Estudo 33: Adesão ao Tratamento de Infecção por Tuberculose Latente 3HP SAT Versus 3HP DOT (iAdhere)
Estudo TBTC 33. Avaliação da adesão ao tratamento de infecção latente por tuberculose (LTBI) com 12 doses semanais de rifapentina (RPT) e isoniazida (INH) administradas por autoadministração (SAT) versus terapia diretamente observada (DOT): iAdhere.
O estudo é um ensaio clínico controlado aberto, multicêntrico, randomizado (três braços: DOT (controle padrão), SAT, SAT com lembretes por SMS). O estudo é realizado em pacientes diagnosticados com infecção latente por tuberculose (LTBI) que são recomendados para tratamento. O objetivo principal é avaliar a adesão a um regime de três meses (12 doses) de rifapentina semanal e isoniazida (3RPT/INH) administrado por terapia diretamente observada (DOT) em comparação com terapia auto-administrada (SAT). Os objetivos secundários:
- Comparar as taxas de conclusão do tratamento entre participantes randomizados para SAT sem lembretes versus SAT com lembretes semanais por SMS
- Avaliar o tempo das doses e os padrões de adesão ao RPT/INH uma vez por semana entre os participantes que concluíram o tratamento e aqueles que descontinuaram a terapia antes do término.
- Determinar a disponibilidade e aceitabilidade do uso de lembretes por SMS entre todos os pacientes que concordam em participar do estudo.
- Para determinar a toxicidade e a tolerabilidade comparando as taxas de qualquer evento adverso de grau 3 ou 4 relacionado ao medicamento ou morte entre o braço DOT e os braços SAT (ambos combinados e individualmente)
- Comparar a frequência, o tempo e as causas de falha na conclusão do tratamento entre os braços DOT e SAT
- Para coletar dados de custo específicos do paciente relacionados aos 3 braços de tratamento
- Descrever o padrão de resistência aos medicamentos antituberculose entre as cepas de Mycobacterium tuberculosis cultivadas em participantes que desenvolveram TB ativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que aproximadamente 2,3 bilhões de pessoas estejam infectadas pelo Mycobacterium tuberculosis. Aproximadamente 1,7 milhão de pessoas morrem de tuberculose a cada ano, a segunda causa infecciosa de morte mais comum no mundo. A fim de melhorar o controle da TB em todo o mundo, um tratamento acessível, eficaz e de curta duração para a infecção latente por tuberculose (LTBI) é uma prioridade global.
Os candidatos ao tratamento de ILTB são as pessoas com PT ou IGRA positivo, especialmente se também tiverem fatores de risco para progredir para TB ativa, incluindo indivíduos com probabilidade de infecção recente. O Prevent TB Study (TBTC Study 26) foi um ensaio clínico controlado de fase III aberto, randomizado, com mais de 8.000 reatores TST de alto risco inscritos. O estudo comparou rifapentina e INH (3RPT/INH) administrada uma vez por semana por tratamento diretamente observado (DOT) por 3 meses (12 doses) em comparação com 9 meses de INH autoadministrada diariamente. Os resultados demonstraram a segurança e eficácia do regime mais curto. Além disso, a terapia uma vez por semana teve taxas de conclusão do tratamento significativamente mais altas do que o regime padrão de 9 INH.
Uma das estratégias mais eficazes para garantir a adesão à terapia é fazer com que cada dose do medicamento seja administrada diretamente por um profissional de saúde que observe e registre a ingestão dos medicamentos. O DOT para TB ativa tem sido usado com sucesso em muitos locais para melhorar a conclusão do tratamento, no entanto, as restrições de custo e logística do DOT permanecem. O custo estimado de administrar 12 doses semanais de DOT a todos os pacientes com ILTB provavelmente é proibitivo para programas de controle de TB em todo o mundo. Isso pode levar a uma menor aceitação do novo regime ou implementação usando SAT onde a adesão não foi estudada. Portanto, para aplicar os resultados do estudo Prevent TB de forma mais ampla, um novo estudo avaliando a conclusão do tratamento de 3 RPT/INH administrado como SAT é realizado.
