Studie van de veiligheid en lokale verdraagbaarheid van intranasale gelformuleringen van XF-73

Inclusiecriteria:

1. Normale, gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar.
2. Alleen voor deel 2: Normale gezonde proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze persistent SA-dragers zijn (OPMERKING: Persistent SA-dragerschap wordt gedefinieerd door 3 afzonderlijke, SA (Staphylococcus aureus) positieve kweken uit neusuitstrijkjes: de eerste genomen bij Pre-Screening niet meer dan 12 weken ( 84 dagen) voorafgaand aan de eerste dosering, een bevestigend uitstrijkje afgenomen bij Screening ten minste 7 dagen na Pre-Screening en een definitief bevestigend uitstrijkje genomen bij Opname, een dag voor dosering en tenminste 7 dagen na screening. Proefpersonen mogen een dosis krijgen met slechts twee positieve uitstrijkjes in afwachting van het resultaat van de derde uitstrijk die bij opname is verkregen, maar de dosering zal worden stopgezet bij proefpersonen van wie het opname-uitstrijkje negatief blijkt te zijn voor SA.
3. Proefpersoon moet naar de mening van de onderzoeker gezond zijn, zoals bepaald door medische geschiedenis (MH), lichamelijk onderzoek (PE), normaal neusonderzoek en vitale functies (VS).
4. Het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) van de patiënt moet normaal of abnormaal zijn, niet klinisch significant zoals gerapporteerd door de overlezende cardioloog.
5. De klinische laboratoriumresultaten van de proefpersoon bij de screening moeten binnen het referentiebereik of het uitgebreide bereik vallen. Proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker een herhaalde screeningstest van analyten buiten het bereik ondergaan om een ​​plausibele alternatieve verklaring te bevestigen die in de brondocumentatie zal worden aangegeven .
6. Elke proefpersoon met laboratoriumwaarden buiten het referentiebereik of het uitgebreide bereik op dag -1, maar binnen het referentiebereik of het uitgebreide bereik bij de screening, kan worden ingeschreven voor onderzoek. Abnormale urine-peilstokwaarden voor bloed/hemoglobine, nitriet en leukocytenesterase zullen niet worden uitgesloten als een microscopisch onderzoek van de urine van hetzelfde monster of het meest recente monster verkregen voorafgaand aan dosering binnen het referentie- of uitgebreide bereik valt. Laboratoriumwaarden buiten het referentie- of uitgebreide bereik worden toegewezen aan de toxiciteitsklasse.
7. Proefpersonen die in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
8. De proefpersoon stemt ermee in om aan alle studievereisten te voldoen.
9. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- en urinezwangerschapstest hebben bij respectievelijk screening en opname.
10. Proefpersonen met een body mass index (BMI) >/= 18,5 kg/m^2 en
11. De proefpersoon stemt ermee in om op geen enkel moment tijdens de studieperiode deel te nemen aan een andere klinische studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Heteroseksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als fysiologisch in staat om zwanger te worden, tenzij ze ermee instemmen twee van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis: (a ) gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie, (b) intra-uterien apparaat (IUD of spiraaltje), (c) een vrouwelijke barrièremethode (diafragma of cervicaal kapje) en/of (d) condoom plus zaaddodende crème/gel . Vrouwen die niet seksueel actief zijn (abstinent) maar actief worden, moeten twee van de vermelde anticonceptiemethoden gebruiken.
3. Heteroseksueel actieve mannen, tenzij ze ermee instemmen om gelijktijdig twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksmedicatie (voorbeelden zijn: vasectomie gecombineerd met latexcondoom met zaaddodend middel, latexcondoom met zaaddodend middel gecombineerd met een vrouwelijke partner die een aanvaardbare anticonceptiemethode toepast zoals hierboven aangegeven); Mannen die niet seksueel actief zijn (abstinent) maar actief worden, moeten twee van de vermelde anticonceptiemethoden gebruiken. Onderwerpen die momenteel een acute ziekte hebben of hebben gehad in de afgelopen twee weken.
4. Proefpersonen die momenteel een slecht gecontroleerde chronische ziekte (bloedarmoede, trombocytopenie of stollingsstoornissen), kanker, infectie of enige andere klinisch significante aandoening hebben of in de afgelopen twee weken hebben gehad.
5. Proefpersonen die momenteel een auto-immuunziekte hebben of hebben gehad.
6. Proefpersonen die in de afgelopen twee weken een symptomatische infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis, griep of een aandoening met verhoogde neusafscheiding hebben gehad, zoals seizoensgebonden of chronische, allergische rhinitis. Bovendien wordt elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van atopie/allergieën in de afgelopen 30 dagen uitgesloten.
7. Proefpersonen bij wie in de afgelopen twee jaar een hersenschudding is vastgesteld.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening (depressie, bipolaire stoornis, schizofrenie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen) of twee gelijktijdige medicatie krijgen voor de behandeling van een psychiatrische stoornis of die binnen zes maanden na deelname in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de behandeling van een ernstige psychiatrische stoornis in de studie.
9. Onderwerpen met bekende lichtgevoeligheid van de huid.
10. Proefpersonen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van porfyrie.
11. Proefpersonen met een open wond, laesie, ontsteking, erytheem of infectie die de neusgaten, neus, bovenlip en huidgebied dicht bij de neus aantast, inclusief herpes simplex-laesies en discoïde lupus.
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van abnormale bloedingen, blauwe plekken, frequente neusbloedingen of de diagnose van de ziekte van von Willebrand.
13. Proefpersonen met neuspoliepen of significante anatomische neusafwijkingen. Patiënten met afwijkende septa worden in het onderzoek toegelaten, op voorwaarde dat de hoofdonderzoeker van mening is dat een afwijking geen significante medische gevolgen heeft. Een KNO-arts (oor, neus en keel) zal indien nodig beschikbaar zijn voor consultatie.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van neuschirurgie, inclusief cauterisatie, in de afgelopen 6 maanden.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van meerdere episoden [>3] van epistaxis binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
16. Proefpersonen met in situ neussieraden of open neuspiercings.
17. Proefpersonen met een bekende klinisch significante voorgeschiedenis van atopie of overgevoeligheid voor een geneesmiddel of latex of voor ingrediënten van de neusgel (zoals benzalkoniumchloride of andere quaternaire ammoniumontsmettingsmiddelen) of voor geneesmiddelen die verband houden met XF-73.
18. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze dermale gevoeligheid hebben voor chloorhexidinegluconaat (CHG).
19. Proefpersonen die in de maand voorafgaand aan de screening hebben gerookt.
20. Proefpersonen die de afgelopen 14 dagen dagelijks zijn behandeld met voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen, met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie.
21. Proefpersonen die lokale of systemische antibiotica hebben ingenomen of gebruikt in de maand voorafgaand aan de screening.
22. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een vaccinatie hebben gekregen.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden of die een positieve drugstest in de urine hebben voor drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïnemetabolieten, opiaten, fencyclidine [PCP]) of alcohol.
24. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze serumhepatitis hebben, of die drager zijn van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV)-antilichaam, of die een positief resultaat hebben op de test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
25. Proefpersonen die in de afgelopen maand hebben deelgenomen aan een klinische proef met geneesmiddelen of vaccins.
26. Proefpersonen die zijn blootgesteld aan XF-73 als onderdeel van een eerder klinisch onderzoek.
27. Aanwezigheid van een andere aandoening of laboratoriumuitslag die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan het protocol te voldoen.