Studio della sicurezza e della tollerabilità locale delle formulazioni di gel intranasale di XF-73

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine normali, sani, di età compresa tra i 18 ei 45 anni compresi.
2. Solo per la Parte 2: Soggetti sani normali confermati portatori SA persistenti (NOTA: il portatore SA persistente è definito da 3 colture separate, SA (Staphylococcus aureus) positive da tamponi nasali: la prima prelevata al pre-screening non più di 12 settimane ( 84 giorni) prima della prima somministrazione, un tampone di conferma prelevato allo Screening almeno 7 giorni dopo il pre-screening e un tampone di conferma finale prelevato al ricovero, un giorno prima della somministrazione e almeno 7 giorni dopo lo screening. Ai soggetti possono essere somministrati solo due tamponi positivi in ​​attesa del risultato del terzo tampone ottenuto al ricovero, ma la somministrazione verrà interrotta nei soggetti il ​​cui tampone di ricovero risulta negativo per SA.
3. Il soggetto deve essere sano, secondo l'opinione dello sperimentatore, come determinato dall'anamnesi (MH), dall'esame fisico (PE), dall'esame nasale normale e dai segni vitali (VS).
4. L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) del soggetto deve essere normale o anormale non clinicamente significativo come riportato dal cardiologo esperto.
5. I risultati del laboratorio clinico del soggetto allo screening devono rientrare nell'intervallo di riferimento o nell'intervallo ampliato. I soggetti possono sottoporsi a un test di screening ripetuto di analiti fuori intervallo a discrezione dello sperimentatore per confermare una plausibile spiegazione alternativa che sarà indicata nella documentazione di origine .
6. Può essere arruolato nello studio qualsiasi soggetto con valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento o dell'intervallo ampliato al giorno -1 ma che erano all'interno dell'intervallo di riferimento o esteso allo screening. Valori anormali di sangue/emoglobina, nitriti ed esterasi leucocitaria non saranno esclusi se un esame microscopico delle urine sullo stesso campione o sul campione più recente ottenuto prima della somministrazione rientra nell'intervallo di riferimento o ampliato. I valori di laboratorio al di fuori del range di riferimento o ampliato saranno assegnati al grado di tossicità.
7. - Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
8. Il soggetto accetta di rispettare tutti i requisiti dello studio.
9. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero e urina negativo rispettivamente allo screening e al ricovero.
10. Soggetti che hanno un indice di massa corporea (BMI) >/= 18,5 kg/m^2 e
11. Il soggetto accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
2. Donne eterosessuali in età fertile, definite come fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non accettino di utilizzare due dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 12 settimane dopo la dose finale: (a ) uso accertato di contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata, (b) dispositivo intrauterino (IUD o spira), (c) un metodo di barriera femminile (diaframma o cappuccio cervicale/a volta) e/o (d) preservativo più crema/gel spermicida . Le donne che non sono sessualmente attive (astinenti) ma diventano attive devono utilizzare due dei metodi contraccettivi elencati.
3. Maschi eterosessuali attivi a meno che non accettino di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili concomitanti durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 12 settimane dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco in studio (esempi includono: vasectomia combinata con preservativo in lattice con spermicida, preservativo in lattice con spermicida combinato con una partner di sesso femminile che pratichi un metodo contraccettivo accettabile come sopra indicato); Gli uomini che non sono sessualmente attivi (astinenti) ma diventano attivi devono utilizzare due dei metodi contraccettivi elencati. Soggetti che attualmente hanno o hanno avuto una malattia acuta nelle ultime due settimane.
4. Soggetti che attualmente hanno o hanno avuto nelle ultime due settimane una malattia cronica scarsamente controllata (anemia, trombocitopenia o disturbi della coagulazione), cancro, infezione o qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo.
5. Soggetti che attualmente hanno o hanno avuto una malattia autoimmune.
6. Soggetti che hanno avuto nelle ultime due settimane un'infezione sintomatica del tratto respiratorio superiore, rinofaringite, influenza o condizione che comporta un aumento della secrezione nasale come rinite allergica stagionale o cronica. Inoltre, verrà escluso qualsiasi soggetto con storia di atopia/allergia negli ultimi 30 giorni.
7. Soggetti a cui è stata diagnosticata una commozione cerebrale negli ultimi due anni.
8. Soggetti con una storia di grave condizione psichiatrica (depressione, disturbo bipolare, schizofrenia, ideazione suicidaria o tentativi di suicidio) o che ricevono due farmaci concomitanti per il trattamento di un disturbo psichiatrico o ricoverati in ospedale per il trattamento di un grave disturbo psichiatrico entro sei mesi dalla partecipazione nello studio.
9. Soggetti con nota fotosensibilità cutanea.
10. Soggetti con una storia personale o familiare di porfiria.
11. Soggetti con qualsiasi ferita aperta, lesione, infiammazione, eritema o infezione che colpisce le narici, il naso, il labbro superiore e l'area della pelle vicino al naso, comprese le lesioni da herpes simplex e il lupus discoide.
12. Soggetti con una storia di sanguinamento anomalo, lividi, epistassi frequenti o diagnosi di malattia di von Willebrand.
13. Soggetti con polipi nasali o anomalie nasali anatomiche significative. I pazienti con setti deviati saranno ammessi nello studio, a condizione che il ricercatore principale non ritenga che una deviazione abbia conseguenze mediche significative. Uno specialista ORL (orecchio, naso e gola) sarà disponibile per un consulto secondo necessità.
14. Soggetti con una storia di chirurgia nasale, compresa la cauterizzazione, negli ultimi 6 mesi.
15. - Soggetti con una storia di episodi multipli [>3] di epistassi nei 12 mesi precedenti lo screening.
16. Soggetti con gioielli nasali in situ o piercing nasali aperti.
17. Soggetti con una storia nota clinicamente significativa di atopia o ipersensibilità a qualsiasi farmaco o lattice o a ingredienti del gel nasale (come benzalconio cloruro o altri disinfettanti di ammonio quaternario) o a farmaci correlati a XF-73.
18. Soggetti noti per avere sensibilità cutanea alla clorexidina gluconato (CHG).
19. Soggetti che hanno fumato nel mese precedente lo screening.
20. Soggetti che sono stati trattati con o hanno assunto quotidianamente farmaci prescritti o da banco negli ultimi 14 giorni, ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva.
21. - Soggetti che hanno assunto o utilizzato antibiotici topici o sistemici entro il mese precedente lo screening.
22. Soggetti che hanno ricevuto un'immunizzazione entro 30 giorni prima dello screening.
23. Soggetti con una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi o che hanno un test antidroga delle urine positivo per sostanze d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, metaboliti della cocaina, oppiacei, fenciclidina [PCP]) o alcol.
24. Soggetti che sono noti per avere l'epatite da siero, o che sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV), o che hanno un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
25. Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di farmaci o vaccini nell'ultimo mese.
26. Soggetti che sono stati esposti a XF-73 come parte di una precedente sperimentazione clinica.
27. Presenza di qualsiasi altra condizione o risultato di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa allo studio o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.