Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie 33: Stosowanie się do leczenia utajonej gruźlicy 3HP SAT w porównaniu z 3HP DOT (iAdhere)

24 lutego 2025 zaktualizowane przez: Centers for Disease Control and Prevention

Badanie TBTC 33. Ocena stosowania się do leczenia utajonej gruźlicy (LTBI) za pomocą 12 dawek raz w tygodniu ryfapentyny (RPT) i izoniazydu (INH) podawanych jako samopodawanie (SAT) w porównaniu z terapią bezpośrednio obserwowaną (DOT): iAdhere.

Badanie jest otwartym, wieloośrodkowym, randomizowanym (trzy ramiona: DOT (kontrola standardowa), SAT, SAT z przypomnieniami SMS) kontrolowanym badaniem klinicznym. Badanie jest prowadzone u pacjentów z rozpoznaniem utajonej gruźlicy (LTBI), którzy są zakwalifikowani do leczenia. Głównym celem jest ocena przestrzegania trzymiesięcznego (12-dawkowego) schematu cotygodniowego podawania ryfapentyny i izoniazydu (3RPT/INH) w terapii bezpośrednio obserwowanej (DOT) w porównaniu z terapią samodzielną (SAT). Cele drugorzędne:

  • Aby porównać wskaźniki ukończenia leczenia między uczestnikami przydzielonymi losowo do SAT bez przypomnień w porównaniu z SAT z cotygodniowymi przypomnieniami SMS
  • Ocena czasu podawania dawek i wzorców przestrzegania raz w tygodniu RPT/INH wśród uczestników, którzy ukończyli leczenie i tych, którzy przerwali terapię przed jej zakończeniem.
  • Określenie dostępności i akceptowalności korzystania z przypomnień SMS wśród wszystkich pacjentów wyrażających zgodę na udział w badaniu.
  • Aby określić toksyczność i tolerancję, porównując wskaźniki wszelkich zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4 związanych z lekiem lub zgonów między ramieniem DOT a ramionami SAT (zarówno łącznie, jak i indywidualnie)
  • Porównanie częstotliwości, czasu i przyczyn niepowodzenia leczenia w grupie DOT i SAT
  • Zbieranie danych dotyczących kosztów związanych z 3 ramionami leczenia dla poszczególnych pacjentów
  • Opisanie wzorca oporności na leki przeciwgruźlicze wśród szczepów Mycobacterium tuberculosis wyhodowanych od uczestników, u których rozwinęła się aktywna gruźlica.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że około 2,3 miliarda ludzi jest zakażonych Mycobacterium tuberculosis. Każdego roku około 1,7 miliona ludzi umiera na gruźlicę, która jest drugą najczęstszą zakaźną przyczyną śmierci na świecie. Aby poprawić kontrolę gruźlicy na całym świecie, globalnym priorytetem jest niedrogie, skuteczne i krótkotrwałe leczenie utajonej gruźlicy (LTBI).

Kandydatami do leczenia LTBI są osoby z dodatnim wynikiem TST lub IGRA, szczególnie jeśli występują u nich również czynniki ryzyka progresji do aktywnej gruźlicy, w tym osoby, które prawdopodobnie niedawno zostały zakażone. Badanie Prevent TB Study (TBTC Study 26) było otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym III fazy, w którym wzięło udział ponad 8000 pacjentów z TST wysokiego ryzyka. W badaniu porównano ryfapentynę i INH (3RPT/INH) podawane raz w tygodniu metodą bezpośrednio obserwowanej terapii (DOT) przez 3 miesiące (12 dawek) z 9-miesięcznym codziennym, samodzielnym podawaniem INH. Wyniki wykazały bezpieczeństwo i skuteczność krótszego schematu leczenia. Co więcej, terapia raz w tygodniu miała znacznie wyższy wskaźnik ukończenia leczenia niż standardowy schemat 9 INH.

