종양 조직에 대한 hENT1 테스트가 젬시타빈 화학요법 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는지, 그리고 FOLFOX라는 다른 화학요법이 전이성 췌장암에서 젬시타빈보다 나은지 알아보기 위한 연구 (Panc001)
인간 평형 뉴클레오사이드 수송체 1(hENT1) 바이오마커 테스트를 사용하여 전이성 췌장암 환자를 위한 1차 설정에서 젬시타빈 대 FOLFOX의 다기관, 무작위, 공개 라벨, 3상 연구.
화학 요법은 종종 암을 일시적으로 줄이는 데 사용되며 다른 장기로 전이된 난치성 췌장암 환자의 생존율을 향상시킬 수 있습니다. 캐나다에서는 젬시타빈 화학요법이 전이된 췌장암 치료에 사용됩니다. 옥살리플라틴과 5-플루오로우라실, 류코보린, 이리노테칸을 포함한 다른 화학 요법의 조합도 연구되었으며 진행성 췌장암 환자에게 이점이 있습니다. 현재까지 화학요법이 췌장암에 효과가 있는지를 알아보기 위해 환자의 종양에 수행할 수 있는 검사는 없습니다. 인간 평형 뉴클레오사이드 수송체 1(hENT1)은 젬시타빈이 작동할 수도 있고 작동하지 않을 수도 있다는 가능한 예측인자인 것으로 나타났지만 이는 환자가 젬시타빈 또는 종양이 검사되는 동안 다른 종류의 화학 요법으로 치료받는 무작위 연구에서 입증되어야 합니다. hENT1의 경우.
이 연구는 hENT1이 진행성 췌장암에서 젬시타빈이 효과가 있는지 예측할 수 있다는 것을 증명하고 싶기 때문에 수행되고 있으며, 가능하다면 FOLFOX(5-플루오로우라실, 류코보린, 및 옥살리플라틴)은 종양에 hENT1이 없는 환자에게 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전임상 및 후향적 임상 데이터는 hENT1이 젬시타빈(Gem) 효능에 대한 예측 및 예후 바이오마커일 수 있음을 나타냅니다. 궁극적으로 바이오마커로서의 사용을 입증하기 위해서는 hENT1 계층화를 통한 전향적 무작위 연구가 필요합니다. 이 연구는 가장 높은 수준의 신뢰를 제공할 것이며 긍정적인 경우 진정으로 민감한 인구를 합리적으로 치료할 수 있는 선택된 소수의 항암제에 Gem을 보관할 것입니다. 이 "분자 분류"를 통해 췌장암(PC)에 대한 Gem 요법의 위험/이득 비율을 의미 있게 개선할 수 있으며 종양의 hENT1이 낮은 경우 다른 치료 요법을 사용할 근거를 제공할 수도 있습니다. FOLFOX의 비교군은 옥살리플라틴 기반 치료법을 사용한 인상적인 환자 결과를 보여주는 최근 데이터 때문에 선택되었습니다.
이것은 전이성 췌장 선암종을 가진 적격 환자가 hENT1에 대한 사전 정의된 사전 테스트를 통해 Gem과 FOLFOX 간에 무작위 배정되는 무작위, 공개, 다기관, 3상 시험입니다. 적격 대상이 되려면 환자는 치료 무작위화 전에 CCI(Cross Cancer Institute)가 보장할 hENT1 테스트에 사용할 수 있는 적절한 조직을 가지고 있어야 합니다. 환자는 hENT1의 발현에 대해 종양 샘플을 테스트하게 됩니다. 리드 센터(CCI)에서 hENT1 염색에 대한 전문 지식과 경험이 있는 맹검 병리학자가 IHC를 통한 병리학적 hENT1 분류를 담당합니다. hENT1 IHC는 이전에 설명한 대로 결정되고 점수가 매겨집니다.(1) hENT1 상태가 확인되면 환자는 Gem과 FOLFOX 간에 1:1로 무작위 배정됩니다. 환자는 질병 진행, 압도적인 독성 또는 환자의 동의 철회까지 연구 치료를 받게 됩니다. 하나 이상의 연구 약물에 대한 용량 조정은 개별 환자가 겪는 독성을 기반으로 합니다. 호중구 감소증, 설사, 신장 독성 및 신경 독성을 포함하는 혈액학적 및 비혈액학적 독성에 대한 구체적인 용량 조정 및 치료 지침이 프로토콜에 요약될 것입니다. 등록 전에 심사 절차는 포함 및 제외 기준 준수를 문서화합니다. 1차 평가변수는 연구 시작일부터 개정된 RECIST 가이드라인 버전 1.1에 기초하여 측정 가능한 병변의 직경 곱의 합이 ≥ 20% 증가할 때까지 정의되는 두 연구 부문의 PFS 차이를 결정하는 것입니다. (2), 새로운 병변의 출현 또는 질병 진행과 일치하는 임상 상태의 악화. 2차 종점은 전체 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR) 및 전체 생존(OS)의 차이를 결정하는 것입니다. Gem 및 FOLFOX의 투여 용량 강도가 보고됩니다. 건강 관련 삶의 질(HRQL)은 연구에서 활성 치료 기간 동안 평가될 것입니다.
