腫瘍組織での hENT1 テストがゲムシタビン化学療法による治療への反応を予測できるかどうか、および FOLFOX と呼ばれる別の化学療法が転移性膵臓がんにおいてゲムシタビンよりも優れているかどうかを確認するための研究 (Panc001)

前臨床およびレトロスペクティブな臨床データは、hENT1 がゲムシタビン (Gem) の有効性の予測および予後バイオマーカーである可能性があることを示しています。 バイオ マーカーとしての使用を最終的に証明するには、hENT1 層別化による前向きランダム化研究が必要です。 この研究は最高レベルの信頼を提供し、肯定的であれば、真に敏感な集団が合理的に治療できる選択された少数の抗癌剤にGemを押し込む. この「分子トリアージ」により、膵臓がん (PC) に対する Gem 療法のリスク/ベネフィット比が有意に改善される可能性があると同時に、腫瘍の hENT1 が低い場合に別の治療レジメンを使用する根拠も提供されます。 FOLFOX の対照群が選択されたのは、オキサリプラチンベースの治療の使用による印象的な患者の転帰を示す最近のデータのためです。

これは無作為化、非盲検、多施設共同、第 III 相試験であり、転移性膵臓腺癌の適格な患者が、事前に定義された hENT1 の事前検査により、Gem と FOLFOX の間で無作為に割り付けられます。 適格であるためには、患者は、クロスがん研究所（CCI）が治療の無作為化の前に保証するhENT1検査に利用できる十分な組織を持っている必要があります。 患者は、hENT1の発現について腫瘍サンプルを検査します。 リードセンター (CCI) での hENT1 染色に関する専門知識と経験を持つ盲目の病理学者が、IHC による病理学的 hENT1 分類を担当します。 hENT1 IHC は、前述のように決定され、採点されます。(1) hENT1 ステータスが確認されると、患者は Gem と FOLFOX の間で 1:1 に無作為化されます。 患者は、疾患の進行、圧倒的な毒性、または患者の同意の撤回まで研究で治療されます。 1つ以上の治験薬の用量調整は、個々の患者が遭遇する毒性に基づいています。 好中球減少症、下痢、腎毒性、神経毒性などの血液毒性および非血液毒性に対する特定の用量調整および治療ガイドラインは、プロトコルで概説されます。 登録前に、スクリーニング手順により、包含および除外基準への準拠が文書化されます。 主要評価項目は、2 つの研究群における PFS の差の決定であり、研究開始日から、測定可能な病変の直径の積の合計が 20% 以上増加するまで定義されます。これは、改訂された RECIST ガイドライン バージョン 1.1 に基づいています。 (2)、新しい病変の出現、または疾患の進行と一致する臨床状態の悪化。 副次評価項目は、全奏効率（ORR）、病勢制御率（DCR）、および全生存期間（OS）の違いの決定です。 Gem と FOLFOX の投与強度が報告されます。 健康関連の生活の質（HRQL）は、研究中の積極的な治療の期間について評価されます。

患者集団: 対象集団は、転移性疾患に対して以前に全身療法による治療を受けておらず、hENT1 検査に適した腫瘍サンプルを有する、測定可能な転移性膵臓腺癌の患者です。 穿刺吸引生検は許可されません。 -以前に化学療法を受けたことがある患者は、最初の治癒療法の一部として提供されました（つまり、 ネオアジュバント、アジュバント、および/または放射線および/または手術と同時に提供される)は、その治療が研究開始日の少なくとも6か月前に完了している限り許可されます。 -患者は、以前に放射線療法または手術を受けた可能性があります 研究登録の4週間以上前に、以前の治療による毒性効果から回復している必要があります。 膵臓の局所進行腺癌の患者は除外されます。 完全な包含および除外基準は、プロトコルに詳述されています。

研究目的:

主な目的: hENT1 が高い膵臓腺癌と hENT1 が低い膵臓腺癌において、Gem と FOLFOX で治療された患者の PFS の違いを判断すること。

副次的な目的: 1) 2 つの治療群間の ORR の違いを判断する。 2) 2 つの治療群間の完全奏効率、部分奏効率、および病勢安定の合計として定義される病勢制御率を決定する。 3) 2 つの治療群間の OS の差を決定する。 4) 2 つの治療群の患者の HRQL の違いを決定する。

探索的目的: 1) hCNT3 の役割と、hENT1 関連の患者転帰との相互作用を調査すること。 2) 腫瘍サンプル中の切除修復交差補完 1 (ERCC1) およびマイクロサテライト不安定性 (MSI) を評価すること。どちらもオキサリプラチンベースの治療の有効性との関連性が高まっていますが、PC の情報が不足しています。

治療期間: 治療は、客観的または症候性の疾患進行、圧倒的な毒性、または患者の同意撤回まで継続します。 患者は、治験責任医師が適切であると考える限り、治験薬のすべてまたは任意の組み合わせの投与を続けることができますが、次の場合には治験を中止します。

1) 臨床的および/または放射線学的に文書化された疾患の進行 (RECIST 1.1 基準の改訂により決定) (2) すべての薬物は中止され、患者は研究から除外されます。 2) 許容できない毒性の発生 (これは、1 つまたは複数の治験薬の中止につながる 1 つまたは複数の薬剤による可能性があります); 3 つすべての薬が中止された場合、患者は研究から除外されます。 3) 28日までの投与中断にもかかわらず、血液毒性および/または非血液毒性から再治療レベルまで回復しない(これは、1つまたは複数の治験薬の中止につながる1つまたは複数の治験薬が原因である可能性がある);レジメンのすべての薬物が中止された場合、患者は研究から除外されます。 4) 患者の要求 (同意の撤回) または治験責任医師の推奨 (これは 1 つまたは複数の治験薬である可能性があります)。 3 つすべての治験薬が中止された場合、患者は治験から除外されます。 5) 患者の死亡 (治験薬の最終投与後 30 日以内に発生した死亡、または 30 日後に発生した死亡については、治験薬に関連すると考えられる場合にのみ、重大な有害事象報告書に記入してください)。

有効性エンドポイント: 治療サイクルに関係なく、反応評価は 8 週間ごとに実施されます。 履歴、身体検査、実験室での作業、画像、ECOG パフォーマンス ステータス (PS) は、各応答評価で必要になります。 PS は、ECOG パフォーマンス ステータス スケールを使用して測定されます。 腫瘍マーカー（CA19-9）は研究者の裁量で追跡することができますが、疾患反応の決定に使用すべきではなく、研究の要件ではありません。 腫瘍反応は、改訂されたRECIST基準1.1.(2)に従って評価されます。 症状の進行は、治療中の腫瘍医が、治験薬の継続または緩和的放射線療法の必要性と相容れないと判断した、疾患の新たな症状または悪化した症状と定義されます。 . 症状の進行が発生した場合は、進行を確認するための画像検査が推奨されますが、パフォーマンス ステータスが原因でそれが不可能な場合は、研究の中止日が進行日として記録されます。

安全性: NCI CTCAE (バージョン 4.0) を使用して、この研究における治療の臨床的安全性を評価します。 被験体は、臨床訪問ごとに、および必要に応じて研究全体を通して有害事象について評価されます。 安全性は、バイタルサイン、身体検査、臨床検査（血液学的検査、血清化学検査、肝機能検査を含む）、および有害事象の決定によって評価されます。 妊娠中および授乳中の女性は、試験への参加から除外されます。