Jedną z najskuteczniejszych strategii zapewniania przestrzegania zaleceń terapeutycznych jest bezpośrednie podawanie każdej dawki leku przez pracownika służby zdrowia, który obserwuje i rejestruje przyjmowanie leków. DOT dla aktywnej gruźlicy był z powodzeniem stosowany w wielu warunkach w celu poprawy zakończenia leczenia, jednak koszty i ograniczenia logistyczne DOT pozostają. Szacunkowy koszt podania 12 cotygodniowych dawek DOT wszystkim pacjentom z LTBI jest prawdopodobnie zaporowy dla programów kontroli gruźlicy na całym świecie. Może to prowadzić do zmniejszonego przyjmowania nowego schematu lub wdrażania przy użyciu SAT, w przypadku gdy przestrzeganie zaleceń nie zostało zbadane. Dlatego też, aby szerzej zastosować wyniki badania Prevent TB, prowadzone jest nowe badanie oceniające zakończenie leczenia 3 RPT/INH podanymi jako SAT.

Przestrzeganie zaleceń lekarskich jest definiowane na podstawie tego, czy pacjenci przyjmują leczenie zgodnie z zaleceniami. Skuteczność każdego leczenia zależy w dużej mierze od przestrzegania zaleceń. W praktyce klinicznej i badaniach powszechnie stosuje się pośrednie miary adherence. Pośrednie pomiary przestrzegania zaleceń obejmują samoopis pacjenta, ocenę zapisów wydanych w aptece, liczenie tabletek i stosowanie elektronicznych monitorów butelek na receptę. Przestrzeganie zaleceń zgłaszane przez pacjenta jest dokładne, gdy zgłaszany jest brak przestrzegania zaleceń, ale ma tendencję do przeceniania rzeczywistego przestrzegania zaleceń. Raport własny nie jest wystarczająco wnikliwy, aby można go było wykorzystać jako jedyną miarę przestrzegania zaleceń w warunkach badawczych, w których przestrzeganie zaleceń jest głównym wynikiem. Zliczanie tabletek było z powodzeniem wykorzystywane w badaniach i warunkach klinicznych do oceny w czasie rzeczywistym, ale ma również tendencję do przeceniania przestrzegania zaleceń. Elektroniczne monitory leków, takie jak system monitorowania zdarzeń związanych z przyjmowaniem leków (MEMS), są najlepszymi dostępnymi narzędziami do oceny czasu i wzorców przestrzegania zaleceń. W badaniu tym wykorzystano kombinację pomiarów pośrednich, w tym MEMS, liczenie tabletek i samoopis, aby zapewnić najdokładniejszą ocenę przestrzegania zaleceń RPT/INH wykonywanych raz w tygodniu.

Liczba użytkowników telefonów komórkowych na całym świecie dramatycznie wzrosła w ciągu ostatniej dekady. Telefony komórkowe i przypomnienia SMS były z powodzeniem stosowane w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych w celu poprawy przestrzegania zaleceń dotyczących szczepień, leków przeciw HIV i leczenia astmy. SMS-y wydają się być opłacalnym sposobem dotarcia do pacjentów w odległych lokalizacjach. W tym badaniu zbadano wpływ SMS-ów na przestrzeganie zaleceń lekarskich.

Celem tego otwartego badania klinicznego jest porównanie przestrzegania 3RPT/INH podanego przez DOT z SAT lub SAT z cotygodniowym przypomnieniem SMS. Podstawową oceną przestrzegania zaleceń będzie zakończenie leczenia, rozumiane jako przyjęcie co najmniej 90% dawek (11/12 dawek każdego leku) w ciągu 16 tygodni od rozpoczęcia. Cele drugorzędne obejmują ocenę wzorców przestrzegania zaleceń u uczestników, którzy nie ukończyli leczenia, określenie wykonalności i wpływu korzystania z przypomnień SMS na zakończenie leczenia za pomocą SAT, ocenę tolerancji i wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z każdą grupą leczenia, monitorowanie rozwoju aktywnej gruźlicy , określając podatność na leki uczestników, u których rozwinęła się aktywna gruźlica, oraz mierząc ważne wydatki związane z pacjentem związane z każdą grupą badania. Badanie zostanie przeprowadzone u pacjentów z rozpoznaniem LTBI i zakwalifikowanych do leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1002

