Hsp90-hæmmer AUY922 til behandling af ældre patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk dokumenteret malignitet i solid tumor, som er modstandsdygtig over for standardbehandling, og som ingen helbredende behandling er tilgængelig for
• Patienter skal have mindst én målbar læsion som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); bestrålede læsioner er kun evaluerbare for sygdomsprogression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Forventet levetid på >= 12 uger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplader (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium inden for normale grænser eller kan korrigeres med kosttilskud
• Total calcium (korrigeret for serumalbumin) og fosfor inden for normale grænser
• Magnesium over nedre normalgrænse (LLN) eller kan korrigeres med kosttilskud
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke er levermetastaser til stede
• AST/SGOT og ALT/SGPT =< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 50 ml/min.
• Patienter skal kunne forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke

Mandlige deltagere med partnere, der er i den fødedygtige alder, skal:

• Accepter at bruge dobbeltbarriere præventionsmetode 28 dage før studiestart, under studiet og i 28 dage efter den sidste dosis af AUY922
• ELLER har en historie med en vasektomi

Ekskluderingskriterier:

Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er:

• Symptomatisk eller
• Kræv behandling for symptomkontrol og/eller
• Voksende note: Patienter uden kliniske tegn eller symptomer på CNS-involvering er ikke forpligtet til at have en computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen
• Forudgående behandling med varmechokprotein (HSP)90 eller histondeacetylase (HDAC) hæmmerforbindelser

Patienter, der modtog systemisk anti-cancerbehandling før den første dosis AUY922 inden for følgende tidsrammer:

• Strålebehandling eller konventionel kemoterapi: inden for 4 uger
• Palliativ strålebehandling: inden for 2 uger
• Nitrosoureas, mitomycin eller monoklonale antistoffer, såsom trastuzumab, inden for 6 uger
• Enhver systemisk anti-cancerbehandling, for hvilken eliminationsperioden ikke er kendt, eller forsøgsmedicin (dvs. målrettede midler) inden for en varighed på =< 5 halveringstider af midlet og deres aktive metabolitter (hvis nogen)
• Behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia af coumadin-typen (maksimal daglig dosis på 2 mg, for linjens åbenhed tilladt)
• Uafklaret diarré >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1, trods behandling med antidiarrémidler
• Patienter med ondartet ascites, der kræver invasiv behandling
• Mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), der ikke bruger dobbeltbarriere præventionsmetoder
• Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Større operation =< 2 uger før cyklus 1, dag 1 eller som ikke er kommet sig efter en sådan behandling; (placering af en venøs adgangsenhed inden for 2 uger er tilladt)

Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

• Historie (eller familiehistorie) med lang QT-syndrom
• Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) >= 450 msek på baseline elektrokardiogram (EKG)
• Anamnese med klinisk manifesteret iskæmisk hjertesygdom =< 6 måneder før studiestart
• Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] =< 45%) ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
• Klinisk signifikante EKG-abnormaliteter inklusive 1 eller flere af følgende: venstre grenblok (LBBB), højre grenblok (RBBB) med venstre forreste hemiblok (LAHB); ST-segment elevation eller depression > 1 mm, eller 2. (Mobitz II), eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blok
• Anamnese eller tilstedeværelse af atrieflimren, atrieflimren eller ventrikulære arytmier, herunder ventrikulær takykardi eller Torsades de Pointes
• Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har en relativ risiko for at forlænge den korrigerede QT ved brug af Bazetts formel (QTcB) interval eller inducering af Torsades de Pointes, og som ikke kan skiftes eller seponeres til et alternativt lægemiddel, før AUY922 påbegyndes
• Patienter, der er afhængige af en pacemaker på grund af hjerteledningsdysfunktion; kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen