Studie 33: Overholdelse av latent tuberkuloseinfeksjonsbehandling 3HP SAT versus 3HP DOT (iAdhere)

Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at omtrent 2,3 milliarder mennesker er smittet med Mycobacterium tuberculosis. Omtrent 1,7 millioner mennesker dør av tuberkulose hvert år, den nest vanligste smittsomme dødsårsaken i verden. For å forbedre TB-kontroll over hele verden, er en rimelig, effektiv kortkur for latent TB-infeksjon (LTBI) en global prioritet.

Kandidater for LTBI-behandling er de personene med positiv TST eller IGRA, spesielt hvis de også har risikofaktorer for å utvikle seg til aktiv TB, inkludert individer som sannsynligvis er nylig infisert. Prevent TB-studien (TBTC-studie 26) var en åpen, randomisert, fase III-kontrollert klinisk studie med over 8000 høyrisiko-TST-reaktorer registrert. Studien sammenlignet rifapentin og INH (3RPT/INH) gitt én gang ukentlig ved direkte observert behandling (DOT) i 3 måneder (12 doser) sammenlignet med 9 måneders daglig, selvadministrert INH. Resultatene viste sikkerheten og effekten av det kortere regimet. Dessuten hadde behandlingen én gang i uken signifikant høyere fullføringsrater enn standard 9 INH-regimet.

En av de mest effektive strategiene for å sikre overholdelse av terapi er å få hver dose medikamenter administrert direkte av en helsepersonell som observerer og registrerer inntak av stoffene. DOT for aktiv tuberkulose har blitt brukt med suksess i mange settinger for å forbedre behandlingsfullføringen, men kostnads- og logistiske begrensninger for DOT gjenstår. Den estimerte kostnaden ved å gi 12 ukentlige DOT-doser til alle LTBI-pasienter er sannsynligvis uoverkommelige for TB-kontrollprogrammer over hele verden. Dette kan føre til redusert opptak av det nye regimet eller implementering ved bruk av SAT der etterlevelse ikke er studert. Derfor, for å anvende resultatene fra Prevent TB-studien bredere, gjennomføres en ny studie som evaluerer behandlingsfullføring av 3 RPT/INH gitt som SAT.

Medisinoverholdelse er definert av om pasienter tar en behandling som foreskrevet. Effektiviteten av enhver behandling bestemmes i stor grad av overholdelse. I klinisk praksis og forskning er indirekte mål for etterlevelse ofte brukt. Indirekte mål for etterlevelse inkluderer pasientens egenrapportering, evaluering av apotekdispensasjonsjournaler, pilleantall og bruk av elektroniske reseptbelagte flaskemonitorer. Pasientens selvrapporterte overholdelse er nøyaktig når manglende overholdelse er rapportert, men har en tendens til å overvurdere ekte overholdelse. Selvrapportering er ikke kresne nok til å bli brukt som et eneste mål på etterlevelse i forskningsmiljøer der etterlevelse er det primære resultatet. Antall p-piller har blitt brukt med hell i forskning og kliniske omgivelser for sanntidsvurdering, men har også en tendens til å overvurdere etterlevelse. Elektroniske medikamentmonitorer som Medication Event Monitoring System (MEMS) er de beste tilgjengelige verktøyene for å vurdere tidspunktet og mønstrene for overholdelse. Denne studien bruker en kombinasjon av indirekte mål, inkludert MEMS, pilletall og egenrapportering for å gi den mest nøyaktige vurderingen av overholdelse av en gang ukentlig, selvadministrert RPT/INH.

Antall mobiltelefonbrukere globalt har økt dramatisk det siste tiåret. Mobiltelefoner og SMS-påminnelser har blitt brukt med suksess i randomiserte kontrollerte kliniske studier for å forbedre overholdelse av vaksiner, HIV-medisiner og astmabehandling. SMS ser ut til å være kostnadseffektive måter å nå pasienter på avsidesliggende steder. Denne studien undersøker effekten av SMS på medisinoverholdelse.

Målet med denne åpne kliniske studien er å sammenligne overholdelse av 3RPT/INH gitt av DOT versus SAT eller SAT med en ukentlig SMS-påminnelse. Den primære vurderingen av etterlevelse vil være fullføring av behandlingen som er definert som å ta minst 90 % av dosene (11/12 doser av hvert legemiddel) innen 16 uker etter oppstart. Sekundære mål inkluderer å evaluere overholdelsesmønstrene hos deltakere som ikke klarer å fullføre, bestemme gjennomførbarheten og virkningen av å bruke SMS-påminnelser på behandlingsfullføring med SAT, evaluere toleransen og eventuelle uønskede hendelser knyttet til hver behandlingsarm, overvåking for utvikling av aktiv TB , bestemme medikamentfølsomheten for deltakere som utvikler aktiv tuberkulose, og måling av viktige pasientrelaterte utgifter knyttet til hver studiearm. Forsøket vil bli utført på pasienter diagnostisert med LTBI og anbefalt for behandling.