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Soweto, Afryka Południowa
        • Wits Health Consortium
  • Chiny
      • Hong Kong, Chiny
        • TB and Chest service of Hong Kong
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • Agencia de Salut Publica - Barcelona, Spain and UNTHSC
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Public Health Department
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20422
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University College of Physicians and Surgeons and New York City Department of Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27713
        • Duke University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-0146
        • Vanderbilt University Medical Center and Nashville Metro Public Health Department
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104-4802
        • University of North Texas Health Science Center at Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-4404
        • Audie L. Murphy VA Hospital
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-4404
        • South Texas - Department of State Health Services

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Samce i nieciężarne, niekarmiące samice
  • Wiek > 18 lat
  • Waga > 45 kg i uznane za odpowiednie do otrzymywania RPT 900 mg i INH 900 mg raz w tygodniu przez lokalnego badacza
  • Gotowość do udzielenia podpisanej świadomej zgody.
  • Wskazania kliniczne do leczenia LTBI, takie jak: 1) osoby z dodatnim wynikiem skórnej próby tuberkulinowej (TST) zgodnie z kryteriami CDC lub dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) zgodnie z wytycznymi producenta ORAZ jedno z następujących: bliski kontakt osobie z gruźlicą potwierdzoną posiewem, zakażeniem wirusem HIV lub > 2 cm2 zwłóknienia miąższu płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej i bez wcześniejszego leczenia gruźlicy; 2) konwertery TST lub IGRA rozumiane jako udokumentowana zmiana z ujemnej na dodatnią w okresie dwóch lat; 3) Osoby z innymi wskazaniami klinicznymi do leczenia LTBI zgodnie z lokalnymi definicjami, w tym osoby z ujemnym TST i/lub IGRA (np. bliskie kontakty zakażonych wirusem HIV z aktywnymi przypadkami gruźlicy płuc)

Kryteria wyłączenia:

