Studie 33: therapietrouw bij behandeling van latente tuberculose-infectie 3HP SAT versus 3HP DOT (iAdhere)

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat ongeveer 2,3 miljard mensen besmet zijn met Mycobacterium tuberculosis. Elk jaar sterven ongeveer 1,7 miljoen mensen aan tbc, de op een na meest voorkomende infectieuze doodsoorzaak ter wereld. Om de tbc-bestrijding wereldwijd te verbeteren, is een betaalbare, effectieve, kortdurende behandeling voor latente tbc-infectie (LTBI) een wereldwijde prioriteit.

Kandidaten voor LTBI-behandeling zijn die personen met een positieve TST of IGRA, vooral als ze ook risicofactoren hebben voor progressie naar actieve tuberculose, inclusief personen die waarschijnlijk recentelijk zijn geïnfecteerd. De Prevent TB Study (TBTC Study 26) was een open-label, gerandomiseerde, fase III gecontroleerde klinische studie met meer dan 8.000 TST-reactoren met een hoog risico. De studie vergeleek rifapentine en INH (3RPT/INH) eenmaal per week gegeven door direct waargenomen behandeling (DOT) gedurende 3 maanden (12 doses) in vergelijking met 9 maanden dagelijkse, zelf toegediende INH. De resultaten toonden de veiligheid en werkzaamheid van het kortere regime aan. Bovendien had de eenmaal per week therapie significant hogere voltooiingspercentages van de behandeling dan het standaard 9 INH-regime.

Een van de meest effectieve strategieën om therapietrouw te verzekeren, is om elke dosis medicatie rechtstreeks te laten toedienen door een gezondheidswerker die de inname van de medicijnen observeert en registreert. DOT voor actieve tuberculose is in veel omgevingen met succes gebruikt om de voltooiing van de behandeling te verbeteren, maar de kosten en logistieke beperkingen van DOT blijven bestaan. De geschatte kosten van het geven van 12 wekelijkse DOT-doses aan alle LTBI-patiënten zijn waarschijnlijk onbetaalbaar voor tbc-bestrijdingsprogramma's wereldwijd. Dit kan leiden tot een verminderde acceptatie van het nieuwe regime of de implementatie met behulp van SAT waar therapietrouw niet is onderzocht. Om de resultaten van het Prevent TB-onderzoek breder toe te passen, wordt daarom een ​​nieuw onderzoek uitgevoerd ter evaluatie van de voltooiing van de behandeling van 3 RPT/INH gegeven als SAT.

Medicatietrouw wordt bepaald door of patiënten een behandeling volgen zoals voorgeschreven. De effectiviteit van elke behandeling wordt grotendeels bepaald door therapietrouw. In de klinische praktijk en in onderzoek worden vaak indirecte metingen van therapietrouw gebruikt. Indirecte metingen van therapietrouw zijn onder meer zelfrapportage door de patiënt, evaluatie van apotheekuitgiftegegevens, pillentellingen en het gebruik van elektronische receptflesmonitors. De zelfgerapporteerde therapietrouw van de patiënt is nauwkeurig wanneer niet-therapietrouw wordt gemeld, maar neigt ertoe de werkelijke therapietrouw te overschatten. Zelfrapportage is niet onderscheidend genoeg om te worden gebruikt als enige maatstaf voor therapietrouw in onderzoeksomgevingen waar therapietrouw het primaire resultaat is. Het aantal pillen is met succes gebruikt in onderzoeks- en klinische omgevingen voor real-time beoordeling, maar heeft ook de neiging om therapietrouw te overschatten. Elektronische drugsmonitors zoals het Medication Event Monitoring System (MEMS) zijn de best beschikbare hulpmiddelen om de timing en patronen van therapietrouw te beoordelen. Deze studie maakt gebruik van een combinatie van indirecte metingen, waaronder MEMS, het aantal pillen en zelfrapportage om de meest nauwkeurige beoordeling te geven van de naleving van eenmaal per week zelf toegediende RPT/INH.

Het aantal gebruikers van mobiele telefoons wereldwijd is de afgelopen tien jaar dramatisch toegenomen. Mobiele telefoons en sms-herinneringen zijn met succes gebruikt in gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken om de naleving van vaccins, hiv-medicatie en astmabehandeling te verbeteren. SMS lijkt een kosteneffectieve manier om patiënten op afgelegen locaties te bereiken. Deze studie onderzoekt het effect van sms op therapietrouw.

Het doel van deze open-label klinische studie is om de naleving van 3RPT/INH gegeven door DOT te vergelijken met SAT of SAT met een wekelijkse SMS-herinnering. De primaire beoordeling van de therapietrouw is de voltooiing van de behandeling, wat wordt gedefinieerd als het innemen van ten minste 90% van de doses (11/12 doses van elk geneesmiddel) binnen 16 weken na aanvang. Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van de patronen van therapietrouw bij deelnemers die er niet in slagen om te voltooien, het bepalen van de haalbaarheid en impact van het gebruik van sms-herinneringen bij voltooiing van de behandeling met SAT, het evalueren van de verdraagbaarheid en eventuele bijwerkingen die verband houden met elke behandelingsarm, monitoring voor de ontwikkeling van actieve tbc , het bepalen van de gevoeligheid voor geneesmiddelen voor deelnemers die actieve tuberculose ontwikkelen, en het meten van belangrijke patiëntgerelateerde uitgaven in verband met elke onderzoeksarm. De proef zal worden uitgevoerd bij patiënten met de diagnose LTBI en aanbevolen voor behandeling.