XF-73 鼻内凝胶制剂的安全性和局部耐受性研究
一项分为两部分的 I 期研究，旨在建立和比较两种 XF-73 鼻腔制剂对金黄色葡萄球菌去定植的安全性和局部耐受性：先前研究的 0.5 mg/g 粘稠凝胶制剂与改良制剂
这是 XF-73 的 I 期多中心临床研究，旨在评估健康男性和女性受试者鼻内 XF-73 的改良、更薄、粘度更低的制剂的局部（鼻腔）安全性和耐受性。
此外，将评估 XF-73 在改良的、较低粘度的稀释剂和先前研究的较稠、较高粘度制剂中的全身吸收潜力，以及与安慰剂相比它们的去菌落效果。
研究的两个部分都是双盲的，第 2 部分也将采用安慰剂对照。
主要目的是确定两种浓度的 XF-73 改性稀释剂、低粘度鼻用制剂的安全性和耐受性，并将它们与先前研究的、更稠、更高粘度的制剂进行比较
研究概览
详细说明
这是 XF-73 的 I 期多中心临床研究，旨在评估健康男性和女性受试者鼻内 XF-73 的改良、稀释、低粘度制剂的局部（鼻腔）安全性和耐受性。
此外，将评估 XF-73 在改良的、稀释剂、较低粘度和先前研究的较稠、较高粘度制剂中的全身吸收潜力，以及与安慰剂相比的去菌落效果。
研究的两个部分都是双盲的，第 2 部分也将采用安慰剂对照。
研究对象将是健康的志愿者，男性或女性，年龄在 18 至 45 岁之间。
该研究将分两个不同的部分进行。
在研究的第 1 部分中，8 名年龄在 18 至 45 岁之间的健康男性和女性受试者将分为两组，每组四人，研究持续时间长达 36 天。
所有受试者都将接受 5,15-双-[4-(3-三甲基氨-丙氧基)-苯基]-二氯化卟啉 (XF-73) 的鼻内应用。
仅在第 2 部分中，受试者还需要被确认为持续性鼻腔 SA 携带者（n = 48）。
（持续性 SA 携带定义为 3 个独立的 SA 阳性培养物来自鼻拭子：第一次在预筛查时不超过 12 周（84 天）。
给药将持续五天，第 1 天每天 3 次，之后每天 2 次。
主要目的是确定两种浓度的 XF-73 改性稀释剂、低粘度鼻用制剂的安全性和耐受性，并将它们与先前研究的、更稠、更高粘度的制剂进行比较。
次要目标是确定在施用两种 XF-73 鼻腔制剂后是否存在任何潜在的全身暴露，并评估两种浓度的较低浓度和一种较厚、较高粘度的 XF-73 鼻腔制剂的抗葡萄球菌功效73.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Anaheim、California、美国、92801-2417
- Anaheim Clinical Trials - Phase I Clinical Pharmacology Unit
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106-1716
- Case Western Reserve University - Case Medical Center - Infectious Disease & HIV Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 43年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的正常、健康的男性或女性受试者。
- 仅适用于第 2 部分：确认为持久性 SA 携带者的正常健康受试者（注意：持久性 SA 携带者定义为 3 个独立的 SA（金黄色葡萄球菌）鼻拭子培养阳性：第一次在预筛查时采集不超过 12 周（在首次给药前 84 天），预筛选后至少 7 天在筛选时采集确认拭子，并在入院时、给药前一天和筛选后至少 7 天采集最终确认拭子。 在等待入院时获得第三次拭子的结果时，受试者可能只接受两次阳性拭子，但入院拭子被发现为 SA 阴性的受试者将停止给药。
- 根据病史 (MH)、体格检查 (PE)、正常的鼻部检查和生命体征 (VS)，研究者认为受试者必须健康。
- 受试者的 12 导联心电图 (ECG) 必须正常或异常，如过度解读的心脏病专家所报告的那样没有临床意义。
- 受试者在筛选时的临床实验室结果必须在参考范围或扩展范围内。受试者可以根据研究者的判断对超出范围的分析物进行重复筛选测试，以确认源文档中将指出的合理的替代解释.
- 在第 -1 天实验室值在参考范围或扩展范围之外但在筛选时在参考范围或扩展范围内的任何受试者都可以参加研究。 如果对同一样本或给药前获得的最近样本的尿液显微镜检查在参考或扩展范围内，血液/血红蛋白、亚硝酸盐和白细胞酯酶的异常尿液试纸值将不被排除。 超出参考范围或扩展范围的实验室值将指定为毒性等级。
- 能够并愿意提供书面知情同意书以参与研究的受试者。
- 受试者同意遵守所有研究要求。
- 所有有生育能力的女性受试者在筛选和入院时必须分别具有阴性血清和尿液妊娠试验。
- 体重指数 (BMI) >/= 18.5 kg/m^2 且
- 受试者同意在研究期间的任何时间不参加另一项临床试验。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性受试者。
- 具有生育潜力的异性恋活跃女性，被定义为在生理上能够怀孕，除非她们同意在参与研究期间以及在最后一次给药后至少 12 周内使用以下两种可接受的避孕方法：（a ) 确定使用口服、注射或植入激素避孕药，(b) 宫内节育器（宫内节育器或线圈），(c) 女性屏障方法（隔膜或宫颈/穹窿帽）和/或 (d) 避孕套加杀精霜/凝胶. 性生活不活跃（禁欲）但变得活跃的女性必须使用所列避孕方法中的两种。
- 异性恋活跃的男性，除非他们同意在参与研究的整个过程中以及在接受最后一剂研究药物后至少 12 周内同时使用两种可接受的避孕方法（例如：输精管结扎术结合含杀精剂的乳胶避孕套、含杀精子剂的乳胶避孕套与采用上述可接受的避孕方法的女性伴侣结合）；性生活不活跃（禁欲）但变得活跃的男性必须使用所列避孕方法中的两种。 目前患有或过去两周内患有任何急性疾病的受试者。
- 当前患有或在过去两周内患有控制不佳的慢性疾病（贫血、血小板减少症或凝血障碍）、癌症、感染或任何其他具有临床意义的疾病的受试者。
- 目前患有或曾经患有自身免疫性疾病的受试者。
- 在过去两周内患有有症状的上呼吸道感染、鼻咽炎、流感或涉及鼻分泌增加的病症（例如季节性或慢性过敏性鼻炎）的受试者。 此外，任何在过去 30 天内有特应性/过敏史的受试者将被排除在外。
- 在过去两年内被诊断患有脑震荡的受试者。
- 有严重精神疾病病史（抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、自杀意念或自杀未遂）或接受两种伴随药物治疗精神疾病或在参与后六个月内因严重精神疾病住院治疗的受试者在研究中。
- 具有已知皮肤光敏性的受试者。
- 有卟啉病个人史或家族史的受试者。
- 有影响鼻孔、鼻子、上唇和靠近鼻子的皮肤区域的任何开放性伤口、损伤、炎症、红斑或感染的受试者，包括单纯疱疹病变和盘状狼疮。
- 有异常出血、瘀伤、频繁流鼻血病史或血管性血友病诊断的受试者。
- 患有鼻息肉或明显的解剖鼻异常的受试者。 如果主要研究者认为偏差不会产生重大医学后果，则将允许患有隔膜偏差的患者参加研究。 耳鼻喉科专家将根据需要提供咨询服务。
- 在过去 6 个月内有鼻部手术史的受试者，包括烧灼术。
- 受试者在筛选前 12 个月内有多次 [>3] 鼻出血病史。
- 带有原位鼻饰或开放式鼻穿孔的受试者。
- 已知对任何药物或乳胶或鼻凝胶成分（如苯扎氯铵或其他季铵消毒剂）或与 XF-73 相关的药物具有特应性或过敏史的具有临床意义的受试者。
- 已知对葡萄糖酸氯己定 (CHG) 具有皮肤敏感性的受试者。
- 在筛选前一个月内吸烟的受试者。
- 在过去 14 天内每天接受或服用任何处方药或非处方药的受试者，激素避孕药或激素替代疗法除外。
- 在筛选前的一个月内服用或使用过局部或全身性抗生素的受试者。
- 在筛选前 30 天内接受过免疫接种的受试者。
- 在过去 12 个月内有药物或酒精滥用史的受试者，或者对滥用物质（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因代谢物、鸦片制剂、苯环利定 [PCP]）或酒精进行尿液药物检测呈阳性的受试者。
- 已知患有血清肝炎，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎（HCV）抗体携带者，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阳性的受试者。
- 最近一个月内参加过药物或疫苗临床试验的受试者。
- 作为先前临床试验的一部分，曾接触过 XF-73 的受试者。
- 存在任何其他情况或实验室结果，研究者认为这些情况或实验室结果会危及参与试验的受试者的安全或权利，或会使受试者无法遵守方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分 #2-XF-73，2% Klucel® 凝胶，浓度 2.0 mg/g
4 名受试者：2.0 mg/g 浓度的 XF-73 的改良 2% Klucel® 凝胶制剂在一天内两次以 0.3 mL/鼻孔/剂量的体积和 2.4 mg 的每日总剂量鼻内给药。
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改良的 2% Klucel® 凝胶配方中的 XF-73：第 1 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，每天两次，体积 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 0.6 mg；第 1 部分，#2：2.0 mg/g 浓度，每天两次，体积为 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 2.4 mg；第 2 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 0.9 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 0.6毫克；第 2 部分，#2：2.0 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 3.6 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 2.4 mg .
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安慰剂比较：第 2 部分 #4-4% Klucel® 凝胶中的安慰剂，浓度为 0 mg/g
12 名受试者：将 4% Klucel® 凝胶中的安慰剂以 0.3 mL/鼻孔/剂量的体积鼻内注入两个鼻孔，第 1 天间隔 8 小时给药 3 次，第 2 至 5 天间隔 12 小时给药 2 次。每日总剂量第 1 天 1.8 毫升，第 2 至 5 天 1.2 毫升。
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安慰剂：4% Klucel® 凝胶制剂，浓度 0，每日总体积 1.8 毫升，第 1 天 3 剂，间隔 8 小时，1.2 毫升，2 剂，第 2 至 5 天，间隔 12 小时。
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有源比较器：第 2 部分 # 3-XF-73，4% Klucel® 凝胶，浓度 0.5 mg/g：
12 名受试者：XF-73 的改良 4% Klucel® 凝胶制剂以 0.5 mg/g 的浓度和 0.3 mL/鼻孔/剂量的体积鼻内给药，第 1 天间隔 8 小时分 3 次给药和第 2 次给药，第 2 天到第 5 天间隔 12 小时。第 1 天每天总量为 1.8 毫升，第 2 天到第 5 天每天总量为 1.2 毫升；第 1 天的每日总剂量为 0.9 mg，第 2 至 5 天的每日总剂量为 0.6 mg。
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4% Klucel® 凝胶配方中的 XF-73：第 2 部分#3：浓度为 0.5 mg/g，体积为 0.3 mL/鼻孔/剂量，第 1 天间隔 8 小时，第 2 天间隔 12 小时，分 3 次给药2 至 5。第 1 天每日总体积为 1.8 毫升，第 2 至第 5 天为 1.2 毫升；第 1 天的每日总剂量为 0.9 mg，第 2 至 5 天的每日总剂量为 0.6 mg。
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实验性的：第 2 部分 #2- XF-73，2% Klucel® 凝胶，浓度 2.0 mg/g
12个科目； XF-73 的改良 2% Klucel® 凝胶制剂以 2.0 mg/g 的浓度和 0.3 mL/鼻孔/剂量的体积鼻内给药，第 1 天间隔 8 小时给药 3 次，第 1 天间隔 12 小时给药 2 次第 2 至 5 天。第 1 天每日总体积为 1.8 毫升，第 2 至第 5 天为 1.2 毫升；第 1 天的每日总剂量为 3.6 mg，第 2 至 5 天的每日总剂量为 2.4 mg。
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改良的 2% Klucel® 凝胶配方中的 XF-73：第 1 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，每天两次，体积 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 0.6 mg；第 1 部分，#2：2.0 mg/g 浓度，每天两次，体积为 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 2.4 mg；第 2 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 0.9 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 0.6毫克；第 2 部分，#2：2.0 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 3.6 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 2.4 mg .
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实验性的：第 2 部分 #1- XF-73，含 2% Klucel® 凝胶，浓度 0.5 mg/g
12 名受试者：XF-73 的改良 2% Klucel® 凝胶制剂以 0.5 mg/g 的浓度和 0.3 mL/鼻孔/剂量的体积鼻内给药，第 1 天间隔 8 小时分 3 次给药，第 2 次给药，12第 2 至 5 天间隔数小时。第 1 天每日总量为 1.8 毫升，第 2 至第 5 天为 1.2 毫升；第 1 天的每日总剂量为 0.9 mg，第 2 至 5 天的每日总剂量为 0.6 mg。
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改良的 2% Klucel® 凝胶配方中的 XF-73：第 1 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，每天两次，体积 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 0.6 mg；第 1 部分，#2：2.0 mg/g 浓度，每天两次，体积为 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 2.4 mg；第 2 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 0.9 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 0.6毫克；第 2 部分，#2：2.0 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 3.6 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 2.4 mg .
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实验性的：第 1 部分 #1-XF-73 在 2% Klucel® 凝胶中，浓度 0.5 mg/g：
4 名受试者：0.5 mg/g 浓度的 XF-73 的改良 2% Klucel® 凝胶制剂在一天内两次以 0.3 mL/鼻孔/剂量的体积和 0.6 mg 的每日总剂量鼻内给药。
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改良的 2% Klucel® 凝胶配方中的 XF-73：第 1 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，每天两次，体积 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 0.6 mg；第 1 部分，#2：2.0 mg/g 浓度，每天两次，体积为 0.3 mL/鼻孔/剂量，总剂量 2.4 mg；第 2 部分，#1：浓度 0.5 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 0.9 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 0.6毫克；第 2 部分，#2：2.0 mg/g，第 1 天 3 次，间隔 8 小时，总体积 1.8 ml，总剂量 3.6 mg，第 2-5 天 2 次，间隔 12 小时，总体积 1.2 ml，总剂量 2.4 mg .
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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健康男性和女性受试者鼻腔给药后 XF-73 的局部（鼻腔和鼻腔通道）和全身安全性和耐受性
大体时间：第 1 天到第 8 天（第 1 部分）和第 1 天到第 14 天（第 2 部分）
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第 1 天到第 8 天（第 1 部分）和第 1 天到第 14 天（第 2 部分）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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在研究的第 2 部分中，将研究抗葡萄球菌活性，活性将根据 SA 的存在或不存在以及定植水平的量化进行评估
大体时间：第 2 部分：注册，第 1 天到第 6 天和第 14 天。
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第 2 部分：注册，第 1 天到第 6 天和第 14 天。
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与安慰剂相比，每天用 XF-73 治疗五天后，XF-73 改良制剂和先前制剂对金黄色葡萄球菌鼻负荷的疗效（仅在研究的第 2 部分）。
大体时间：第 2 部分：注册，第 1 天到第 6 天和第 14 天。
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第 2 部分：注册，第 1 天到第 6 天和第 14 天。
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XF-73 经鼻给药两种浓度的改良制剂（在研究的两个部分）和单一浓度的先前研究的制剂（在研究的第 2 部分）后的药代动力学 (PK)。
大体时间：第 1 部分：0 小时，每次给药后 15、30 分钟、1、2、4、8、12 小时。第 2 部分在第一次给药前 15 分钟内，第一次给药后 30、240、480 分钟内。第 3 天：第一次给药后 30 分钟；第 5 天：第一次给药前 15 分钟内，给药后 30、240 分钟。
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第 1 部分：0 小时，每次给药后 15、30 分钟、1、2、4、8、12 小时。第 2 部分在第一次给药前 15 分钟内，第一次给药后 30、240、480 分钟内。第 3 天：第一次给药后 30 分钟；第 5 天：第一次给药前 15 分钟内，给药后 30、240 分钟。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月3日
首次发布 (估计)
2012年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月1日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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