  • Potwierdzona lub podejrzewana aktywna gruźlica
  • Kontakty z przypadkiem źródłowym ze znaną opornością na izoniazyd lub ryfampinę
  • Osoby z historią (popartą pisemną dokumentacją lub samoopisem) otrzymując kiedykolwiek > 1 tydzień leczenia czynnej lub utajonej gruźlicy, niezależnie od tego, czy kurs został ukończony, ponieważ przestrzeganie zaleceń może być różne u osób, które wcześniej leczyły się na gruźlicę
  • Osoby, które nie są uważane za kandydatów do egzaminu SAT przez lokalnego badacza
  • Historia wrażliwości lub nietolerancji na izoniazyd lub ryfamycyny
  • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT, SGPT) > 5x górna granica normy wśród osób, u których oznaczono ALT
  • Osoby zakażone wirusem HIV, które 1) mają CD4 < 350 lub 2) obecnie otrzymują lub planują otrzymać terapię przeciwretrowirusową w ciągu pierwszych 120 dni po rozpoczęciu badania (np. inhibitory proteazy HIV-1, nukleozydowe lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy) , inhibitory CCR5 lub inhibitory integrazy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Terapia bezpośrednio obserwowana (DOT) 3HP
900 mg izoniazydu plus 900 mg ryfapentyny podawane co tydzień przez 3 miesiące (12 tygodni, 12 dawek) w ramach terapii bezpośrednio obserwowanej (DOT)
Lek: izoniazyd i ryfapentyna
ryfapentyna (PRIFTIN, RPT) 900 mg i izoniazyd (INH) 900 mg, raz w tygodniu, przez 12 tygodni (12 dawek)
Inne nazwy:
  • INH
  • I
  • RPT
  • P
  • DRUKUJ
Eksperymentalny: Terapia samodzielna 3HP (SAT)
900 mg izoniazydu plus 900 mg ryfapentyny podawane raz w tygodniu przez 3 miesiące (12 tygodni, 12 dawek) jako terapia samodzielna pacjenta (SAT)
Lek: izoniazyd i ryfapentyna
ryfapentyna (PRIFTIN, RPT) 900 mg i izoniazyd (INH) 900 mg, raz w tygodniu, przez 12 tygodni (12 dawek)
Inne nazwy:
  • INH
  • I
  • RPT
  • P
  • DRUKUJ
Behawioralne: Terapia samodzielna (SAT)
Terapia samodzielna (SAT)
Inne nazwy:
  • Sob
Eksperymentalny: 3HP SAT z przypomnieniami SMS
900 mg izoniazydu plus 900 mg ryfapentyny podawane raz w tygodniu przez 3 miesiące (12 tygodni, 12 dawek) jako terapia samodzielna pacjenta (SAT). Ponadto pacjent otrzymuje cotygodniowe przypomnienia telefoniczne o usłudze krótkich wiadomości tekstowych (SMS).
Lek: izoniazyd i ryfapentyna
ryfapentyna (PRIFTIN, RPT) 900 mg i izoniazyd (INH) 900 mg, raz w tygodniu, przez 12 tygodni (12 dawek)
Inne nazwy:
  • INH
  • I
  • RPT
  • P
  • DRUKUJ
Behawioralne: Terapia samodzielna (SAT)
Terapia samodzielna (SAT)
Inne nazwy:
  • Sob
Behawioralne: Przypomnienia SMS-owe
Krótkie wiadomości tekstowe (SMS) przypomnienia
Inne nazwy:
  • SMS-y
  • przypomnienie tekstowe na telefon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik ukończenia leczenia.
Ramy czasowe: Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Aby porównać wskaźniki ukończenia leczenia między uczestnikami losowo z DOT w porównaniu z SAT bez przypomnień i DOT w porównaniu z cotygodniowymi przypomnieniami SMS. Zakończenie leczenia jest definiowane jako przyjmowanie co najmniej 90% dawek (11/12 dawek każdego leku) w ciągu 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki ukończenia leczenia między uczestnikami losowo do SAT bez przypomnień w porównaniu z SAT z cotygodniowymi przypomnieniami SMS
Ramy czasowe: Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Aby porównać wskaźniki ukończenia leczenia między uczestnikami losowo do SAT bez przypomnień w porównaniu z SAT z cotygodniowymi przypomnieniami SMS
Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Odsetek uczestników, którzy ukończyli leczenie na podstawie SOC vs Soc Plus MEMS
Ramy czasowe: Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Liczba i odsetek uczestników, którzy przestrzegali (zakończone leczenie) na podstawie liczby pigułek i zgłaszania własnego, uważanego za standard opieki (SOC) w porównaniu z liczbą uczestników, którzy ukończyli leczenie na podstawie CAP SOC Plus MEMS.
Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Dostępność i akceptowalność
Ramy czasowe: Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Aby określić dostępność i akceptowalność korzystania z przypomnień SMS wśród wszystkich pacjentów, którzy wyrażają zgodę na udział w badaniu.
Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Liczba i odsetek uczestników z związanymi z narkotykami zdarzeń niepożądanych klas 3 lub 4
Ramy czasowe: Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Aby określić toksyczność i tolerancję poprzez porównanie wskaźników dowolnych zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4 związanych z lekiem lub śmierci między ramieniem DOT a ramionami SAT (zarówno połączonymi, jak i indywidualnie)
Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Liczba i procent uczestników powód do braku ukończenia leczenia
Ramy czasowe: Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Aby porównać częstotliwość, czas i przyczyny braku ukończenia leczenia między ramieniem DOT a ramionami SAT (zarówno połączonymi, jak i indywidualnie), w tym zaprzestanie:

  • Niezatrzenie
  • Każde zdarzenie niepożądane (AE)
  • diagnoza aktywnego TB
  • inne powody
Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Koszt specyficzny dla pacjenta
Ramy czasowe: Do 20 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Aby zebrać dane dotyczące kosztów specyficznych dla pacjenta związane z ramionami DOT i SAT
Do 20 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Odporność na leki przeciwdziałające przeciwdziałanie
Ramy czasowe: Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Aby opisać wzór oporności na leki przeciwdziałania przeciwbruźnikowemu wśród szczepów Mycobacterium tuberculosis hodowanych przez uczestników, którzy rozwijają aktywną gruźlicę.
Do 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Andrey S Borisov, MD, MPH, U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta, USA.
  • Krzesło do nauki: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.
  • Główny śledczy: Robert Belknap, MD, Division of Infectious Diseases, University of Colorado, Denver, USA.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDC-NCHHSTP 6222
  • TBTC Study 33 (Inny identyfikator: CDC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj