Hsp90 억제제 AUY922는 진행성 고형 악성 종양이 있는 고령 환자 치료에 사용
2013년 2월 6일 업데이트: Dale Shepard, MD, PhD
진행성 고형 악성 종양이 있는 75세 이상의 성인 환자에서 매주 1회 일정으로 IV 투여된 AUY922의 I상 용량 증량, 단일 센터, 공개 라벨 연구
이 1상 시험은 진행성 고형 악성 종양이 있는 고령 환자를 치료할 때 Hsp90 억제제 AUY922의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
Hsp90 억제제 AUY922는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 1차 목적은 75세 이상의 진행성 고형 성인 환자에게 주 1회 일정으로 정맥내(IV) 투여할 때 단일 제제로서 AUY922(Hsp90 억제제 AUY922)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 표준 요법에도 불구하고 질병이 진행되었거나 표준 요법이 존재하지 않는 종양.
2차 목표:
I. AUY922 치료의 안전성 및 내약성을 특성화하기 위함. II. 모 약물 및 임의의 잠재적 대사산물을 포함하는 AUY922의 약동학 프로파일을 특성화하기 위함.
III. 측정 가능한 질병이 있는 노인 환자에서 AUY922의 효능을 결정하기 위함.
IV. AUY922에 대한 독성 및 반응에 대한 동반이환 및 기능 상태의 노인병 집중 평가의 효과를 평가하기 위함.
V. 1상 시험에서 노인 환자 등록에 대한 윤리적 제약을 평가하기 위함.
3차 목표:
I. 순환 종양 세포(CTC)의 수에 대한 AUY922 치료의 효과를 결정합니다.
II. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 AUY922 전 및 후 샘플에서 약력학적 효과의 척도로서 HSP70 유도의 변화를 평가하기 위해 이전의 1상 시험과 비교하여 AUY922에 의한 HSP90 억제의 연령 관련 차이를 탐색합니다.
III. M30 및 M65의 측정을 포함하여 말초 혈액에서 AUY922 투약 전 및 후에서 아폽토시스의 세포 반응 마커의 변화를 평가하여 이전 1상 시험에 등록된 환자와 비교하여 약력학의 연령 관련 차이를 조사합니다.
IV. 약동학(PK)과 약력학(PD) 매개변수 사이의 연관성을 결정하기 위해.
V. 동반이환 및 기능적 능력에 대한 노인병 집중 평가와 독성 및 반응 사이의 관계를 결정하기 위함.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 1, 8, 15 및 22일에 1시간에 걸쳐 Hsp90 억제제 AUY922 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 28일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
75년 이상 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 입증된 고형 종양 악성 종양을 가지고 있어야 하며 표준 요법에 불응하고 치유 요법을 사용할 수 없습니다.
- 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 조사된 병변은 질병 진행에 대해서만 평가할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 =< 1
- 기대 수명 >= 12주
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dl
- 혈소판(plt) >= 100 x 10^9/L
- 정상 한계 이내이거나 보충제로 교정 가능한 칼륨
- 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 인
- 정상 하한치(LLN) 이상이거나 보충제로 교정 가능한 마그네슘
- Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) and alanine aminotransferase(ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) = 간 전이가 없는 경우 < 2.5 x 정상 상한치(ULN)
- 간 전이가 있는 경우 AST/SGOT 및 ALT/SGPT =< 5 x ULN
- 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 >= 50ml/분
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
가임 가능성이 있는 파트너와 함께하는 남성 참가자는 다음을 충족해야 합니다.
- 연구 시작 28일 전, 연구 과정 동안 및 AUY922의 마지막 투여 후 28일 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 또는 정관 절제술의 병력이 있습니다.
제외 기준:
다음과 같은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자:
- 증상이 있거나
- 증상 조절 및/또는
- 증가하는 참고 사항: CNS 침범의 임상 징후 또는 증상이 없는 환자는 뇌의 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)을 가질 필요가 없습니다.
- 열 충격 단백질(HSP)90 또는 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 화합물을 사용한 사전 치료
다음 기간 내에 AUY922의 첫 번째 투여 전에 전신 항암 치료를 받은 환자:
- 방사선 요법 또는 기존 화학 요법: 4주 이내
- 완화 방사선 요법: 2주 이내
- 6주 이내에 니트로소우레아, 미토마이신 또는 트라스투주맙과 같은 단클론 항체
- 제거 기간이 알려지지 않은 모든 전신 항암 치료 또는 시험용 약물(즉, 표적 제제) =< 5 제제 및 활성 대사체의 반감기(있는 경우)
- 쿠마딘형 항응고제의 치료 용량으로 치료(최대 일일 용량 2mg, 선 개통 허용)
- 해결되지 않은 설사 >= 지사제 치료에도 불구하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1
- 침습적 치료가 필요한 악성 복수 환자
- 파트너가 이중 장벽 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성(WCBP)인 남성 환자
- 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환
- 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태
- 주요 수술 = < 사이클 1, 1일 전 2주 또는 그러한 요법으로부터 회복되지 않은 자; (정맥접근장치 삽입은 2주 이내 가능)
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- 긴 QT 증후군의 병력(또는 가족력)
- 평균 보정 QT 간격(QTc) >= 베이스라인 심전도(ECG)에서 450msec
- 임상적으로 나타난 허혈성 심장 질환의 병력 = 연구 시작 전 6개월 미만
- 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의한 심부전 또는 좌심실(LV) 기능 장애(좌심실 박출률[LVEF] =< 45%)의 병력
- 다음 중 1개 이상을 포함하는 임상적으로 유의한 ECG 이상: 좌각차단(LBBB), 우측각차단(RBBB) 및 좌전반구차단(LAHB); ST 분절 상승 또는 하강 > 1mm, 또는 2차(Mobitz II) 또는 3도 방실(AV) 차단
- 심방 세동, 심방 조동 또는 심실 빈맥 또는 Torsades de Pointes를 포함한 심실 부정맥의 병력 또는 존재
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
- Bazett의 공식(QTcB) 간격을 사용하여 교정된 QT를 연장하거나 Torsades de Pointes를 유도할 상대적 위험이 있고 AUY922를 시작하기 전에 대체 약물로 전환하거나 중단할 수 없는 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자
- 심전도 장애로 인해 심박조율기에 의존하는 환자 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(효소 억제제 요법)
환자는 1, 8, 15 및 22일에 1시간에 걸쳐 Hsp90 억제제 AUY922 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Hsp90 억제제 AUY922의 MTD
기간: 28일
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용량 제한 독성(DLT)은 임상적으로 관련이 있는 것으로 평가된 부작용 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의되며 AUY922의 첫 번째 용량 후 < 28일에 발생합니다.
독성은 CTCAE 기준(버전 4.02)에 의해 측정됩니다.
MTD는 표준 설계를 사용하여 결정됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE에 의한 독성(v 4.02)
기간: 28일
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28일
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곡선하 면적(AUC), 청소율, 분포 용적(VD), 최대 농도까지의 시간(Tmax), 최대 혈장 농도(Cmax) 및 소실 반감기를 포함한 약동학적 매개변수
기간: 기준선 및 28일(첫 번째 주기)
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1차 주입 전; 주입 시작 30분 후; 주입 종료; 주입 후 5, 30분; 주입 후 1, 2, 4, 5, 24, 48시간 과정 1일 8일(전처리) 및 15일(전처리/주입 종료); 및 코스 2일 1(전처리/주입 종료)
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기준선 및 28일(첫 번째 주기)
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종양 반응은 RECIST 기준(완전 반응[CR], 부분 반응[PR], 안정 질환[SD], 진행성 질환[PD], 전체 반응[OR], 반응률[RR])에 의해 측정될 것이다.
기간: 기준선 및 주기 2 종료 시(8주)
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CT 또는 MRI를 사용한 이미징은 기준선(연구 제1일로부터 21일 이내) 및 주기 2의 끝(주기 3의 시작)에 시작하는 매 격주기에서 얻을 것입니다.
이러한 스캔은 주기 시작 후 7일 이내에 예약해야 합니다.
이미징은 연구가 끝날 때 얻을 것입니다.
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기준선 및 주기 2 종료 시(8주)
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Mini Mental Exam, Get up and Go, 동반 질환 평가 및 Geriatric Depression Scale을 포함한 노인 평가가 이루어집니다.
기간: 기준선 및 주기 2 종료 시(8주)
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이 시험은 기능적 능력 또는 동반이환과 치료 반응 또는 독성 사이의 관계를 결정하기 위해 노인성 평가를 통합할 것입니다.
환자는 기준선과 치료 2주기마다 최소 정신 상태, 기립 테스트, 노인 우울증 척도와 같은 다양한 평가를 포함하는 노인 평가를 받게 됩니다.
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기준선 및 주기 2 종료 시(8주)
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생명 윤리 설문지에 대한 응답 평가는 이 노인 특정 1상 시험 등록에 영향을 미치는 환자 요인을 평가하는 데 사용됩니다.
기간: 기준선
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기준선
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Hsp90 억제제 AUY922를 사용한 기준선 및 치료 후 순환 종양 세포(CTC)의 수
기간: 베이스라인과 치료 종료 시
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혈액은 연구가 끝날 때까지 사이클 1일 1일차 주입 전, 사이클 2일 1일차 주입 전, 사이클 3일 1일차, 주입 전, 그 다음 매 격주기의 1일차에 CTC 측정을 위해 수집됩니다.
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베이스라인과 치료 종료 시
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기준선 및 Hsp90 억제제 AUY922로 치료 후 HSP70의 수준
기간: 기준선 및 28일(첫 번째 주기)
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기준선 및 28일(첫 번째 주기)
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기준선 및 Hsp90 억제제 AUY922를 사용한 요법 후 M30 및 M65의 수준
기간: 기준선 및 28일(첫 번째 주기)
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기준선 및 28일(첫 번째 주기)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dale Shepard, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 18일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2013년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE3Y10
- NCI-2011-03107 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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