XF-73의 비강내 겔 제형의 안전성 및 국소 내약성 연구
2016년 9월 1일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
황색포도상구균의 탈집락화를 위한 XF-73의 2가지 비강 제형의 안전성 및 국소 내약성을 확립하고 비교하기 위한 2단계 1상 연구: 이전에 조사된 0.5mg/g 점성화 겔 제형 대 변형 제형
이것은 건강한 남성과 여성 피험자에서 비강내 XF-73의 변형되고 더 희석된 저점도 제제의 국부(비강) 안전성과 내약성을 평가하기 위한 XF-73의 1상 다기관 임상 연구입니다.
또한, 위약과 비교하여 변형되고 더 묽고 점도가 더 낮은 제형과 이전에 조사된 더 진하고 더 높은 점도 제형에서 XF-73의 전신 흡수 가능성 및 탈집락화 효능이 평가될 것입니다.
연구의 두 부분 모두 이중 맹검이며 2부도 위약 대조가 될 것입니다.
1차 목표는 XF-73의 변형된 희석제, 저점도 비강 제형의 두 가지 농도의 안전성 및 내약성을 확립하고 이를 이전에 조사된 더 진하고 점도가 높은 제형과 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 건강한 남성과 여성 피험자에서 비강 내 XF-73의 변형되고 더 얇고 점도가 낮은 제제의 국소(비강) 안전성과 내약성을 평가하기 위한 XF-73의 1상 다기관 임상 연구입니다.
또한, 위약과 비교하여 변형되고 더 묽고 더 낮은 점도 및 이전에 조사된 더 진하고 더 높은 점도 제형에서 XF-73의 전신 흡수 가능성 및 탈집락화 효능이 평가될 것입니다.
연구의 두 부분 모두 이중 맹검이며 2부도 위약 대조가 될 것입니다.
연구 대상은 18세에서 45세 사이의 건강한 지원자, 남성 또는 여성입니다.
이 연구는 두 부분으로 나누어 진행됩니다.
연구의 파트 1에서 18세에서 45세 사이의 8명의 건강한 남성 및 여성 피험자는 제제당 4명씩 2개 그룹으로 나누어 최대 36일의 연구 기간을 갖게 됩니다.
모든 피험자는 5,15-비스-[4-(3-트리메틸암모니오-프로필옥시)-페닐]-포르피린 디클로라이드(XF-73)를 비강내 도포합니다.
파트 2에서만 피험자는 영구 비강 SA 보균자로 확인되어야 합니다(n = 48).
(지속적인 SA 보유는 비강 면봉에서 채취한 3개의 분리된 SA 양성 배양으로 정의됩니다. 첫 번째는 사전 선별 검사에서 12주(84일)를 넘지 않습니다.
투여는 5일 동안 지속되며, 제1일에는 하루에 세 번, 그 후에는 하루에 두 번입니다.
1차 목적은 XF-73의 변형된 희석제, 저점도 비강 제형의 두 가지 농도의 안전성과 내약성을 확립하고 이를 이전에 조사된 더 진하고 점도가 높은 제형과 비교하는 것입니다.
2차 목표는 XF-73의 두 가지 비강 제형의 투여 후 잠재적인 전신 노출이 있는지 여부를 확인하고 XF-73의 더 낮고 점도가 높은 비강 제형의 두 가지 농도의 항포도상구균 효능을 평가하는 것입니다. 73.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Anaheim, California, 미국, 92801-2417
- Anaheim Clinical Trials - Phase I Clinical Pharmacology Unit
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-1716
- Case Western Reserve University - Case Medical Center - Infectious Disease & HIV Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 정상적이고 건강한 남성 또는 여성 피험자.
- 파트 2만 해당: 지속성 SA 보인자로 확인된 정상 건강한 피험자(참고: 지속성 SA 보균자는 비강 면봉에서 분리된 3개의 SA(포도상구균) 양성 배양으로 정의됩니다. 84일) 최초 투약 전, 사전 스크리닝 최소 7일 후 스크리닝 시 채취한 확인 면봉 및 입원 시, 투약 하루 전 및 스크리닝 후 최소 7일 후에 채취한 최종 확인 면봉. 피험자는 입원 시 얻은 세 번째 면봉의 결과를 기다리는 동안 양성 면봉 2개만 투여할 수 있지만, 입학 면봉이 SA에 대해 음성인 것으로 밝혀진 피험자는 투여가 중단됩니다.
- 피험자는 의료 기록(MH), 신체 검사(PE), 정상 비강 검사 및 활력 징후(VS)에 의해 결정된 조사자의 의견에 따라 건강해야 합니다.
- 피험자의 12-유도 심전도(ECG)는 정상이거나 비정상이어야 하며 과독한 심장 전문의가 보고한 대로 임상적으로 중요하지 않습니다.
- 스크리닝에서 피험자의 임상 실험실 결과는 참조 범위 또는 확장된 범위 내에 있어야 합니다. 피험자는 소스 문서에 표시될 그럴듯한 대체 설명을 확인하기 위해 조사자의 재량에 따라 범위를 벗어난 분석 물질에 대한 반복 스크리닝 테스트를 받을 수 있습니다. .
- -1일에 기준 범위 또는 확장된 범위를 벗어나는 실험실 값을 갖지만 스크리닝 시 기준 또는 확장된 범위 내에 있는 임의의 피험자가 연구에 등록될 수 있습니다. 혈액/헤모글로빈, 아질산염 및 백혈구 에스테라아제에 대한 비정상적인 소변 딥스틱 값은 동일한 검체 또는 투약 전에 얻은 가장 최근 검체에 대한 소변의 현미경 검사가 기준 또는 확장 범위 내에 있는 경우 배타적이지 않습니다. 기준 또는 확장 범위를 벗어난 실험실 값은 독성 등급으로 지정됩니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 피험자.
- 피험자는 모든 연구 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
- 가임 가능성이 있는 모든 여성 대상자는 스크리닝 및 입학 시 각각 음성 혈청 및 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 체질량 지수(BMI) >/= 18.5kg/m^2인 피험자 및
- 피험자는 연구 기간 동안 언제라도 다른 임상 시험에 참여하지 않을 것에 동의합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
- 연구에 참여하는 동안 그리고 최종 투여 후 최소 12주 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 두 가지를 사용하는 데 동의하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 것으로 정의되는 이성애 활동이 활발한 가임 여성: (a ) 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임법의 확립된 사용, (b) 자궁내 장치(IUD 또는 코일), (c) 여성 장벽 방법(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 및/또는 (d) 콘돔 + 살정제 크림/젤 . 성적으로 활동적이지는 않지만(금욕) 활동적이 된 여성은 나열된 피임 방법 중 두 가지를 사용해야 합니다.
- 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 약물의 최종 용량을 받은 후 최소 12주 동안 허용되는 두 가지 수반되는 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 이성애 활동이 활발한 남성(예: 정관 절제술과 살정제 포함 라텍스 콘돔, 살정제 포함 라텍스 콘돔) 위에 표시된 대로 허용 가능한 피임 방법을 실행하는 여성 파트너와 결합) 성적으로 활동적이지는 않지만(금욕) 활동적이 된 남성은 나열된 피임 방법 중 두 가지를 사용해야 합니다. 지난 2주 이내에 급성 질환을 앓고 있거나 앓은 적이 있는 피험자.
- 만성 질환(빈혈, 혈소판 감소증 또는 응고 장애), 암, 감염 또는 기타 임상적으로 중요한 장애가 현재 있거나 지난 2주 이내에 통제되지 않은 피험자.
- 현재 자가면역 질환을 앓고 있거나 앓은 적이 있는 피험자.
