Estudio de la seguridad y tolerabilidad local de las formulaciones de gel intranasal de XF-73

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos normales y sanos con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años inclusive.
2. Solo para la Parte 2: Sujetos sanos normales confirmados como portadores persistentes de SA (NOTA: El portador persistente de SA se define por 3 cultivos positivos separados de SA (Staphylococcus aureus) de hisopos nasales: el primero tomado en la preselección no más de 12 semanas ( 84 días) antes de la primera dosis, un hisopo de confirmación tomado en la selección al menos 7 días después de la selección previa y un hisopo de confirmación final tomado en la admisión, un día antes de la dosificación y al menos 7 días después de la selección. Se puede dosificar a los sujetos con solo dos hisopos positivos mientras se espera el resultado del tercer hisopo obtenido en el ingreso, pero se suspenderá la dosificación en sujetos cuyo hisopo de admisión resulte negativo para SA.
3. El sujeto debe estar sano, en opinión del investigador, según lo determinado por el historial médico (MH), el examen físico (PE), el examen nasal normal y los signos vitales (VS).
4. El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones del sujeto debe ser normal o anómalo, no clínicamente significativo, según lo informado por el cardiólogo que realizó la sobrelectura.
5. Los resultados de laboratorio clínico del sujeto en la selección deben estar dentro del rango de referencia o rango ampliado. Los sujetos pueden someterse a una prueba de detección repetida de analitos fuera del rango a discreción del investigador para confirmar una explicación alternativa plausible que se indicará en la documentación de origen. .
6. Cualquier sujeto que tenga valores de laboratorio fuera del rango de referencia o rango expandido en el Día -1 pero que estuvieran dentro del rango de referencia o expandido en la selección puede inscribirse en el estudio. Los valores anormales de la tira reactiva de orina para sangre/hemoglobina, nitrito y esterasa de leucocitos no serán excluyentes si un examen microscópico de la orina en la misma muestra o la muestra más reciente obtenida antes de la dosificación está dentro del rango de referencia o ampliado. Los valores de laboratorio fuera del rango de referencia o ampliado se asignarán al grado de toxicidad.
7. Sujetos que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
8. El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del estudio.
9. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero y orina negativa en la selección y la admisión, respectivamente.
10. Sujetos que tienen un índice de masa corporal (IMC) >/= 18,5 kg/m^2 y
11. El sujeto acepta no participar en otro ensayo clínico en ningún momento durante el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o que están amamantando.
2. Mujeres heterosexualmente activas en edad fértil, definidas como fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que acepten usar dos de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante su participación en el estudio y durante al menos 12 semanas después de la dosis final: (a ) uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, (b) dispositivo intrauterino (DIU o espiral), (c) un método de barrera femenino (diafragma o capuchón cervical/bóveda) y/o (d) condón más crema/gel espermicida . Las mujeres que no son sexualmente activas (abstinentes) pero que se vuelven activas deben usar dos de los métodos anticonceptivos enumerados.
3. Varones heterosexualmente activos a menos que acepten usar dos métodos anticonceptivos concomitantes aceptables durante su participación en el estudio y durante al menos 12 semanas después de recibir su dosis final del medicamento del estudio (los ejemplos incluyen: vasectomía combinada con condón de látex con espermicida, condón de látex con espermicida combinado con una pareja femenina que practica un método anticonceptivo aceptable como se indicó anteriormente); Los hombres que no son sexualmente activos (abstinencia) pero que se vuelven activos deben usar dos de los métodos anticonceptivos enumerados. Sujetos que actualmente tienen o han tenido alguna enfermedad aguda en las últimas dos semanas.
4. Sujetos que actualmente tienen o han tenido en las últimas dos semanas una enfermedad crónica mal controlada (anemia, trombocitopenia o trastornos de la coagulación), cáncer, infección o cualquier otro trastorno clínicamente significativo.
5. Sujetos que actualmente tienen o han tenido una enfermedad autoinmune.
6. Sujetos que hayan tenido en las últimas dos semanas una infección sintomática del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, influenza o una afección que implique un aumento de la secreción nasal, como rinitis alérgica crónica o estacional. Además, se excluirá a cualquier sujeto con antecedentes de atopia/alergias en los últimos 30 días.
7. Sujetos a los que se les haya diagnosticado una conmoción cerebral en los últimos dos años.
8. Sujetos con antecedentes de afección psiquiátrica grave (depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia, ideación suicida o intentos de suicidio) o que reciben dos medicamentos concomitantes para el tratamiento de un trastorno psiquiátrico u hospitalizados para el tratamiento de un trastorno psiquiátrico grave dentro de los seis meses posteriores a la participación en el estudio.
9. Sujetos con fotosensibilidad cutánea conocida.
10. Sujetos con antecedentes personales o familiares de porfiria.
11. Sujetos con cualquier herida abierta, lesión, inflamación, eritema o infección que afecte las fosas nasales, la nariz, el labio superior y el área de la piel cercana a la nariz, incluidas las lesiones de herpes simple y el lupus discoide.
12. Sujetos con antecedentes de sangrado anormal, hematomas, hemorragias nasales frecuentes o diagnóstico de enfermedad de von Willebrand.
13. Sujetos con pólipos nasales o anormalidad nasal anatómica significativa. Los pacientes con tabiques desviados podrán participar en el estudio, siempre que el investigador principal no considere que la desviación tenga una consecuencia médica significativa. Un especialista en otorrinolaringología (Oído, Nariz y Garganta) estará disponible para consultas según sea necesario.
14. Sujetos con antecedentes de cirugía nasal, incluida la cauterización, en los últimos 6 meses.
15. Sujetos con antecedentes de múltiples episodios [>3] de epistaxis en los 12 meses anteriores a la selección.
16. Sujetos con joyas nasales in situ o piercings nasales abiertos.
17. Sujetos con antecedentes clínicamente significativos conocidos de atopia o hipersensibilidad a cualquier fármaco o látex o a los ingredientes del gel nasal (como cloruro de benzalconio u otros desinfectantes de amonio cuaternario) o a fármacos relacionados con XF-73.
18. Sujetos que se sabe que tienen sensibilidad dérmica al gluconato de clorhexidina (CHG).
19. Sujetos que hayan fumado en el mes anterior a la selección.
20. Sujetos que hayan sido tratados con o hayan tomado algún medicamento recetado o de venta libre diariamente durante los últimos 14 días, con la excepción de anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal.
21. Sujetos que hayan tomado o usado antibióticos tópicos o sistémicos dentro del mes anterior a la selección.
22. Sujetos que hayan recibido una inmunización dentro de los 30 días anteriores a la selección.
23. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses o que presenten un test de drogas en orina positivo para sustancias de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, metabolitos de la cocaína, opiáceos, fenciclidina [PCP]) o alcohol.
24. Sujetos que se sabe que tienen hepatitis sérica, o que son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (VHC), o que tienen un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
25. Sujetos que hayan participado en un ensayo clínico de un fármaco o vacuna en el último mes.
26. Sujetos que han estado expuestos a XF-73 como parte de un ensayo clínico anterior.
27. Presencia de cualquier otra condición o resultado de laboratorio que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo o lo imposibilitaría para cumplir con el protocolo.