Исследование безопасности и местной переносимости интраназальных гелевых составов XF-73

Критерии включения:

1. Нормальные, здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Только для Части 2: Нормальные здоровые субъекты, подтвержденные как стойкие носители SA (ПРИМЕЧАНИЕ: Постоянное носительство SA определяется тремя отдельными положительными культурами SA (Staphylococcus aureus) из мазков из носа: первая взята на предварительном скрининге не позднее, чем через 12 недель ( 84 дня) до первой дозы, подтверждающий мазок, взятый при скрининге не менее чем через 7 дней после предварительного скрининга, и окончательный подтверждающий мазок, взятый при поступлении, за день до введения дозы и не менее чем через 7 дней после скрининга. Субъектам можно вводить только два положительных мазка в ожидании результата третьего мазка, полученного при поступлении, но введение дозы будет прекращено у субъектов, чей мазок при поступлении окажется отрицательным на SA.
3. Субъект должен быть здоров, по мнению исследователя, что определяется историей болезни (MH), физическим осмотром (PE), нормальным исследованием носа и показателями жизнедеятельности (VS).
4. Электрокардиограмма (ЭКГ) субъекта в 12 отведениях должна быть нормальной или отклоненной от нормы, не являющейся клинически значимой, как сообщает перечитавший кардиолог.
5. Клинические лабораторные результаты субъекта при скрининге должны находиться в пределах референтного диапазона или расширенного диапазона. Субъекты могут пройти повторный скрининговый тест аналитов, выходящих за пределы диапазона, по усмотрению исследователя для подтверждения правдоподобного альтернативного объяснения, которое будет указано в исходной документации. .
6. Любой субъект, у которого лабораторные показатели выходят за пределы референтного диапазона или расширенного диапазона в день -1, но находятся в пределах референсного или расширенного диапазона при скрининге, может быть включен в исследование. Отклонения от нормы показателей крови/гемоглобина, нитритов и лейкоцитарной эстеразы в моче не являются исключением, если микроскопическое исследование мочи того же образца или самого последнего образца, полученного до введения дозы, находится в пределах референтного или расширенного диапазона. Лабораторные значения за пределами эталонного или расширенного диапазона будут присвоены степени токсичности.
7. Субъекты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
8. Субъект соглашается соблюдать все требования исследования.
9. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке и моче при скрининге и поступлении соответственно.
10. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) >/= 18,5 кг/м^2 и
11. Субъект соглашается не участвовать в другом клиническом испытании в любое время в течение периода исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
2. Гетеросексуально активные женщины детородного возраста, определяемые как физиологически способные забеременеть, если они не соглашаются использовать два из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании и в течение как минимум 12 недель после последней дозы: ) установившееся использование оральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов, (b) внутриматочная спираль (ВМС или спираль), (c) женский барьерный метод (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) и/или (d) презерватив плюс спермицидный крем/гель . Женщины, которые не ведут половую жизнь (воздерживаются), но становятся активными, должны использовать два из перечисленных методов контрацепции.
3. Гетеросексуальные активные мужчины, если они не согласятся использовать два сопутствующих приемлемых метода контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании и в течение как минимум 12 недель после получения последней дозы исследуемого препарата (примеры включают: вазэктомию в сочетании с латексным презервативом со спермицидом, латексным презервативом со спермицидом). в сочетании с партнером-женщиной, применяющим приемлемый метод контрацепции, как указано выше); Мужчины, которые не ведут половую жизнь (воздерживаются), но становятся активными, должны использовать два из перечисленных методов контрацепции. Субъекты, у которых в настоящее время есть или были какие-либо острые заболевания в течение последних двух недель.
4. Субъекты, у которых в настоящее время или в течение последних двух недель были плохо контролируемые хронические заболевания (анемия, тромбоцитопения или нарушения свертывания крови), рак, инфекция или любое другое клинически значимое заболевание.
5. Субъекты, которые в настоящее время имеют или имели аутоиммунное заболевание.
6. Субъекты, у которых в течение последних двух недель была симптоматическая инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп или состояние, связанное с увеличением выделения из носа, такое как сезонный или хронический аллергический ринит. Кроме того, любой субъект с историей атопии/аллергии в течение последних 30 дней будет исключен.
7. Субъекты, у которых было диагностировано сотрясение мозга в течение последних двух лет.
8. Субъекты с тяжелым психическим заболеванием в анамнезе (депрессия, биполярное расстройство, шизофрения, суицидальные мысли или попытки самоубийства) или получающие два сопутствующих препарата для лечения психического расстройства или госпитализированные для лечения серьезного психического расстройства в течение шести месяцев после участия. В исследовании.
9. Субъекты с известной фоточувствительностью кожи.
10. Субъекты с личной или семейной историей порфирии.
11. Субъекты с любой открытой раной, поражением, воспалением, эритемой или инфекцией, поражающей ноздри, нос, верхнюю губу и участок кожи вблизи носа, включая поражения простым герпесом и дискоидную волчанку.
12. Субъекты с аномальными кровотечениями, кровоподтеками, частыми кровотечениями из носа или диагнозом болезни фон Виллебранда в анамнезе.
13. Субъекты с носовыми полипами или значительными анатомическими аномалиями носа. Пациенты с искривлением перегородки будут допущены к исследованию при условии, что главный исследователь не сочтет, что отклонение имеет серьезные медицинские последствия. Специалист ЛОР (ухо, нос и горло) будет доступен для консультации по мере необходимости.
14. Субъекты с историей операций на носу, включая прижигание, за последние 6 месяцев.
15. Субъекты с несколькими эпизодами носового кровотечения [> 3] в течение 12 месяцев до скрининга.
16. Субъекты с носовыми украшениями на месте или с открытым пирсингом в носу.
17. Субъекты с известной клинически значимой историей атопии или повышенной чувствительности к любому лекарственному средству или латексу или ингредиентам назального геля (таким как хлорид бензалкония или другие дезинфицирующие средства на основе четвертичного аммония) или к препаратам, связанным с XF-73.
18. Известно, что субъекты имеют кожную чувствительность к хлоргексидин глюконату (CHG).
19. Субъекты, которые курили в течение месяца до скрининга.
20. Субъекты, которые лечились или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные лекарства ежедневно в течение последних 14 дней, за исключением гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии.
21. Субъекты, которые принимали или использовали местные или системные антибиотики в течение месяца до скрининга.
22. Субъекты, получившие иммунизацию в течение 30 дней до скрининга.
23. Субъекты со злоупотреблением наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 12 месяцев или имеющие положительный результат анализа мочи на вещества, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, метаболиты кокаина, опиаты, фенциклидин [PCP]) или алкоголь.
24. Субъекты, о которых известно, что у них сывороточный гепатит, или которые являются носителями поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) или антитела гепатита C (HCV), или у которых есть положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
25. Субъекты, которые участвовали в клинических испытаниях лекарств или вакцин в течение последнего месяца.
26. Субъекты, подвергшиеся воздействию XF-73 в рамках предыдущего клинического испытания.
27. Наличие любого другого состояния или лабораторного результата, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.