Studie av sikkerheten og den lokale toleransen til intranasale gelformuleringer av XF-73

Inklusjonskriterier:

1. Normale, friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen mellom 18 og 45 år inklusive.
2. Kun for del 2: Normale friske forsøkspersoner bekreftet å være vedvarende SA-bærere (MERK: Vedvarende SA-bærer er definert av 3 separate, SA (Staphylococcus aureus) positive kulturer fra neseprøver: den første tatt ved forhåndskontroll ikke mer enn 12 uker ( 84 dager) før første dosering, en bekreftende vattpinne tatt ved screening minst 7 dager etter forhåndsscreening og en endelig bekreftelsesprøve tatt ved innleggelse, en dag før dosering og minst 7 dager etter screening. Pasienter kan doseres med kun to positive vattpinner mens de venter på resultatet av den tredje vattpinne som ble oppnådd ved innleggelse, men doseringen vil bli avbrutt hos personer hvis inntaksprøve viser seg å være negativ for SA.
3. Forsøkspersonen må være frisk, etter etterforskerens oppfatning, bestemt av sykehistorie (MH), fysisk undersøkelse (PE), normal neseundersøkelse og vitale tegn (VS).
4. Pasientens 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) må være normalt eller unormalt ikke klinisk signifikant som rapportert av den overlesende kardiologen.
5. Forsøkspersonens kliniske laboratorieresultater ved screening må være innenfor referanseområdet eller det utvidede området. Forsøkspersonene kan gjennomgå en gjentatt screeningtest av analytter utenfor området etter etterforskerens skjønn for å bekrefte en plausibel alternativ forklaring som vil bli angitt i kildedokumentasjonen .
6. Ethvert forsøksperson som har laboratorieverdier utenfor referanseområdet eller utvidet område på dag -1, men som var innenfor referanseområdet eller utbredt område ved screening, kan bli registrert på studien. Unormale urinpeilepinneverdier for blod/hemoglobin, nitritt og leukocyttesterase vil ikke være utelukkende hvis en mikroskopisk undersøkelse av urinen på samme prøve eller den siste prøven oppnådd før dosering er innenfor referanse- eller utvidet område. Laboratorieverdier utenfor referanse- eller utvidet område vil bli tilordnet toksisitetsgrad.
7. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
8. Emnet godtar å overholde alle studiekrav.
9. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serum- og uringraviditetstest ved henholdsvis screening og innleggelse.
10. Personer som har en kroppsmasseindeks (BMI) >/= 18,5 kg/m^2 og
11. Forsøkspersonen godtar å ikke delta i en annen klinisk studie på noe tidspunkt i løpet av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller som ammer.
2. Heteroseksuelt aktive kvinner i fertil alder, definert som fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de samtykker i å bruke to av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele sin deltakelse i studien og i minst 12 uker etter den endelige dosen: (a ) etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon, (b) intrauterin enhet (spiral eller spiral), (c) en kvinnelig barrieremetode (diafragma eller cervical/hvelvhette) og/eller (d) kondom pluss sæddrepende krem/gel . Kvinner som ikke er seksuelt aktive (avholdende), men blir aktive, må bruke to av de oppførte prevensjonsmetodene.
3. Heteroseksuelt aktive menn med mindre de samtykker i å bruke to samtidige akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele deres deltakelse i studien og i minst 12 uker etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin (eksempler inkluderer: vasektomi kombinert med latekskondom med spermicid, latekskondom med spermicid kombinert med en kvinnelig partner som praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode som angitt ovenfor); Menn som ikke er seksuelt aktive (avholdende), men blir aktive, må bruke to av de oppførte prevensjonsmetodene. Personer som har eller har hatt akutt sykdom i løpet av de siste to ukene.
4. Personer som har eller har hatt i løpet av de siste to ukene en dårlig kontrollert kronisk sykdom (anemi, trombocytopeni eller koagulasjonsforstyrrelser), kreft, infeksjon eller annen klinisk signifikant lidelse.
5. Personer som har eller har hatt en autoimmun sykdom.
6. Personer som i løpet av de siste to ukene har hatt en symptomatisk øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt, influensa eller tilstand som involverer økt sekresjon fra nesen, slik som sesongmessig eller kronisk, allergisk rhinitt. I tillegg vil ethvert emne med historie med atopi/allergier i løpet av de siste 30 dagene bli ekskludert.
7. Personer som har fått diagnosen hjernerystelse i løpet av de siste to årene.
8. Personer med en historie med alvorlig psykiatrisk tilstand (depresjon, bipolar lidelse, schizofreni, selvmordstanker eller selvmordsforsøk) eller som samtidig mottar to medisiner for behandling av en psykiatrisk lidelse eller innlagt på sykehus for behandling av en alvorlig psykiatrisk lidelse innen seks måneder etter deltakelse i studiet.
9. Personer med kjent lysfølsomhet i huden.
10. Personer med en personlig eller familiehistorie med porfyri.
11. Personer med åpent sår, lesjon, betennelse, erytem eller infeksjon som påvirker neseborene, nesen, overleppen og hudområdet nær nesen, inkludert herpes simplex-lesjoner og discoid lupus.
12. Personer med en historie med unormal blødning, blåmerker, hyppige neseblødninger eller diagnosen von Willebrands sykdom.
13. Personer med nesepolypper eller betydelig anatomisk neseabnormitet. Pasienter med avviket septa vil bli tillatt i studien, forutsatt at hovedforsker ikke anser et avvik som av vesentlig medisinsk konsekvens. En ØNH-spesialist (øre, nese og hals) vil være tilgjengelig for konsultasjon ved behov.
14. Personer med en historie med nesekirurgi, inkludert kauterisering, i løpet av de siste 6 månedene.
15. Personer med en historie med flere episoder [>3] med neseblødning innen 12 måneder før screening.
16. Personer med in situ nasale smykker eller åpne nesepiercinger.
17. Personer med en kjent klinisk signifikant historie med atopi eller overfølsomhet overfor medikamenter eller lateks eller overfor ingredienser i nesegelen (som benzalkoniumklorid eller andre kvaternære ammoniumdesinfeksjonsmidler) eller til legemidler relatert til XF-73.
18. Personer kjent for å ha dermal følsomhet overfor klorheksidinglukonat (CHG).
19. Personer som har røykt i løpet av måneden før screening.
20. Personer som har blitt behandlet med eller har tatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner daglig de siste 14 dagene, med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonsubstitusjonsbehandling.
21. Personer som har tatt eller brukt aktuelle eller systemiske antibiotika i løpet av måneden før screening.
22. Personer som har mottatt en vaksinasjon innen 30 dager før screening.
23. Personer med en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene, eller som har en positiv urinprøve for narkotikamisbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokainmetabolitter, opiater, fencyklidin [PCP]) eller alkohol.
24. Personer som er kjent for å ha serumhepatitt, eller som er bærere av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff, eller som har et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
25. Forsøkspersoner som har deltatt i en medikament- eller vaksinestudie i løpet av den siste måneden.
26. Personer som har blitt eksponert for XF-73 som en del av en tidligere klinisk studie.
27. Tilstedeværelse av andre tilstander eller laboratorieresultater som etter etterforskerens oppfatning ville sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.