환자 모집단: 대상 모집단은 이전에 전이성 질환에 대한 전신 요법으로 치료받은 적이 없고 hENT1 테스트에 적합한 종양 샘플을 가진 측정 가능한 전이성 췌장 선암종 환자입니다. 미세 바늘 흡인 생검은 허용되지 않습니다. 초기 치료 요법(즉, 선행 보조제, 보조제 및/또는 방사선 및/또는 수술과 동시 전달)은 연구 시작일 최소 6개월 전에 치료가 완료되는 한 허용됩니다. 환자는 연구 시작 전 4주 이상 이전에 방사선 요법 또는 수술을 받았을 수 있으며 이전 요법으로 인한 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 국소적으로 진행된 췌장 선암 환자는 제외됩니다. 전체 포함 및 제외 기준은 프로토콜에 자세히 설명되어 있습니다.
연구 목표:
1차 목적: hENT1 높음 및 hENT1 낮음 췌장 선암종에서 Gem 및 FOLFOX 처리된 환자 사이의 차이 PFS를 결정하기 위함.
2차 목적: 1) 2개의 치료 아암 사이의 ORR의 차이를 결정하기 위함; 2) 두 치료 부문 사이의 완전 반응률, 부분 반응률 및 안정적인 질병의 합으로 정의되는 질병 제어율을 결정하기 위해; 3) 2개의 치료 아암 사이의 OS의 차이를 결정하기 위해; 4) 두 치료군에서 환자의 HRQL 차이를 결정하기 위해.
탐구 목적: 1) hCNT3의 역할 및 hENT1 관련 환자 결과와의 상호 작용을 조사합니다. 2) 종양 샘플에서 ERCC1(excision repair crosscomplementing 1) 및 MSI(microsatellite instability)를 평가하기 위해, 둘 다 옥살리플라틴 기반 요법의 효능과 점점 더 관련이 있지만 PC에는 정보가 부족합니다.
치료 기간: 치료는 객관적이거나 증상이 있는 질병 진행, 압도적인 독성 또는 환자의 동의 철회까지 계속됩니다. 연구자가 적절하다고 느끼는 한 환자는 연구 약물의 전부 또는 임의의 조합을 계속 받을 수 있지만 다음의 경우 연구에서 중단됩니다.
1) 임상 및/또는 방사선학적으로 문서화된 질병 진행(수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 결정됨).(2) 모든 약물은 중단되고 환자는 연구에서 제외됩니다. 2) 허용할 수 없는 독성의 발생(이는 하나 이상의 연구 약물 중단을 초래하는 하나 이상의 약물로 인한 것일 수 있음); 세 가지 약물이 모두 중단되면 환자는 연구에서 제외됩니다. 3) 최대 28일의 투약 중단에도 불구하고 혈액학적 및/또는 비혈액학적 독성에서 재치료 수준으로 회복하지 못함(이는 하나 이상의 연구 약물 중단을 초래하는 하나 이상의 연구 약물 때문일 수 있음); 요법의 모든 약물이 중단되면 환자는 연구에서 제외됩니다. 4) 환자의 요청(동의 철회) 또는 연구자의 권고(이는 하나 이상의 연구 약물일 수 있음); 세 가지 연구 약물이 모두 중단되면 환자는 연구에서 제외됩니다. 5) 환자 사망(마지막 연구 약물 투여 후 30일 이내에 발생한 사망 또는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 경우에만 30일 후에 발생한 사망에 대한 심각한 부작용 보고서 작성).
효능 종점: 반응 평가는 치료 주기와 관계없이 8주마다 수행됩니다. 병력, 신체 검사, 검사실 작업, 영상, ECOG 수행 상태(PS)가 각 응답 평가에서 필요합니다. PS는 ECOG 수행 상태 척도를 사용하여 측정됩니다. 종양 표지자(CA19-9)는 조사자의 재량에 따라 따를 수 있지만 질병 반응을 결정하는 데 사용해서는 안 되며 연구의 요구 사항이 아닙니다. 종양 반응은 개정된 RECIST 기준 1.1.(2)에 따라 평가됩니다. 증상적 진행은 치료 종양학자가 연구 약물의 지속 또는 완화 방사선 요법에 대한 요구 사항과 양립할 수 없다고 간주하는 새로운 또는 악화되는 질병 증상 또는 연구 치료가 아닌 질병으로 인한 것으로 간주되는 ECOG 수행도 상태가 ≥ 3으로 떨어지는 것으로 정의됩니다. . 증상적 진행이 발생하는 경우 진행을 확인하기 위한 영상 촬영이 권장되지만 수행 상태로 인해 가능하지 않은 경우 연구 중단 날짜가 진행 날짜로 기록됩니다.
안전성: NCI CTCAE(버전 4.0)는 이 연구에서 치료의 임상적 안전성을 평가하는 데 사용될 것입니다. 피험자는 각 임상 방문 시 및 연구 전반에 걸쳐 필요에 따라 유해 사례에 대해 평가될 것입니다. 안전성은 바이탈 사인, 신체 검사, 실험실 테스트(혈액학, 혈청 화학 및 간 기능 테스트 포함) 및 부작용 결정을 통해 평가됩니다. 임신 및 수유 중인 여성은 시험 참여에서 제외됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- 모병
- Cross Cancer Institute
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연락하다:
- Jennifer L Spratlin, MD FRCPC
- 전화번호: 780-432-8514
- 이메일: Jennifer.Spratlin@albertahealthservices.ca
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연락하다:
- Karen Mulder, MC FRCPC
- 전화번호: 780-432-8514
- 이메일: Karen.Mulder@albertahealthservices.ca
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부수사관:
- Jennifer L Spratlin, MD FRCPC
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부수사관:
- Karen Mulder, MD FRCPC
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수석 연구원:
- Karen King, MC FRCPC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 완화 전신 요법으로 이전에 치료되지 않은 조직학적으로 기록된 전이성 췌장 선암종
- 임상적 및/또는 방사선학적 문서의 존재에 기반한 전이성 질병 RECIST에 기반한 측정 가능한 질병.
- hENT1의 IHC 테스트에 사용할 수 있는 적절한 조직(코어 생검). 이것은 원발성 종양 또는 전이성 부위에서 유래할 수 있습니다. 미세 바늘 흡인 생검은 허용되지 않습니다. 환자 연구를 시작하기 전에 Cross Cancer Institute에서 hENT1 분석에 사용할 수 있는 충분한 물질을 확보하기 위한 조직의 조직학적/세포학적 확인이 필요합니다. 보조 화학요법(해당되는 경우) 후 ≥ 3개월 후에 전이 부위에서 생검을 받아야 합니다. 환자가 이전에 원발성 종양을 외과적으로 절제한 적이 있는 경우 해당 조직을 사용할 수 있습니다. 중앙 보관 및 테스트를 위해 ≥ 10개의 염색되지 않은 슬라이드를 준비하기에 충분한 조직이 필요합니다.
- 0 - 1의 ECOG 수행 상태.
- 연령 ≥ 18세.
- 치료 종양 전문의의 재량에 따라 최소 3개월의 기대 수명.
- 다음 실험실 매개변수로 정의되는 적절한 혈액학적 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 100
- 혈소판 수 ≥ 100
- 절대 과립구 수 ≥ 1.5
- 다음 실험실 매개변수로 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:
- AST 및 ALT ≤ 2.5 X 기관 정상 상한(간 전이인 경우 ≤ 5)
- 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min, 이 공식을 기준으로 50 mL/min 바로 아래인 경우 GFR ≥ 50 mL/min(24시간 소변 수집으로 결정됨)
- 이전에 초기 치료 요법의 일부로 전달된 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(즉, 단독 및/또는 방사선 및/또는 수술과 동시에 시행되는 신보강 또는 보조 화학요법)은 연구 시작일 최소 6개월 전에 치료가 완료되는 한 허용됩니다.
- 환자는 이전에 완화적 방사선 요법을 받았을 수 있습니다(방사선이 골반 또는 골수 저장소의 ≥ 25%에 대한 근치 요법이 아닌 경우) 이 방사선이 연구 시작 전 4주 이상이었고 환자가 이 치료의 독성 효과에서 회복되었어야 합니다.
- 이 수술이 연구 시작 전 4주 이상이었고 환자가 이 치료의 독성 효과에서 회복되었어야 하는 경우 환자는 사전 수술을 받았을 수 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서를 읽고 이해하고 서명할 수 있어야 하며 연구 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.
제외 기준:
- 전이성 췌장 선암에 대해 이전에 완화 화학 요법을 받은 환자.
- 근치 췌장 절제술(예: Whipple 절차)는 무작위 배정 전 < 6개월 동안 허용되지 않습니다. 탐색적 개복술, 완화제(예: 바이패스) 수술 또는 기타 시술(예: 스텐트)는 무작위화 14일 이전에는 허용되지 않습니다. 위의 모든 경우에 환자는 무작위 배정 전에 적절하게 회복되고 안정되어야 합니다.
- > 6주기의 전통적인 알킬화제 기반 화학 요법의 이전 치료, > 2주기의 카보플라틴 기반 화학 요법, 이리노테칸 또는 옥살리플라틴 화학 요법의 이전 치료 또는 다른 실험적 약물 또는 항암 요법의 동시 치료.
- 골반에 대한 근치적 방사선 치료 또는 골수 저장소의 ≥ 25%에 대한 방사선 요법.
- 상부 위장관의 물리적 완전성 부족, 흡수 장애 증후군, 단장 증후군 또는 복막 전이로 인한 장폐색 병력.
- 마지막 치료 이후 최소 5년이 경과하고 환자가 완치된 것으로 간주되지 않는 한 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 비흑색종 피부암을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양.
- 심근 경색, 조절되지 않는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 활동성 심근병증, 불안정한 심실 부정맥, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 정신 장애, 심각한 감염, 활동성 소화성 궤양과 같은 연구 시작 전 6개월 이내에 심각한 의학적 상태 치료에 의해 악화될 수 있는 질병 또는 기타 의학적 상태.
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
- 기존의 신경병증 ≥ 모든 원인의 등급 2.
- 중추신경계에 불안정한 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이를 치료하고 스테로이드, 항경련제를 중단하고 최소 3개월 동안 병변의 안정성이 기록된 환자가 자격이 될 수 있습니다. CNS 침범이 임상적으로 의심되지 않는 한 뇌 전이를 배제하기 위해 CT 스캔이나 MRI가 필요하지 않습니다.
- 임산부 또는 수유부; 가임 여성은 시험 등록 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성 또는 남성은 연구 CRF에 문서화되어야 하는 효과적인 피임법(치료 의사가 정의함)을 사용해야 합니다.
- 연구자가 환자가 연구에 참여해서는 안 된다고 생각하는 다른 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 젬시타빈
주기는 4주 길이로 3주 동안 매주 젬시타빈 1000 mg/m2 IV 투여 후 1주 휴약
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3주 동안 매주 1000 mg/m2 IV 투여 후 1주 휴약
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실험적: 폴폭스
길이가 2주인 주기 Oxaliplatin 100 mg/m2 IV 1일 류코보린 400 mg/m2 IV 1일 5-FU1 400 mg/m2 IV 1일 5-FU 2400 mg/m2 IV 1일부터 46시간 동안 연속 주입
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옥살리플라틴 100 mg/m2 IV 제1일 류코보린 400 mg/m2 IV 제1일 5-FU1 400 mg/m2 IV 제1일 5-FU 2400 mg/m2 정맥주사(IV) 1일부터 46시간에 걸쳐 연속 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HENT1 높음 및 hENT1 낮음 췌장 선암종에서 Gemcitabine과 FOLFOX 치료 환자 간의 무진행 생존(PFS) 차이.
기간: 2 년
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무진행 생존율은 진단일로부터 진행 또는 사망 날짜까지 측정되며, 진행되지 않았거나 마지막 추적 날짜에 생존한 환자는 분석을 위해 중도절단됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존 기능을 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 연구 아암을 비교합니다.
중간 PFS 및 해당 95% 신뢰 구간은 보고 목적으로 사용됩니다.
Cox-비례 위험 회귀를 사용하여 위험 비율 및 해당 95% 양측 신뢰 구간이 표시됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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두 치료 부문 간의 전체 반응률(ORR)의 차이.
기간: 2 년
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2 년
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두 치료 부문 사이의 완전 반응률(RR), 부분 RR 및 안정 질병의 합으로 정의되는 질병 통제율(DCR).
기간: 2 년
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2 년
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두 치료군 사이의 전체 생존(OS)의 차이.
기간: 2 년
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2 년
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양 치료군에서 치료받은 전이성 췌장 선암종 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQL) 매개변수.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Neil S. Chua, MD, FRCPC, Cross Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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