Estudo da Segurança e Tolerabilidade Local de Formulações de Gel Intranasal de XF-73

Critério de inclusão:

1. Indivíduos normais e saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 45 anos inclusive.
2. Somente para a Parte 2: Indivíduos saudáveis ​​normais confirmados como portadores persistentes de SA (NOTA: o portador persistente de SA é definido por 3 culturas positivas separadas de SA (Staphylococcus aureus) de zaragatoas nasais: a primeira coletada na pré-triagem não mais que 12 semanas ( 84 dias) antes da primeira dosagem, um swab de confirmação feito na triagem pelo menos 7 dias após a pré-triagem e um swab de confirmação final feito na admissão, um dia antes da dosagem e pelo menos 7 dias após a triagem. Os indivíduos podem receber apenas duas zaragatoas positivas enquanto aguardam o resultado da terceira zaragatoa obtida na Admissão, mas a dosagem será descontinuada nos indivíduos cuja zaragatoa de Admissão for negativa para SA.
3. O sujeito deve ser saudável, na opinião do Investigador, conforme determinado pelo histórico médico (MH), exame físico (PE), exame nasal normal e sinais vitais (VS).
4. O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações do sujeito deve ser normal ou anormal, não clinicamente significativo, conforme relatado pelo cardiologista de leitura excessiva.
5. Os resultados do laboratório clínico do sujeito na Triagem devem estar dentro do intervalo de referência ou intervalo expandido. Os sujeitos podem passar por um teste de triagem repetido de analitos fora do intervalo a critério do investigador para confirmar uma explicação alternativa plausível que será indicada na documentação de origem .
6. Qualquer indivíduo com valores laboratoriais fora do intervalo de referência ou intervalo expandido no Dia -1, mas que estava dentro do intervalo de referência ou gasto na triagem pode ser incluído no estudo. Valores anormais de vareta de urina para sangue/hemoglobina, nitrito e esterase leucocitária não serão excludentes se um exame microscópico da urina na mesma amostra ou na amostra mais recente obtida antes da dosagem estiver dentro da referência ou faixa expandida. Valores laboratoriais fora da faixa de referência ou expandida serão atribuídos ao grau de toxicidade.
7. Sujeitos capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
8. O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do estudo.
9. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro e urina negativo na triagem e na admissão, respectivamente.
10. Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) >/= 18,5 kg/m^2 e
11. O sujeito concorda em não participar de outro ensaio clínico a qualquer momento durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou que estão amamentando.
2. Mulheres heterossexuais ativas com potencial para engravidar, definidas como fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que concordem em usar dois dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção durante sua participação no estudo e por pelo menos 12 semanas após a dose final: (uma ) uso estabelecido de contracepção hormonal oral, injetável ou implantada, (b) dispositivo intrauterino (DIU ou espiral), (c) método de barreira feminina (diafragma ou capuz cervical/abóbada) e/ou (d) preservativo mais creme/gel espermicida . As mulheres que não são sexualmente ativas (abstinentes), mas se tornam ativas, devem usar dois dos métodos contraceptivos listados.
3. Homens heterossexuais ativos, a menos que concordem em usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​concomitantes durante sua participação no estudo e por pelo menos 12 semanas após receberem a dose final da medicação do estudo (os exemplos incluem: vasectomia combinada com preservativo de látex com espermicida, preservativo de látex com espermicida combinado com uma parceira que pratica um método contraceptivo aceitável conforme indicado acima); Homens que não são sexualmente ativos (abstinentes), mas se tornam ativos, devem usar dois dos métodos contraceptivos listados. Indivíduos que atualmente têm ou tiveram alguma doença aguda nas últimas duas semanas.
4. Indivíduos que atualmente têm ou tiveram nas últimas duas semanas uma doença crônica mal controlada (anemia, trombocitopenia ou distúrbios de coagulação), câncer, infecção ou qualquer outro distúrbio clinicamente significativo.
5. Indivíduos que atualmente têm ou tiveram uma doença autoimune.
6. Indivíduos que tiveram nas últimas duas semanas uma infecção sintomática do trato respiratório superior, nasofaringite, gripe ou condição envolvendo aumento da secreção nasal, como rinite alérgica sazonal ou crônica. Além disso, qualquer indivíduo com histórico de atopia/alergia nos últimos 30 dias será excluído.
7. Indivíduos que foram diagnosticados com uma concussão nos últimos dois anos.
8. Indivíduos com histórico de condição psiquiátrica grave (depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia, ideação suicida ou tentativas de suicídio) ou recebendo dois medicamentos concomitantes para o tratamento de um distúrbio psiquiátrico ou hospitalizados para o tratamento de um distúrbio psiquiátrico grave dentro de seis meses após a participação no estudo.
9. Indivíduos com fotossensibilidade cutânea conhecida.
10. Indivíduos com história pessoal ou familiar de porfiria.
11. Indivíduos com qualquer ferida aberta, lesão, inflamação, eritema ou infecção afetando as narinas, nariz, lábio superior e área da pele próxima ao nariz, incluindo lesões de herpes simples e lúpus discoide.
12. Indivíduos com histórico de sangramento anormal, hematomas, sangramentos nasais frequentes ou diagnóstico de doença de von Willebrand.
13. Indivíduos com pólipos nasais ou anormalidades nasais anatômicas significativas. Pacientes com desvio de septo serão permitidos no estudo, desde que o investigador principal não considere um desvio como uma consequência médica significativa. Um especialista em otorrinolaringologia (ouvido, nariz e garganta) estará disponível para consulta, conforme necessário.
14. Indivíduos com história de cirurgia nasal, incluindo cauterização, nos últimos 6 meses.
15. Indivíduos com histórico de episódios múltiplos [>3] de epistaxe nos 12 meses anteriores à triagem.
16. Indivíduos com joias nasais in situ ou piercings nasais abertos.
17. Indivíduos com histórico clinicamente significativo conhecido de atopia ou hipersensibilidade a qualquer medicamento ou látex ou a ingredientes do gel nasal (como cloreto de benzalcônio ou outros desinfetantes de amônio quaternário) ou a medicamentos relacionados ao XF-73.
18. Indivíduos conhecidos por terem sensibilidade dérmica ao gluconato de clorexidina (CHG).
19. Indivíduos que fumaram no mês anterior à triagem.
20. Indivíduos que foram tratados ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre diariamente nos últimos 14 dias, com exceção de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal.
21. Indivíduos que tomaram ou usaram antibióticos tópicos ou sistêmicos no mês anterior à triagem.
22. Indivíduos que receberam uma imunização dentro de 30 dias antes da triagem.
23. Indivíduos com história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses ou que tenham um teste de drogas de urina positivo para substâncias de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, metabólitos de cocaína, opiáceos, fenciclidina [PCP]) ou álcool.
24. Indivíduos que sabidamente têm hepatite sérica, ou que são portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV), ou que tenham um resultado positivo no teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
25. Indivíduos que participaram de um ensaio clínico de medicamento ou vacina no último mês.
26. Indivíduos que foram expostos ao XF-73 como parte de um ensaio clínico anterior.
27. Presença de qualquer outra condição ou resultado laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.