- 지난 2주 이내에 증상이 있는 상기도 감염, 비인두염, 인플루엔자 또는 계절성 또는 만성, 알레르기성 비염과 같은 비강 분비물의 증가를 수반하는 상태를 앓았던 피험자. 또한 최근 30일 이내 아토피/알레르기 병력이 있는 대상자는 제외한다.
- 지난 2년 이내에 뇌진탕 진단을 받은 피험자.
- 심각한 정신 질환(우울증, 양극성 장애, 정신 분열증, 자살 관념 또는 자살 시도)의 병력이 있거나 정신 질환 치료를 위해 두 가지 병용 약물을 투여 받거나 심각한 정신 질환 치료를 위해 참여 후 6개월 이내에 입원한 피험자 연구에서.
- 피부 감광성이 알려진 피험자.
- 포르피린증의 개인 또는 가족력이 있는 피험자.
- 콧 구멍, 코, 윗입술 및 코에 가까운 피부 영역에 영향을 미치는 임의의 열린 상처, 병변, 염증, 홍반 또는 감염이 있는 피험자(단순 헤르페스 병변 및 원판상 루푸스 포함).
- 비정상적인 출혈, 타박상, 잦은 코피 또는 폰빌레브란트병 진단 병력이 있는 피험자.
- 비용종 또는 상당한 해부학적 비강 이상이 있는 피험자. 중격 이탈이 있는 환자는 연구 책임자가 중대한 의학적 결과가 있는 것으로 간주하지 않는 한 연구에 허용될 것입니다. ENT(귀, 코, 목) 전문가가 필요에 따라 상담할 수 있습니다.
- 지난 6개월 동안 소작술을 포함한 코 수술 이력이 있는 피험자.
- 스크리닝 전 12개월 이내에 비출혈의 다중 에피소드[>3] 이력이 있는 피험자.
- 제자리 비강 장신구 또는 개방형 비강 피어싱이 있는 피험자.
- 임의의 약물 또는 라텍스 또는 비강 젤의 성분(예: 벤즈알코늄 클로라이드 또는 기타 4급 암모늄 소독제) 또는 XF-73 관련 약물에 대한 아토피 또는 과민증의 임상적으로 중요한 병력이 있는 것으로 알려진 피험자.
- 클로르헥시딘 글루코네이트(CHG)에 대한 피부 민감성이 있는 것으로 알려진 피험자.
- 스크리닝 전 1개월 이내에 흡연한 피험자.
- 호르몬 피임약 또는 호르몬 대체 요법을 제외하고 지난 14일 동안 매일 처방약 또는 비처방약으로 치료를 받았거나 복용한 피험자.
- 스크리닝 전 1개월 이내에 국소 또는 전신 항생제를 복용하거나 사용한 피험자.
- 스크리닝 전 30일 이내에 예방접종을 받은 피험자.
- 지난 12개월 동안 약물 또는 알코올 남용 병력이 있거나 남용 물질(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 대사물질, 아편제, 펜시클리딘[PCP]) 또는 알코올에 대한 소변 약물 검사에서 양성 반응을 보인 피험자.
- 혈청형 간염이 있는 것으로 알려진 피험자, B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 C형 간염(HCV) 항체 보인자, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성 결과를 보인 피험자.
- 최근 1개월 이내에 약물 또는 백신 임상시험에 참여한 피험자.
- 이전 임상 시험의 일부로 XF-73에 노출된 피험자.
- 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 피험자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 다른 조건 또는 실험실 결과의 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 #2-XF-73 2% Klucel® 겔, 농도 2.0 mg/g
4명의 피험자: XF-73의 변형된 2% Klucel® 겔 제형의 2.0 mg/g 농도를 0.3 mL/나리스/용량의 부피 및 2.4 mg의 총 일일 용량으로 하루에 두 번 양쪽 콧구멍에 비강내 투여.
