Undersøgelse af sikkerheden og den lokale tolerabilitet af intranasale gelformuleringer af XF-73

Inklusionskriterier:

1. Normale, raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år inklusive.
2. Kun for del 2: Normale raske forsøgspersoner bekræftet som vedvarende SA-bærere (BEMÆRK: Vedvarende SA-bære er defineret af 3 separate SA (Staphylococcus aureus) positive kulturer fra nasale podninger: den første taget ved Pre-screening i højst 12 uger ( 84 dage) før første dosering, en bekræftende podning taget ved screening mindst 7 dage efter præ-screening og en endelig bekræftelsespodning taget ved indlæggelse, en dag før dosering og mindst 7 dage efter screening. Forsøgspersoner kan kun doseres med to positive podninger, mens de afventer resultatet af den tredje podning opnået ved indlæggelsen, men doseringen vil blive afbrudt hos forsøgspersoner, hvis indlæggelsespodning viser sig at være negativ for SA.
3. Forsøgspersonen skal være rask, efter investigatorens opfattelse, som bestemt af sygehistorie (MH), fysisk undersøgelse (PE), normal næseundersøgelse og vitale tegn (VS).
4. Forsøgspersonens 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) skal være normalt eller unormalt ikke klinisk signifikant som rapporteret af den overlæsende kardiolog.
5. Forsøgspersonens kliniske laboratorieresultater ved screening skal ligge inden for referenceområdet eller det udvidede område. Forsøgspersonerne kan gennemgå en gentagen screeningstest af analytter uden for området efter investigators skøn for at bekræfte en plausibel alternativ forklaring, der vil blive angivet i kildedokumentationen .
6. Ethvert forsøgsperson med laboratorieværdier uden for referenceområdet eller udvidet område på dag -1, men som var inden for referenceområdet eller opbrugt ved screening, kan tilmeldes undersøgelse. Unormale urindipstick-værdier for blod/hæmoglobin, nitrit og leukocytesterase vil ikke være udelukkende, hvis en mikroskopisk undersøgelse af urinen på samme prøve eller den seneste prøve opnået før dosering er inden for referenceområdet eller det udvidede område. Laboratorieværdier uden for referenceområdet eller det udvidede område vil blive tildelt toksicitetsgraden.
7. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
8. Emnet accepterer at overholde alle studiekrav.
9. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- og uringraviditetstest ved henholdsvis screening og indlæggelse.
10. Forsøgspersoner, der har et kropsmasseindeks (BMI) >/= 18,5 kg/m^2 og
11. Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i et andet klinisk forsøg på noget tidspunkt i undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
2. Heteroseksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, defineret som værende fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de accepterer at bruge to af følgende acceptable præventionsmetoder under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis: (a ) etableret brug af oral, injiceret eller implanteret hormonprævention, (b) intrauterin anordning (spiral eller spiral), (c) en kvindelig barrieremetode (membran eller cervikal/hvælvingshætte) og/eller (d) kondom plus sæddræbende creme/gel . Kvinder, der ikke er seksuelt aktive (afholdende), men bliver aktive, skal bruge to af de anførte præventionsmetoder.
3. Heteroseksuelt aktive mænd, medmindre de accepterer at bruge to samtidige acceptable præventionsmetoder under deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 12 uger efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin (eksempler inkluderer: vasektomi kombineret med latexkondom med spermicid, latexkondom med spermicid kombineret med en kvindelig partner, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode som angivet ovenfor); Mænd, der ikke er seksuelt aktive (afholdende), men bliver aktive, skal bruge to af de anførte præventionsmetoder. Forsøgspersoner, der i øjeblikket har eller har haft akut sygdom inden for de seneste to uger.
4. Forsøgspersoner, der i øjeblikket har eller inden for de seneste to uger har haft en dårligt kontrolleret kronisk sygdom (anæmi, trombocytopeni eller koagulationsforstyrrelser), cancer, infektion eller enhver anden klinisk signifikant lidelse.
5. Forsøgspersoner, der i øjeblikket har eller har haft en autoimmun sygdom.
6. Forsøgspersoner, der inden for de seneste to uger har haft en symptomatisk øvre luftvejsinfektion, nasopharyngitis, influenza eller tilstand, der involverer øget nasal sekretion, såsom sæsonbestemt eller kronisk, allergisk rhinitis. Derudover vil ethvert emne med historie med atopi/allergi inden for de seneste 30 dage blive udelukket.
7. Forsøgspersoner, der har fået konstateret hjernerystelse inden for de seneste to år.
8. Forsøgspersoner med en historie med alvorlig psykiatrisk tilstand (depression, bipolar lidelse, skizofreni, selvmordstanker eller selvmordsforsøg) eller modtager to samtidig medicin til behandling af en psykiatrisk lidelse eller indlagt til behandling af en alvorlig psykiatrisk lidelse inden for seks måneder efter deltagelse i undersøgelsen.
9. Personer med kendt hudlysfølsomhed.
10. Personer med en personlig eller familiehistorie med porfyri.
11. Personer med åbent sår, læsion, betændelse, erytem eller infektion, der påvirker næseborene, næsen, overlæben og hudområdet tæt på næsen, inklusive herpes simplex læsioner og discoid lupus.
12. Personer med en anamnese med unormal blødning, blå mærker, hyppige næseblod eller diagnosen von Willebrands sygdom.
13. Personer med næsepolypper eller signifikant anatomisk næseabnormitet. Patienter med afvigende septa vil blive tilladt i undersøgelsen, forudsat at hovedinvestigatoren ikke anser en afvigelse for at være af væsentlig medicinsk konsekvens. En ØNH-specialist (øre, næse og hals) vil være tilgængelig for konsultation efter behov.
14. Personer med en historie med nasal kirurgi, inklusive kauterisering, inden for de sidste 6 måneder.
15. Forsøgspersoner med en historie med flere episoder [>3] af epistaxis inden for de 12 måneder forud for screening.
16. Personer med in situ nasale smykker eller åbne næsepiercinger.
17. Personer med en kendt klinisk signifikant historie med atopi eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller latex eller over for ingredienser i næsegelen (såsom benzalkoniumchlorid eller andre kvaternære ammoniumdesinfektionsmidler) eller over for lægemidler relateret til XF-73.
18. Personer, der vides at have dermal følsomhed over for chlorhexidin gluconat (CHG).
19. Forsøgspersoner, der har røget inden for måneden før screening.
20. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med eller har taget nogen form for ordineret eller håndkøbsmedicin dagligt i de sidste 14 dage, med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsbehandling.
21. Forsøgspersoner, der har taget eller brugt topiske eller systemiske antibiotika inden for måneden før screening.
22. Forsøgspersoner, der har modtaget en immunisering inden for 30 dage før screening.
23. Personer med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder, eller som har en positiv urinstoftest for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokainmetabolitter, opiater, phencyclidin [PCP]) eller alkohol.
24. Forsøgspersoner, som vides at have serumhepatitis, eller som er bærere af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C (HCV) antistof, eller som har et positivt resultat på testen for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
25. Forsøgspersoner, der har deltaget i et lægemiddel- eller vaccinestudie inden for den sidste måned.
26. Forsøgspersoner, der har været udsat for XF-73 som en del af et tidligere klinisk forsøg.
27. Tilstedeværelse af enhver anden tilstand eller laboratorieresultat, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.