Studie 33: Efterlevnad av latent tuberkulosinfektionsbehandling 3HP SAT versus 3HP DOT (iAdhere)

Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att cirka 2,3 miljarder människor är smittade av Mycobacterium tuberculosis. Cirka 1,7 miljoner människor dör av tuberkulos varje år, den näst vanligaste smittsamma dödsorsaken i världen. För att förbättra TB-kontrollen över hela världen är en prisvärd, effektiv kortkur för latent TB-infektion (LTBI) en global prioritet.

Kandidater för LTBI-behandling är de personer med positiv TST eller IGRA, särskilt om de också har riskfaktorer för att utvecklas till aktiv TB, inklusive individer som sannolikt är nyligen infekterade. Prevent TB-studien (TBTC-studie 26) var en öppen, randomiserad, fas III-kontrollerad klinisk studie med över 8 000 högrisk-TST-reaktorer registrerade. I studien jämfördes rifapentin och INH (3RPT/INH) givet en gång i veckan genom direkt observerad behandling (DOT) under 3 månader (12 doser) jämfört med 9 månaders daglig, självadministrerad INH. Resultaten visade säkerheten och effekten av den kortare kuren. Dessutom hade behandlingen en gång i veckan signifikant högre behandlingsavslutandegrad än standard 9 INH-kuren.

En av de mest effektiva strategierna för att säkerställa överensstämmelse med terapi är att få varje dos av läkemedel direkt administrerad av en vårdpersonal som observerar och registrerar intag av läkemedlen. DOT för aktiv TB har framgångsrikt använts i många miljöer för att förbättra behandlingens slutförande, men kostnads- och logistiska begränsningar för DOT kvarstår. Den beräknade kostnaden för att ge 12 veckovis DOT-doser till alla LTBI-patienter är sannolikt oöverkomlig för TB-kontrollprogram över hela världen. Detta kan leda till ett minskat upptag av den nya kuren eller implementering med SAT där följsamhet inte har studerats. Därför, för att tillämpa resultaten från studien Prevent TB bredare, genomförs en ny studie som utvärderar behandlingsslutförandet av 3 RPT/INH som ges som SAT.

Läkemedelsefterlevnad definieras av om patienter tar en behandling enligt ordination. Effektiviteten av varje behandling bestäms till stor del av följsamhet. I klinisk praxis och forskning används ofta indirekta mått på följsamhet. Indirekta mått på följsamhet inkluderar patientens självrapportering, utvärdering av apoteksdispenser, antal piller och användning av elektroniska monitorer för receptbelagda flaskor. Patient självrapporterad adherence är korrekt när bristande adherence rapporteras men tenderar att överskatta verklig adherence. Självrapportering är inte tillräckligt kräsna för att kunna användas som ett enda mått på följsamhet i forskningsmiljöer där följsamhet är det primära resultatet. Antalet piller har använts framgångsrikt i forskning och kliniska miljöer för realtidsbedömning men tenderar också att överskatta följsamheten. Elektroniska läkemedelsmonitorer såsom Medication Event Monitoring System (MEMS) är de bästa tillgängliga verktygen för att bedöma tidpunkten och mönstren för följsamhet. Denna studie använder en kombination av indirekta mått inklusive MEMS, antal piller och självrapportering för att ge den mest exakta bedömningen av efterlevnaden av självadministrerad RPT/INH en gång i veckan.

Antalet mobiltelefonanvändare globalt har ökat dramatiskt under det senaste decenniet. Mobiltelefoner och SMS-påminnelser har använts framgångsrikt i randomiserade kontrollerade kliniska prövningar för att förbättra följsamheten till vacciner, HIV-mediciner och astmabehandling. SMS verkar vara kostnadseffektiva sätt att nå patienter på avlägsna platser. Denna studie undersöker effekten av SMS på medicinadherens.

Målet med denna öppna kliniska prövning är att jämföra efterlevnaden av 3RPT/INH som ges av DOT kontra SAT eller SAT med en veckovis SMS-påminnelse. Den primära bedömningen av följsamhet kommer att vara avslutad behandling, vilket definieras som att man tar minst 90 % av doserna (11/12 doser av varje läkemedel) inom 16 veckor efter påbörjad. Sekundära mål inkluderar att utvärdera följsamhetsmönstren hos deltagare som misslyckas med att slutföra, bestämma genomförbarheten och effekten av att använda SMS-påminnelser vid avslutad behandling med SAT, utvärdera tolerabiliteten och eventuella biverkningar associerade med varje behandlingsarm, övervakning av utvecklingen av aktiv TB , bestämma läkemedelskänsligheten för deltagare som utvecklar aktiv TB och mäta viktiga patientrelaterade utgifter som associeras med varje studiearm. Försöket kommer att genomföras på patienter som diagnostiserats med LTBI och rekommenderas för behandling.