Studie 33: Overholdelse av latent tuberkuloseinfeksjonsbehandling 3HP SAT versus 3HP DOT (iAdhere)
TBTC-studie 33. En evaluering av overholdelse av latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) behandling med 12 doser én gang i uken Rifapentin (RPT) og isoniazid (INH) gitt som selvadministrert (SAT) versus direkte observert terapi (DOT): iAdhere.
Studien er en åpen, multisenter, randomisert (tre armer: DOT (standard kontroll), SAT, SAT med SMS-påminnelser) kontrollert klinisk studie. Forsøket gjennomføres på pasienter diagnostisert med latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) som anbefales for behandling. Hovedmålet er å evaluere overholdelse av et tre-måneders (12-dose) regime med ukentlig rifapentin og isoniazid (3RPT/INH) gitt ved direkte observert terapi (DOT) sammenlignet med selvadministrert terapi (SAT). De sekundære målene:
- For å sammenligne behandlingsgjennomføringsratene mellom deltakere randomisert til SAT uten påminnelser versus SAT med ukentlige SMS-påminnelser
- For å evaluere tidspunktet for doser og mønstre for overholdelse av RPT/INH én gang i uken blant deltakere som fullfører behandlingen og de som avbryter behandlingen før fullføring.
- For å bestemme tilgjengeligheten og akseptabiliteten av å bruke SMS-påminnelser blant alle pasienter som samtykker i å delta i studien.
- For å bestemme toksisiteten og toleransen ved å sammenligne frekvensen av alle legemiddelrelaterte bivirkninger eller dødsfall av grad 3 eller 4 mellom DOT-armen og SAT-armene (både kombinert og individuelt)
- For å sammenligne frekvensen, tidspunktet og årsakene til at behandlingen ikke fullføres mellom DOT-armen og SAT-armene
- Å samle inn pasientspesifikke kostnadsdata knyttet til de 3 behandlingsarmene
- For å beskrive mønsteret av resistens mot tuberkulose blant Mycobacterium tuberculosis-stammer dyrket fra deltakere som utvikler aktiv tuberkulose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at omtrent 2,3 milliarder mennesker er smittet med Mycobacterium tuberculosis. Omtrent 1,7 millioner mennesker dør av tuberkulose hvert år, den nest vanligste smittsomme dødsårsaken i verden. For å forbedre TB-kontroll over hele verden, er en rimelig, effektiv kortkur for latent TB-infeksjon (LTBI) en global prioritet.
Kandidater for LTBI-behandling er de personene med positiv TST eller IGRA, spesielt hvis de også har risikofaktorer for å utvikle seg til aktiv TB, inkludert individer som sannsynligvis er nylig infisert. Prevent TB-studien (TBTC-studie 26) var en åpen, randomisert, fase III-kontrollert klinisk studie med over 8000 høyrisiko-TST-reaktorer registrert. Studien sammenlignet rifapentin og INH (3RPT/INH) gitt én gang ukentlig ved direkte observert behandling (DOT) i 3 måneder (12 doser) sammenlignet med 9 måneders daglig, selvadministrert INH. Resultatene viste sikkerheten og effekten av det kortere regimet. Dessuten hadde behandlingen én gang i uken signifikant høyere fullføringsrater enn standard 9 INH-regimet.
En av de mest effektive strategiene for å sikre overholdelse av terapi er å få hver dose medikamenter administrert direkte av en helsepersonell som observerer og registrerer inntak av stoffene. DOT for aktiv tuberkulose har blitt brukt med suksess i mange settinger for å forbedre behandlingsfullføringen, men kostnads- og logistiske begrensninger for DOT gjenstår. Den estimerte kostnaden ved å gi 12 ukentlige DOT-doser til alle LTBI-pasienter er sannsynligvis uoverkommelige for TB-kontrollprogrammer over hele verden. Dette kan føre til redusert opptak av det nye regimet eller implementering ved bruk av SAT der etterlevelse ikke er studert. Derfor, for å anvende resultatene fra Prevent TB-studien bredere, gjennomføres en ny studie som evaluerer behandlingsfullføring av 3 RPT/INH gitt som SAT.
Medisinoverholdelse er definert av om pasienter tar en behandling som foreskrevet. Effektiviteten av enhver behandling bestemmes i stor grad av overholdelse. I klinisk praksis og forskning er indirekte mål for etterlevelse ofte brukt. Indirekte mål for etterlevelse inkluderer pasientens egenrapportering, evaluering av apotekdispensasjonsjournaler, pilleantall og bruk av elektroniske reseptbelagte flaskemonitorer. Pasientens selvrapporterte overholdelse er nøyaktig når manglende overholdelse er rapportert, men har en tendens til å overvurdere ekte overholdelse. Selvrapportering er ikke kresne nok til å bli brukt som et eneste mål på etterlevelse i forskningsmiljøer der etterlevelse er det primære resultatet. Antall p-piller har blitt brukt med hell i forskning og kliniske omgivelser for sanntidsvurdering, men har også en tendens til å overvurdere etterlevelse. Elektroniske medikamentmonitorer som Medication Event Monitoring System (MEMS) er de beste tilgjengelige verktøyene for å vurdere tidspunktet og mønstrene for overholdelse. Denne studien bruker en kombinasjon av indirekte mål, inkludert MEMS, pilletall og egenrapportering for å gi den mest nøyaktige vurderingen av overholdelse av en gang ukentlig, selvadministrert RPT/INH.
Antall mobiltelefonbrukere globalt har økt dramatisk det siste tiåret. Mobiltelefoner og SMS-påminnelser har blitt brukt med suksess i randomiserte kontrollerte kliniske studier for å forbedre overholdelse av vaksiner, HIV-medisiner og astmabehandling. SMS ser ut til å være kostnadseffektive måter å nå pasienter på avsidesliggende steder. Denne studien undersøker effekten av SMS på medisinoverholdelse.
Målet med denne åpne kliniske studien er å sammenligne overholdelse av 3RPT/INH gitt av DOT versus SAT eller SAT med en ukentlig SMS-påminnelse. Den primære vurderingen av etterlevelse vil være fullføring av behandlingen som er definert som å ta minst 90 % av dosene (11/12 doser av hvert legemiddel) innen 16 uker etter oppstart. Sekundære mål inkluderer å evaluere overholdelsesmønstrene hos deltakere som ikke klarer å fullføre, bestemme gjennomførbarheten og virkningen av å bruke SMS-påminnelser på behandlingsfullføring med SAT, evaluere toleransen og eventuelle uønskede hendelser knyttet til hver behandlingsarm, overvåking for utvikling av aktiv TB , bestemme medikamentfølsomheten for deltakere som utvikler aktiv tuberkulose, og måling av viktige pasientrelaterte utgifter knyttet til hver studiearm. Forsøket vil bli utført på pasienter diagnostisert med LTBI og anbefalt for behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Denver Public Health Department
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University College of Physicians and Surgeons and New York City Department of Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27713
- Duke University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-0146
- Vanderbilt University Medical Center and Nashville Metro Public Health Department
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104-4802
- University of North Texas Health Science Center at Fort Worth
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-4404
- Audie L. Murphy VA Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-4404
- South Texas - Department of State Health Services
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kina
- TB and Chest service of Hong Kong
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08023
- Agencia de Salut Publica - Barcelona, Spain and UNTHSC
-
-
-
-
-
Soweto, Sør-Afrika
- Wits Health Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner
- Alder > 18 år
- Vekt > 45 kg og anses som passende for å motta RPT 900mg og INH 900mg en gang i uken av den lokale stedsetterforskeren
- Vilje til å gi signert informert samtykke.
- Klinisk indikasjon for LTBI-behandling som: 1) personer med en positiv tuberkulin-hudtest (TST) som definert av CDC-kriterier eller en positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) definert i henhold til produsentens retningslinjer OG en av følgende: nærkontakt til noen med kulturbekreftet tuberkulose, HIV-infeksjon eller > 2 cm2 lungeparenkymal fibrose på røntgen av thorax og ingen tidligere behandling av tuberkulose; 2) TST- eller IGRA-omformere definert som en dokumentert endring fra negativ til positiv innen en toårsperiode; 3) Personer med annen klinisk indikasjon for LTBI-behandling som lokalt definert, inkludert personer med negativ TST og/eller IGRA (f.eks. HIV-infiserte nære kontakter til en aktiv lunge-TB-tilfelle)
Ekskluderingskriterier:
- Bekreftet eller mistenkt aktiv tuberkulose
- Kontakter til et kildetilfelle med kjent resistens mot isoniazid eller rifampin
- Personer med en historie (ved skriftlig dokumentasjon eller egenmelding) for noen gang å ha mottatt > 1 ukes behandling for aktiv eller latent tuberkulose, uavhengig av om kurset ble gjennomført, fordi etterlevelsen kan være forskjellig hos personer som tidligere har tatt tuberkulosebehandling
- Personer som ikke anses som kandidater for SAT av den lokale etterforskeren
- Anamnese med følsomhet eller intoleranse overfor isoniazid eller rifamyciner
- Serumalaninaminotransferase (ALT, SGPT) > 5x øvre normalgrense blant personer der en ALAT er bestemt
- Personer med HIV-infeksjon som 1) har en CD4 < 350 eller 2) mottar eller planlegger å motta antiretroviral behandling i løpet av de første 120 dagene etter studiestart (f.eks. HIV-1 proteasehemmere, nukleosid eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere , CCR5-hemmere eller integrasehemmere)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 3HP Direct Observed Therapy (DOT)
900 mg isoniazid pluss 900 mg rifapentin gitt ukentlig i 3 måneder (12 uker, 12 doser) under direkte observert terapi (DOT)
|
rifapentin (PRIFTIN, RPT) 900 mg og isoniazid (INH) 900 mg, en gang ukentlig, i 12 uker (12 doser)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3HP selvadministrert terapi (SAT)
900 mg isoniazid pluss 900 mg rifapentin gitt ukentlig i 3 måneder (12 uker, 12 doser) som selvadministrert pasientterapi (SAT)
|
rifapentin (PRIFTIN, RPT) 900 mg og isoniazid (INH) 900 mg, en gang ukentlig, i 12 uker (12 doser)
Andre navn:
Selvadministrert terapi (SAT)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3HP SAT med SMS-påminnelser
900 mg isoniazid pluss 900 mg rifapentin gitt ukentlig i 3 måneder (12 uker, 12 doser) som selvadministrert pasientbehandling (SAT).
I tillegg mottar pasienten SMS-påminnelser på telefonen ukentlig.
|
rifapentin (PRIFTIN, RPT) 900 mg og isoniazid (INH) 900 mg, en gang ukentlig, i 12 uker (12 doser)
Andre navn:
Selvadministrert terapi (SAT)
Andre navn:
SMS-påminnelser om tekstmeldinger
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsfrekvens for behandling.
Tidsramme: Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
For å sammenligne behandlingsfrekvensen mellom behandlingen mellom deltakere randomisert til Dot vs SAT uten påminnelser og prikk kontra SAT med ukentlige SMS -påminnelser.
Fullføring av behandling er definert som å ta minst 90% av dosene (11/12 doser av hvert medikament) innen 16 uker etter behandlingsopplysning.
|
Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrater for behandling mellom deltakerne randomisert til SAT uten påminnelser kontra SAT med ukentlige SMS -påminnelser
Tidsramme: Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
For å sammenligne behandlingsfrekvensen av behandlingen mellom deltakerne randomisert til SAT uten påminnelser kontra SAT med ukentlige SMS -påminnelser
|
Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
|
Prosentandelen av deltakerne som fullførte behandlingen basert på SOC vs Soc Plus MEMS
Tidsramme: Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
Antall og andel deltakere som fulgte (fullført behandling) basert på pilletall og egenrapport, ansett for å være standard for omsorg (SOC) kontra antall deltakere som fullførte behandlingen basert på SOC pluss MEMS Cap.
|
Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
|
Tilgjengelighet og akseptabilitet
Tidsramme: Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
For å bestemme tilgjengeligheten og akseptabiliteten ved bruk av SMS -påminnelser blant alle pasienter som samtykker til å delta i studien.
|
Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
|
Antall og prosentandel av deltakerne med medikamentrelatert grad 3 eller 4 bivirkninger eller død
Tidsramme: Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
For å bestemme toksisiteten og toleransen ved å sammenligne frekvensene av medikamentrelaterte grad 3 eller 4 bivirkninger eller død mellom prikkarmen og SAT-armene (både kombinert og individuelt)
|
Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
|
Antall og prosentandel av deltakerne grunn til å ikke fullføre behandlingen
Tidsramme: Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
For å sammenligne frekvens, timing og årsaker til å ikke fullføre behandlingen mellom prikkarmen og SAT -armene (både kombinert og individuelt) inkludert seponering på grunn av:
|
Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
|
Pasientspesifikke kostnader
Tidsramme: Opptil 20 uker fra behandlingsstart.
|
For å samle pasientspesifikke kostnadsdata relatert til prikk og satarmer
|
Opptil 20 uker fra behandlingsstart.
|
|
Antituberculosis medikamentresistens
Tidsramme: Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
For å beskrive mønsteret av antituberkulosemedisinresistens blant Mycobacterium tuberkulosestammer dyrket fra deltakere som utvikler aktiv tuberkulose.
|
Opptil 16 uker fra behandlingsstart.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Andrey S Borisov, MD, MPH, U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta, USA.
- Studiestol: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
- Hovedetterforsker: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moro RN, Scott NA, Vernon A, Tepper NK, Goldberg SV, Schwartzman K, Leung CC, Schluger NW, Belknap RW, Chaisson RE, Narita M, Machado ES, Lopez M, Sanchez J, Villarino ME, Sterling TR. Exposure to Latent Tuberculosis Treatment during Pregnancy. The PREVENT TB and the iAdhere Trials. Ann Am Thorac Soc. 2018 May;15(5):570-580. doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-326OC.
- Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, Hackman J, Hamilton CD, Menzies D, Kerrigan A, Weis SE, Weiner M, Wing D, Conde MB, Bozeman L, Horsburgh CR Jr, Chaisson RE; TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1104875.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for use of an isoniazid-rifapentine regimen with direct observation to treat latent Mycobacterium tuberculosis infection. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011 Dec 9;60(48):1650-3. Erratum In: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Feb 3;61:80.
- Shepardson D, Marks SM, Chesson H, Kerrigan A, Holland DP, Scott N, Tian X, Borisov AS, Shang N, Heilig CM, Sterling TR, Villarino ME, Mac Kenzie WR. Cost-effectiveness of a 12-dose regimen for treating latent tuberculous infection in the United States. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Dec;17(12):1531-7. doi: 10.5588/ijtld.13.0423.
- Sterling TR, Moro RN, Borisov AS, Phillips E, Shepherd G, Adkinson NF, Weis S, Ho C, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and Other Systemic Drug Reactions Among Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid or Daily Isoniazid for Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the PREVENT Tuberculosis Study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):527-35. doi: 10.1093/cid/civ323. Epub 2015 Apr 22.
- Belknap R, Holland D, Feng PJ, Millet JP, Cayla JA, Martinson NA, Wright A, Chen MP, Moro RN, Scott NA, Arevalo B, Miro JM, Villarino ME, Weiner M, Borisov AS; TB Trials Consortium iAdhere Study Team. Self-administered Versus Directly Observed Once-Weekly Isoniazid and Rifapentine Treatment of Latent Tuberculosis Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2017 Nov 21;167(10):689-697. doi: 10.7326/M17-1150. Epub 2017 Nov 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Latent infeksjon
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Tuberkulose
- Latent tuberkulose
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antibiotika, Antituberkulær
- Antituberkulære midler
- Leprostatiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Fettsyresyntesehemmere
- Isoniazid
- Rifapentin
Andre studie-ID-numre
- CDC-NCHHSTP 6222
- TBTC Study 33 (Annen identifikator: CDC)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .