Studie 33: Therapietreue bei latenter Tuberkulose-Infektion 3HP SAT versus 3HP DOT (iAdhere)

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass etwa 2,3 Milliarden Menschen mit Mycobacterium tuberculosis infiziert sind. Etwa 1,7 Millionen Menschen sterben jedes Jahr an Tuberkulose, der weltweit zweithäufigsten infektiösen Todesursache. Um die TB-Kontrolle weltweit zu verbessern, ist eine erschwingliche, wirksame Kurzzeitbehandlung für latente TB-Infektionen (LTBI) eine globale Priorität.

Kandidaten für eine LTBI-Behandlung sind Personen mit einem positiven TST oder IGRA, insbesondere wenn sie auch Risikofaktoren für das Fortschreiten zu aktiver TB aufweisen, einschließlich Personen, die wahrscheinlich kürzlich infiziert wurden. Die Prevent-TB-Studie (TBTC-Studie 26) war eine unverblindete, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-III-Studie, an der über 8.000 Hochrisiko-TST-Reaktoren teilnahmen. Die Studie verglich Rifapentin und INH (3RPT/INH), die einmal wöchentlich durch direkt beobachtete Behandlung (DOT) über 3 Monate (12 Dosen) gegeben wurden, verglichen mit 9 Monaten täglicher, selbstverabreichter INH. Die Ergebnisse zeigten die Sicherheit und Wirksamkeit des kürzeren Regimes. Darüber hinaus hatte die einmal wöchentliche Therapie signifikant höhere Behandlungsabschlussraten als das Standardschema mit 9 INH.

Eine der wirksamsten Strategien zur Sicherstellung der Einhaltung der Therapie besteht darin, jede Medikamentendosis direkt von einem Gesundheitspfleger verabreichen zu lassen, der die Einnahme der Medikamente beobachtet und aufzeichnet. DOT für aktive TB wurde in vielen Situationen erfolgreich eingesetzt, um den Behandlungsabschluss zu verbessern, jedoch bleiben Kosten und logistische Einschränkungen von DOT bestehen. Die geschätzten Kosten für die Verabreichung von 12 wöchentlichen DOT-Dosen an alle LTBI-Patienten sind für TB-Kontrollprogramme weltweit wahrscheinlich unerschwinglich. Dies kann zu einer verminderten Aufnahme des neuen Regimes oder der Implementierung unter Verwendung von SAT führen, wenn die Adhärenz nicht untersucht wurde. Um die Ergebnisse der Prevent TB-Studie breiter anzuwenden, wird daher eine neue Studie durchgeführt, in der der Behandlungsabschluss von 3 RPT/INH, gegeben als SAT, bewertet wird.

Die Medikamentenadhärenz wird dadurch definiert, ob Patienten eine Behandlung wie verordnet einnehmen. Die Wirksamkeit jeder Behandlung wird weitgehend von der Therapietreue bestimmt. In der klinischen Praxis und Forschung werden häufig indirekte Adhärenzmaße verwendet. Zu den indirekten Maßnahmen zur Therapietreue gehören der Selbstbericht des Patienten, die Auswertung von Apothekenausgabenaufzeichnungen, Pillenzählungen und die Verwendung elektronischer Überwachungsgeräte für verschreibungspflichtige Flaschen. Die vom Patienten selbst berichtete Adhärenz ist korrekt, wenn eine Nicht-Adhärenz berichtet wird, tendiert jedoch dazu, die wahre Adhärenz zu überschätzen. Der Selbstbericht ist nicht anspruchsvoll genug, um als einziges Maß für die Einhaltung in Forschungsumgebungen verwendet zu werden, in denen die Einhaltung das primäre Ergebnis ist. Pillenzählungen wurden erfolgreich in der Forschung und im klinischen Umfeld zur Echtzeitbewertung eingesetzt, neigen aber auch dazu, die Therapietreue zu überschätzen. Elektronische Arzneimittelmonitore wie das Medication Event Monitoring System (MEMS) sind die besten verfügbaren Instrumente, um das Timing und die Muster der Adhärenz zu beurteilen. Diese Studie verwendet eine Kombination aus indirekten Messungen, einschließlich MEMS, Pillenzählung und Selbstbericht, um die genaueste Beurteilung der Einhaltung einer einmal wöchentlich selbst verabreichten RPT/INH zu ermöglichen.

Die Zahl der Mobiltelefonnutzer weltweit ist in den letzten zehn Jahren dramatisch gestiegen. Mobiltelefone und SMS-Erinnerungen wurden erfolgreich in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien eingesetzt, um die Einhaltung von Impfstoffen, HIV-Medikamenten und Asthmabehandlungen zu verbessern. SMS scheinen eine kostengünstige Möglichkeit zu sein, Patienten an abgelegenen Orten zu erreichen. Diese Studie untersucht die Wirkung von SMS auf die Medikamentenadhärenz.

Das Ziel dieser offenen klinischen Studie ist es, die Einhaltung von 3RPT/INH durch DOT mit SAT oder SAT mit einer wöchentlichen SMS-Erinnerung zu vergleichen. Die primäre Beurteilung der Adhärenz erfolgt nach Abschluss der Behandlung, was definiert ist als die Einnahme von mindestens 90 % der Dosen (11/12 Dosen jedes Medikaments) innerhalb von 16 Wochen nach Beginn. Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung der Adhärenzmuster bei Teilnehmern, die die Behandlung nicht abschließen, die Bestimmung der Machbarkeit und der Auswirkungen der Verwendung von SMS-Erinnerungen zum Abschluss der Behandlung mit SAT, die Bewertung der Verträglichkeit und etwaiger unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit jedem Behandlungsarm sowie die Überwachung der Entwicklung einer aktiven TB , Bestimmung der Arzneimittelempfindlichkeit für Teilnehmer, die eine aktive TB entwickeln, und Messung wichtiger patientenbezogener Ausgaben im Zusammenhang mit jedem Studienarm. Die Studie wird an Patienten durchgeführt, bei denen LTBI diagnostiziert wurde und die zur Behandlung empfohlen werden.