Hsp90 抑制剂 AUY922 治疗晚期实体恶性肿瘤的老年患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的实体瘤恶性肿瘤，该肿瘤对标准疗法难以治愈且无有效治疗方法
• 患者必须至少有一个实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的可测量病变；受照射的病灶仅可评估疾病进展
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 =< 1
• 预期寿命 >= 12 周
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dl
• 血小板 (plt) >= 100 x 10^9/L
• 钾在正常范围内或可通过补充剂纠正
• 总钙（校正血清白蛋白）和总磷在正常范围内
• 镁高于正常下限 (LLN) 或可通过补充剂纠正
• 如果不存在肝转移，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)
• 如果存在肝转移，AST/SGOT 和 ALT/SGPT =< 5 x ULN
• 血清胆红素 =< 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 >= 50 毫升/分钟
• 患者必须能够理解并自愿签署书面知情同意书

具有生育潜力的伴侣的男性参与者必须：

• 同意在研究开始前 28 天、研究期间和最后一剂 AUY922 后 28 天使用双屏障避孕法
• 或有输精管结扎史

排除标准：

患有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者是：

• 有症状或
• 需要治疗以控制症状和/或
• 成长注意事项：没有中枢神经系统受累临床体征或症状的患者不需要进行脑部计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI)
• 先前使用任何热休克蛋白 (HSP)90 或组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂化合物进行治疗

在以下时间范围内首次给予 AUY922 之前接受全身抗癌治疗的患者：

• 放疗或常规化疗：4周内
• 姑息性放疗：2周内
• 亚硝基脲、丝裂霉素或单克隆抗体，如曲妥珠单抗，6 周内
• 消除期未知的任何全身性抗癌治疗，或研究药物（即 靶向药物）在药物及其活性代谢物（如果有）的半衰期 =< 5
• 用治疗剂量的香豆素类抗凝剂治疗（每日最大剂量为 2 毫克，允许导管通畅）
• 未解决的腹泻 >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，尽管使用止泻药治疗
• 需要侵入性治疗的恶性腹水患者
• 伴侣为育龄妇女 (WCBP) 且未使用双重屏障避孕方法的男性患者
• 急性或慢性肝脏或肾脏疾病
• 可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守的其他并发严重和/或不受控制的医疗条件
• 大手术 =< 第 1 周期前 2 周，第 1 天或尚未从此类治疗中恢复的患者； （允许在 2 周内放置静脉通路装置）

心脏功能受损，包括以下任何一项：

• 长 QT 综合征史（或家族史）
• 基线心电图 (ECG) 的平均校正 QT 间期 (QTc) >= 450 毫秒
• 临床表现出的缺血性心脏病病史 =< 研究开始前 6 个月
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 显示心力衰竭或左心室 (LV) 功能障碍（左心室射血分数 [LVEF] =< 45%）的病史
• 具有临床意义的 ECG 异常，包括以下一项或多项：左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞 (RBBB) 伴左前半传导阻滞 (LAHB)； ST 段抬高或压低 > 1mm，或 2 度 (Mobitz II) 或 3 度房室 (AV) 传导阻滞
• 房颤、房扑或室性心律失常的病史或存在，包括室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速
• 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
• 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
• 目前正在接受任何药物治疗的患者，这些药物具有使用 Bazett 公式 (QTcB) 间隔延长校正 QT 或诱发尖端扭转型室性心动过速的相对风险，并且在开始 AUY922 之前不能切换或停用替代药物
• 因心脏传导功能障碍而依赖起搏器的患者；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义或目前需要积极干预的患者
• 不愿或不能遵守方案的患者