A adesão à medicação é definida pelo fato de os pacientes seguirem o tratamento conforme prescrito. A eficácia de qualquer tratamento é determinada em grande parte pela adesão. Na prática clínica e na pesquisa, medidas indiretas de adesão são comumente usadas. Medidas indiretas de adesão incluem auto-relato do paciente, avaliação dos registros de dispensação da farmácia, contagem de comprimidos e uso de monitores eletrônicos de prescrição. A adesão autorreferida pelo paciente é precisa quando a não adesão é relatada, mas tende a superestimar a verdadeira adesão. O auto-relato não é suficientemente criterioso para ser utilizado como uma única medida de adesão em ambientes de pesquisa onde a adesão é o resultado primário. A contagem de comprimidos tem sido utilizada com sucesso em pesquisas e ambientes clínicos para avaliação em tempo real, mas também tende a superestimar a adesão. Monitores eletrônicos de medicamentos, como o Sistema de Monitoramento de Eventos de Medicação (MEMS), são as melhores ferramentas disponíveis para avaliar o tempo e os padrões de adesão. Este estudo usa uma combinação de medidas indiretas, incluindo MEMS, contagem de comprimidos e autorrelato para fornecer a avaliação mais precisa da adesão a RPT/INH autoadministrado uma vez por semana.
O número de usuários de telefones celulares em todo o mundo aumentou dramaticamente na última década. Os lembretes de telefones celulares e SMS têm sido usados com sucesso em ensaios clínicos randomizados controlados para melhorar a adesão a vacinas, medicamentos para HIV e tratamento de asma. O SMS parece ser uma maneira econômica de alcançar pacientes em locais remotos. Este estudo examina o efeito do SMS na adesão à medicação.
O objetivo deste ensaio clínico aberto é comparar a adesão ao 3RPT/INH dado por DOT versus SAT ou SAT com um lembrete semanal por SMS. A avaliação primária da adesão será a conclusão do tratamento, que é definida como tomar pelo menos 90% das doses (11/12 doses de cada medicamento) dentro de 16 semanas após o início. Os objetivos secundários incluem avaliar os padrões de adesão em participantes que falharam em concluir, determinar a viabilidade e o impacto do uso de lembretes SMS na conclusão do tratamento com SAT, avaliar a tolerabilidade e quaisquer eventos adversos associados a cada braço de tratamento, monitorar o desenvolvimento de TB ativa , determinando a suscetibilidade a medicamentos para participantes que desenvolvem TB ativa e medindo importantes despesas relacionadas ao paciente associadas a cada braço do estudo. O estudo será conduzido em pacientes diagnosticados com ILTB e recomendados para tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, China
- TB and Chest service of Hong Kong
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08023
- Agencia de Salut Publica - Barcelona, Spain and UNTHSC
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Public Health Department
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University College of Physicians and Surgeons and New York City Department of Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
- Duke University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-0146
- Vanderbilt University Medical Center and Nashville Metro Public Health Department
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104-4802
- University of North Texas Health Science Center at Fort Worth
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4404
- Audie L. Murphy VA Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4404
- South Texas - Department of State Health Services
-
-
-
-
-
Soweto, África do Sul
- Wits Health Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres não grávidas e não amamentando
- Idade > 18 anos
- Peso > 45kg e considerado adequado para receber RPT 900mg e INH 900mg uma vez por semana pelo investigador local
- Disposição para fornecer consentimento informado assinado.
- Indicação clínica para tratamento de ILTB como: 1) pessoas com teste cutâneo de tuberculina (TST) positivo conforme definido pelos critérios do CDC ou ensaio positivo de liberação de interferon-gama (IGRA) definido de acordo com as diretrizes do fabricante E um dos seguintes: contato próximo para alguém com TB confirmada por cultura, infecção por HIV ou > 2 cm2 de fibrose do parênquima pulmonar na radiografia de tórax e sem história prévia de tratamento para TB; 2) Conversores TST ou IGRA definidos como uma alteração documentada de negativo para positivo em um período de dois anos; 3) Pessoas com qualquer outra indicação clínica para tratamento de ITBL conforme definido localmente, incluindo pessoas com TST e/ou IGRA negativos (p. contatos próximos infectados pelo HIV a casos de tuberculose pulmonar ativa)
Critério de exclusão:
- TB ativa confirmada ou suspeita
- Contatos de um caso fonte com resistência conhecida à isoniazida ou rifampicina
- Pessoas com história (por documentação escrita ou auto-relato) de receber > 1 semana de tratamento para TB ativa ou latente, independentemente de o curso ter sido concluído, porque a adesão pode ser diferente em pessoas que fizeram tratamento para TB anteriormente
- Pessoas que não são consideradas candidatas ao SAT pelo investigador local
- História de sensibilidade ou intolerância à isoniazida ou rifamicinas
- Alanina aminotransferase sérica (ALT, SGPT) > 5x o limite superior do normal entre pessoas nas quais uma ALT é determinada
- Pessoas com infecção pelo HIV que 1) têm CD4 < 350 ou 2) estão atualmente recebendo ou planejando receber terapia antirretroviral nos primeiros 120 dias após o início do estudo (por exemplo, inibidores da protease do HIV-1, inibidores nucleosídeos ou não nucleosídeos da transcriptase reversa , inibidores de CCR5 ou inibidores de integrase)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: 3HP Terapia Diretamente Observada (DOT)
900mg de isoniazida mais 900mg de rifapentina administrados semanalmente por 3 meses (12 semanas, 12 doses) sob Terapia Diretamente Observada (DOT)
|
rifapentina (PRIFTIN, RPT) 900 mg e isoniazida (INH) 900 mg, uma vez por semana, por 12 semanas (12 doses)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Terapia autoadministrada 3HP (SAT)
900 mg de isoniazida mais 900 mg de rifapentina administrados semanalmente por 3 meses (12 semanas, 12 doses) como terapia autoadministrada pelo paciente (SAT)
|
rifapentina (PRIFTIN, RPT) 900 mg e isoniazida (INH) 900 mg, uma vez por semana, por 12 semanas (12 doses)
Outros nomes:
Terapia Auto-Administrada (SAT)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 3HP SAT com lembretes por SMS
900mg de isoniazida mais 900mg de rifapentina administrados semanalmente por 3 meses (12 semanas, 12 doses) como Terapia Auto-Administrada pelo paciente (SAT).
Além disso, o paciente recebe lembretes semanais do Serviço de Mensagens Curtas (SMS) por telefone.
|
rifapentina (PRIFTIN, RPT) 900 mg e isoniazida (INH) 900 mg, uma vez por semana, por 12 semanas (12 doses)
Outros nomes:
Terapia Auto-Administrada (SAT)
Outros nomes:
Lembretes de texto do Serviço de Mensagens Curtas (SMS)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de conclusão do tratamento.
Prazo: Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Para comparar as taxas de conclusão do tratamento entre os participantes randomizados com o DOT vs SAT sem lembretes e pontos versus SAT com lembretes semanais de SMS.
A conclusão do tratamento é definida como tomando pelo menos 90% das doses (11/12 doses de cada medicamento) dentro de 16 semanas após o início do tratamento.
|
Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxas de conclusão do tratamento entre os participantes randomizados para SAT sem lembretes versus SAT com lembretes semanais de SMS
Prazo: Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Para comparar as taxas de conclusão do tratamento entre os participantes randomizados para SAT sem lembretes versus SAT com lembretes semanais de SMS
|
Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
|
A porcentagem de participantes que concluíram o tratamento com base no SOC vs Soc Plus MEMS
Prazo: Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
O número e a proporção de participantes que aderiram (tratamento completo) com base na contagem e auto-relato de pílulas, considerados padrão de atendimento (SOC) versus o número de participantes que concluíram o tratamento com base no SOC Plus MEMS CAP.
|
Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
|
Disponibilidade e aceitabilidade
Prazo: Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Para determinar a disponibilidade e aceitabilidade do uso de lembretes de SMS entre todos os pacientes que consentiram para participar do estudo.
|
Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
|
Número e porcentagem de participantes com eventos adversos de grau 3 ou 4 relacionados a drogas ou morte
Prazo: Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Para determinar a toxicidade e a tolerabilidade, comparando as taxas de qualquer grau 3 ou 4 relacionadas a medicamentos eventos adversos ou morte entre o braço do ponto e os braços do SAT (combinados e individualmente)
|
Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
|
Número e porcentagem de participantes motivos para falha na conclusão do tratamento
Prazo: Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Para comparar a frequência, o tempo e as causas da falha em concluir o tratamento entre o braço do ponto e os braços do SAT (combinados e individualmente), incluindo a descontinuação devido a:
|
Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
|
Custo específico do paciente
Prazo: Até 20 semanas desde o início do tratamento.
|
Para coletar dados de custo específicos do paciente relacionados ao ponto e aos braços do SAT
|
Até 20 semanas desde o início do tratamento.
|
|
Resistência a medicamentos para antituberculose
Prazo: Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Descrever o padrão de resistência a medicamentos antituberculose entre as cepas de Mycobacterium tuberculosis cultivadas a partir de participantes que desenvolvem TB ativa.
|
Até 16 semanas desde o início do tratamento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Andrey S Borisov, MD, MPH, U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta, USA.
- Cadeira de estudo: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
- Investigador principal: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Moro RN, Scott NA, Vernon A, Tepper NK, Goldberg SV, Schwartzman K, Leung CC, Schluger NW, Belknap RW, Chaisson RE, Narita M, Machado ES, Lopez M, Sanchez J, Villarino ME, Sterling TR. Exposure to Latent Tuberculosis Treatment during Pregnancy. The PREVENT TB and the iAdhere Trials. Ann Am Thorac Soc. 2018 May;15(5):570-580. doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-326OC.
- Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, Hackman J, Hamilton CD, Menzies D, Kerrigan A, Weis SE, Weiner M, Wing D, Conde MB, Bozeman L, Horsburgh CR Jr, Chaisson RE; TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1104875.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for use of an isoniazid-rifapentine regimen with direct observation to treat latent Mycobacterium tuberculosis infection. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011 Dec 9;60(48):1650-3. Erratum In: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Feb 3;61:80.
- Shepardson D, Marks SM, Chesson H, Kerrigan A, Holland DP, Scott N, Tian X, Borisov AS, Shang N, Heilig CM, Sterling TR, Villarino ME, Mac Kenzie WR. Cost-effectiveness of a 12-dose regimen for treating latent tuberculous infection in the United States. Int J Tuberc Lung Dis. 2013 Dec;17(12):1531-7. doi: 10.5588/ijtld.13.0423.
- Sterling TR, Moro RN, Borisov AS, Phillips E, Shepherd G, Adkinson NF, Weis S, Ho C, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and Other Systemic Drug Reactions Among Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid or Daily Isoniazid for Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the PREVENT Tuberculosis Study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):527-35. doi: 10.1093/cid/civ323. Epub 2015 Apr 22.
- Belknap R, Holland D, Feng PJ, Millet JP, Cayla JA, Martinson NA, Wright A, Chen MP, Moro RN, Scott NA, Arevalo B, Miro JM, Villarino ME, Weiner M, Borisov AS; TB Trials Consortium iAdhere Study Team. Self-administered Versus Directly Observed Once-Weekly Isoniazid and Rifapentine Treatment of Latent Tuberculosis Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2017 Nov 21;167(10):689-697. doi: 10.7326/M17-1150. Epub 2017 Nov 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecção Latente
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Agentes leprostáticos
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores lipídicos
- Inibidores da síntese de ácidos graxos
- Isoniazida
- Rifapentina
Outros números de identificação do estudo
- CDC-NCHHSTP 6222
- TBTC Study 33 (Outro identificador: CDC)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .