia del regime più breve. Inoltre, la terapia una volta alla settimana ha avuto tassi di completamento del trattamento significativamente più elevati rispetto al regime standard di 9 INH.

Una delle strategie più efficaci per garantire l'aderenza alla terapia è quella di far somministrare ogni dose di farmaco direttamente da un operatore sanitario che osserva e registra l'ingestione dei farmaci. Il DOT per la tubercolosi attiva è stato utilizzato con successo in molti contesti per migliorare il completamento del trattamento, tuttavia permangono i costi e i vincoli logistici del DOT. Il costo stimato per la somministrazione di 12 dosi settimanali di DOT a tutti i pazienti con LTBI è probabilmente proibitivo per i programmi di controllo della tubercolosi in tutto il mondo. Ciò può portare a una riduzione dell'assorbimento del nuovo regime o all'implementazione utilizzando SAT in cui l'aderenza non è stata studiata. Pertanto, per applicare i risultati dello studio Prevent TB in modo più ampio, viene condotto un nuovo studio che valuta il completamento del trattamento di 3 RPT/INH somministrati come SAT.

L'aderenza ai farmaci è definita dal fatto che i pazienti assumano un trattamento come prescritto. L'efficacia di qualsiasi trattamento è determinata in gran parte dall'aderenza. Nella pratica clinica e nella ricerca, sono comunemente utilizzate misure indirette di aderenza. Le misure indirette di aderenza includono l'autosegnalazione del paziente, la valutazione dei registri delle dispensazioni in farmacia, il conteggio delle pillole e l'uso di monitor elettronici per flaconi di prescrizione. L'aderenza auto-riferita dal paziente è accurata quando viene segnalata la non aderenza, ma tende a sovrastimare la vera aderenza. L'autovalutazione non è abbastanza perspicace per essere utilizzata come unica misura dell'aderenza in contesti di ricerca in cui l'aderenza è l'esito primario. I conteggi delle pillole sono stati utilizzati con successo nella ricerca e in contesti clinici per la valutazione in tempo reale, ma tendono anche a sovrastimare l'aderenza. I monitor elettronici dei farmaci come il Medication Event Monitoring System (MEMS) sono i migliori strumenti disponibili per valutare i tempi e i modelli di aderenza. Questo studio utilizza una combinazione di misure indirette tra cui MEMS, conteggio delle pillole e autovalutazione per fornire la valutazione più accurata dell'aderenza alla RPT/INH autosomministrata una volta alla settimana.

Il numero di utenti di telefoni cellulari a livello globale è aumentato notevolmente nell'ultimo decennio. Telefoni cellulari e promemoria SMS sono stati utilizzati con successo in studi clinici controllati randomizzati per migliorare l'aderenza ai vaccini, ai farmaci per l'HIV e al trattamento dell'asma. Gli SMS sembrano essere modi convenienti per raggiungere i pazienti in località remote. Questo studio esamina l'effetto dell'SMS sull'aderenza ai farmaci.

L'obiettivo di questo studio clinico in aperto è confrontare l'aderenza a 3RPT/INH fornita da DOT rispetto a SAT o SAT con un promemoria SMS settimanale. La valutazione primaria dell'aderenza sarà il completamento del trattamento, definito come l'assunzione di almeno il 90% delle dosi (11/12 dosi di ciascun farmaco) entro 16 settimane dall'inizio. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei modelli di aderenza nei partecipanti che non riescono a completare, la determinazione della fattibilità e dell'impatto dell'utilizzo di promemoria SMS sul completamento del trattamento con SAT, la valutazione della tollerabilità e di eventuali eventi avversi associati a ciascun braccio di trattamento, il monitoraggio per lo sviluppo di tubercolosi attiva , determinando la suscettibilità ai farmaci per i partecipanti che sviluppano la tubercolosi attiva e misurando importanti spese relative al paziente associate a ciascun braccio dello studio. Lo studio sarà condotto su pazienti con diagnosi di LTBI e raccomandati per il trattamento.