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변형된 2% Klucel® 겔 제형의 XF-73: 파트 1, #1: 농도 0.5 mg/g, 부피 0.3 mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 0.6 mg; 파트 1, #2: 2.0mg/g 농도, 0.3mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 2.4mg; 파트 2, #1: 농도 0.5mg/g, 1일차에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8ml, 총 투여량 0.9mg, 2-5일차에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2ml 및 총 투여량 0.6 mg ; 파트 2, #2: 2.0 mg/g, 1일에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8 ml, 총 투여량 3.6 mg, 2-5일에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2 ml 및 총 투여량 2.4 mg .
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위약 비교기: 파트 2 #4 - 4% Klucel® 겔의 위약, 농도 0 mg/g
12명의 피험자: 위약 4% Klucel® 젤을 0.3mL/나리스/용량의 부피로 양쪽 콧구멍에 비강 내 투여, 1일에 8시간 간격으로 3회 투여, 2일에서 5일 사이에 12시간 간격으로 2회 투여. 총 일일 투여량 1일차에는 1.8ml, 2~5일차에는 1.2ml.
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위약: 4% Klucel® 겔 제형, 농도 0, 총 일일 부피 1.8ml, 1일차에 8시간 간격으로 3회 투여 및 1.2ml, 2~5일차에 12시간 간격으로 2회 투여.
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활성 비교기: 파트 2 # 4% Klucel® 겔 중 3-XF-73, 농도 0.5 mg/g:
12명의 피험자: XF-73의 변형된 4% Klucel® 겔 제형을 0.5 mg/g의 농도 및 0.3 mL/naris/용량의 부피로 양쪽 콧구멍에 비강내 투여, 1일 및 2일에 8시간 간격으로 3회 투여, 2일에서 5일까지 12시간 간격. 1일에 1.8ml, 2일에서 5일에 1.2ml의 총 일일 부피; 총 1일 용량은 1일에 0.9mg, 2~5일에 0.6mg입니다.
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4% Klucel® 겔 제형의 XF-73: 파트 2 #3: 0.5 mg/g의 농도 및 0.3 mL/naris/용량의 부피를 1일에 8시간 간격으로 3회 투여 및 2일에 12시간 간격으로 투여 2~5. 1일 총 1.8ml, 2~5일 1.2ml; 총 1일 용량은 1일에 0.9mg, 2~5일에 0.6mg입니다.
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실험적: 파트 2 #2- 2% Klucel® 겔 중 XF-73, 농도 2.0 mg/g
12 과목; XF-73의 변형된 2% Klucel® 겔 제형을 2.0 mg/g의 농도 및 0.3 mL/naris/용량의 부피로 양쪽 콧구멍에 비강내로, 1일에 8시간 간격으로 3회 투여하고, 1일에 12시간 간격으로 2회 투여 2일에서 5일. 1일에 1.8ml, 2일에서 5일에 1.2ml의 총 일일 부피; 총 1일 용량은 1일에 3.6mg, 2~5일에 2.4mg입니다.
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변형된 2% Klucel® 겔 제형의 XF-73: 파트 1, #1: 농도 0.5 mg/g, 부피 0.3 mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 0.6 mg; 파트 1, #2: 2.0mg/g 농도, 0.3mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 2.4mg; 파트 2, #1: 농도 0.5mg/g, 1일차에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8ml, 총 투여량 0.9mg, 2-5일차에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2ml 및 총 투여량 0.6 mg ; 파트 2, #2: 2.0 mg/g, 1일에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8 ml, 총 투여량 3.6 mg, 2-5일에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2 ml 및 총 투여량 2.4 mg .
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실험적: 파트 2 #1- 2% Klucel® 겔 중 XF-73, 농도 0.5 mg/g
12명의 피험자: XF-73의 변형된 2% Klucel® 겔 제형을 0.5 mg/g의 농도 및 0.3 mL/naris/용량의 부피로 양쪽 콧구멍에 비강 내 투여, 1일에 8시간 간격으로 3회 투여 및 2회 투여, 12 2일에서 5일까지 시간 간격. 1일에 1.8ml, 2일에서 5일에 1.2ml의 총 일일 부피; 총 1일 용량은 1일에 0.9mg, 2~5일에 0.6mg입니다.
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변형된 2% Klucel® 겔 제형의 XF-73: 파트 1, #1: 농도 0.5 mg/g, 부피 0.3 mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 0.6 mg; 파트 1, #2: 2.0mg/g 농도, 0.3mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 2.4mg; 파트 2, #1: 농도 0.5mg/g, 1일차에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8ml, 총 투여량 0.9mg, 2-5일차에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2ml 및 총 투여량 0.6 mg ; 파트 2, #2: 2.0 mg/g, 1일에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8 ml, 총 투여량 3.6 mg, 2-5일에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2 ml 및 총 투여량 2.4 mg .
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실험적: 2% Klucel® 겔 중 파트 1 #1-XF-73, 농도 0.5 mg/g:
4명의 피험자: XF-73의 변형된 2% Klucel® 겔 제형의 0.5 mg/g 농도를 0.3 mL/나리스/용량의 부피 및 0.6 mg의 총 일일 용량으로 하루에 두 번 양쪽 콧구멍에 비강내 투여.
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변형된 2% Klucel® 겔 제형의 XF-73: 파트 1, #1: 농도 0.5 mg/g, 부피 0.3 mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 0.6 mg; 파트 1, #2: 2.0mg/g 농도, 0.3mL/나리스/용량으로 1일 2회, 총 용량 2.4mg; 파트 2, #1: 농도 0.5mg/g, 1일차에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8ml, 총 투여량 0.9mg, 2-5일차에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2ml 및 총 투여량 0.6 mg ; 파트 2, #2: 2.0 mg/g, 1일에 8시간 간격으로 3회 투여, 총 부피 1.8 ml, 총 투여량 3.6 mg, 2-5일에 12시간 간격으로 2회 투여, 총 부피 1.2 ml 및 총 투여량 2.4 mg .
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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건강한 남성 및 여성 피험자에서 비강 투여 후 XF-73의 국소(비강 및 비강) 및 전신 안전성 및 내약성
기간: 1일차 ~ 8일차(1부) 및 1일차 ~ 14일차(2부)
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1일차 ~ 8일차(1부) 및 1일차 ~ 14일차(2부)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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연구의 파트 2에서, 항포도상구균 활성이 조사될 것이며, 활성은 SA의 존재 또는 부재 및 집락화 수준의 정량화에 의해 평가될 것입니다.
기간: 파트 2: 등록, 1일차부터 6일차 및 14일차.
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파트 2: 등록, 1일차부터 6일차 및 14일차.
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위약과 비교하여 5일 동안 XF-73으로 매일 치료한 후 S. 아우레우스의 코 부하에 대한 XF-73의 변형된 제형 및 이전 제형의 효능(연구의 파트 2에서만).
기간: 파트 2: 등록, 1일차부터 6일차 및 14일차.
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파트 2: 등록, 1일차부터 6일차 및 14일차.
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두 가지 농도의 수정된 제형(연구의 두 파트에서) 및 이전에 조사된 제형의 단일 농도(연구의 파트 2에서)의 비강 투여 후 XF-73의 약동학(PK).
기간: 파트 1: 각 투여 후 0시간, 15, 30분, 1, 2, 4, 8, 12시간. 2부 1차 투여 전 15분 이내, 1차 투여 후 30분, 240분, 480분 3일차: 1차 투여 후 30분; 5일째: 1차 투여 전 15분 이내, 투여 후 30분, 240분
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파트 1: 각 투여 후 0시간, 15, 30분, 1, 2, 4, 8, 12시간. 2부 1차 투여 전 15분 이내, 1차 투여 후 30분, 240분, 480분 3일차: 1차 투여 후 30분; 5일째: 1차 투여 전 15분 이내, 투여 후 30분, 240분
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 3일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 9월 1일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11-0007
- HHSN272201500007I
- XF-73
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