Étude 33 : Adhésion au traitement de l'infection tuberculeuse latente 3HP SAT versus 3HP DOT (iAdhere)

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu'environ 2,3 milliards de personnes sont infectées par Mycobacterium tuberculosis. Environ 1,7 million de personnes meurent chaque année de la tuberculose, la deuxième cause infectieuse de décès la plus fréquente dans le monde. Afin d'améliorer la lutte contre la tuberculose dans le monde, un traitement abordable, efficace et de courte durée contre l'infection tuberculeuse latente (ITBL) est une priorité mondiale.

Les candidats au traitement de l'ITL sont les personnes dont le TST ou l'IGRA sont positifs, en particulier s'ils présentent également des facteurs de risque d'évolution vers une tuberculose active, y compris les personnes susceptibles d'avoir été récemment infectées. L'étude Prevent TB (étude TBTC 26) était un essai clinique contrôlé de phase III, randomisé, en ouvert, auquel ont participé plus de 8 000 sujets présentant des réactions au TCT à haut risque. L'étude a comparé la rifapentine et l'INH (3RPT/INH) administrés une fois par semaine par traitement directement observé (DOT) pendant 3 mois (12 doses) par rapport à 9 mois d'INH auto-administré quotidiennement. Les résultats ont démontré l'innocuité et l'efficacité du régime plus court. De plus, le traitement une fois par semaine présentait des taux d'achèvement du traitement significativement plus élevés que le schéma standard de 9 INH.

L'une des stratégies les plus efficaces pour assurer l'adhésion au traitement consiste à faire administrer chaque dose de médicament directement par un agent de santé qui observe et enregistre l'ingestion des médicaments. Le DOT pour la tuberculose active a été utilisé avec succès dans de nombreux contextes pour améliorer l'achèvement du traitement, mais les contraintes de coût et de logistique du DOT demeurent. Le coût estimé de l'administration de 12 doses hebdomadaires de DOT à tous les patients atteints d'ITL est probablement prohibitif pour les programmes de lutte contre la tuberculose dans le monde. Cela peut entraîner une diminution de l'adoption du nouveau régime ou de la mise en œuvre à l'aide de SAT lorsque l'observance n'a pas été étudiée. Par conséquent, pour appliquer plus largement les résultats de l'étude Prevent TB, une nouvelle étude évaluant l'achèvement du traitement de 3 RPT/INH administrés sous forme de SAT est menée.

L'adhésion aux médicaments est définie par le fait que les patients prennent ou non un traitement tel que prescrit. L'efficacité de tout traitement est largement déterminée par l'observance. Dans la pratique clinique et la recherche, les mesures indirectes de l'observance sont couramment utilisées. Les mesures indirectes de l'observance comprennent l'auto-déclaration du patient, l'évaluation des dossiers de dispensation de la pharmacie, le nombre de pilules et l'utilisation de moniteurs de flacons de prescription électroniques. L'adhésion autodéclarée par le patient est exacte lorsque la non-adhésion est signalée, mais tend à surestimer l'adhésion réelle. L'auto-évaluation n'est pas suffisamment perspicace pour être utilisée comme seule mesure de l'adhésion dans les contextes de recherche où l'adhésion est le résultat principal. Le décompte des pilules a été utilisé avec succès dans la recherche et en milieu clinique pour une évaluation en temps réel, mais a également tendance à surestimer l'observance. Les moniteurs de médicaments électroniques tels que le système de surveillance des événements médicamenteux (MEMS) sont les meilleurs outils disponibles pour évaluer le moment et les schémas d'adhésion. Cette étude utilise une combinaison de mesures indirectes, y compris le MEMS, le nombre de pilules et l'auto-évaluation pour fournir l'évaluation la plus précise de l'adhésion au RPT/INH auto-administré une fois par semaine.

Le nombre d'utilisateurs de téléphones cellulaires dans le monde a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie. Les téléphones portables et les rappels par SMS ont été utilisés avec succès dans des essais cliniques contrôlés randomisés pour améliorer l'adhésion aux vaccins, aux médicaments contre le VIH et au traitement de l'asthme. Les SMS semblent être des moyens rentables d'atteindre les patients dans des régions éloignées. Cette étude examine l'effet des SMS sur l'adhésion aux médicaments.

L'objectif de cet essai clinique ouvert est de comparer l'adhésion au 3RPT/INH donné par DOT versus SAT ou SAT avec un rappel hebdomadaire par SMS. La principale évaluation de l'observance sera l'achèvement du traitement, défini comme la prise d'au moins 90 % des doses (11/12 doses de chaque médicament) dans les 16 semaines suivant le début du traitement. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des schémas d'adhésion chez les participants qui ne parviennent pas à terminer, la détermination de la faisabilité et de l'impact de l'utilisation de rappels par SMS sur l'achèvement du traitement avec SAT, l'évaluation de la tolérabilité et de tout événement indésirable associé à chaque bras de traitement, la surveillance du développement de la tuberculose active , déterminer la sensibilité aux médicaments des participants qui développent une tuberculose active et mesurer les dépenses importantes liées aux patients associées à chaque bras de l'étude. L'essai sera mené chez des patients diagnostiqués avec une LTBI et recommandés pour un traitement.