Inibitore Hsp90 AUY922 nel trattamento di pazienti anziani con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno solido istologicamente provato, refrattario alla terapia standard e per il quale non è disponibile alcuna terapia curativa
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST); le lesioni irradiate sono valutabili solo per la progressione della malattia
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Piastrine (plt) >= 100 x 10^9/L
• Potassio entro limiti normali o correggibile con integratori
• Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) e fosforo entro limiti normali
• Magnesio sopra il limite inferiore della norma (LLN) o correggibile con integratori
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) se non sono presenti metastasi epatiche
• AST/SGOT e ALT/SGPT =< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Bilirubina sierica =< 1,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore >= 50 ml/min
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto

I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono:

• Accetta di utilizzare il metodo contraccettivo a doppia barriera 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, durante il corso dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di AUY922
• OPPURE hanno una storia di vasectomia

Criteri di esclusione:

Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che sono:

• sintomatico o
• Richiedere un trattamento per il controllo dei sintomi e/o
• Nota crescente: i pazienti senza segni o sintomi clinici di coinvolgimento del sistema nervoso centrale non devono sottoporsi a tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) del cervello
• Previo trattamento con qualsiasi composto inibitore della proteina da shock termico (HSP)90 o dell'istone deacetilasi (HDAC).

Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico prima della prima dose di AUY922 entro i seguenti intervalli di tempo:

• Radioterapia o chemioterapia convenzionale: entro 4 settimane
• Radioterapia palliativa: entro 2 settimane
• Nitrosourea, mitomicina o anticorpi monoclonali, come trastuzumab, entro 6 settimane
• Qualsiasi trattamento antitumorale sistemico per il quale non è noto il periodo di eliminazione o farmaci sperimentali (ad es. agenti mirati) entro una durata di =< 5 emivite dell'agente e dei loro metaboliti attivi (se presenti)
• Trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti di tipo cumadina (dose massima giornaliera di 2 mg, consentita per pervietà della linea)
• Diarrea irrisolta >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1, nonostante il trattamento con agenti antidiarroici
• Pazienti con ascite maligna che richiedono un trattamento invasivo
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile (WCBP) che non utilizzano metodi contraccettivi a doppia barriera
• Patologie epatiche o renali acute o croniche
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
• Chirurgia maggiore =<2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 o che non si sono ripresi da tale terapia; (è consentito il posizionamento di un dispositivo di accesso venoso entro 2 settimane)

Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

• Storia (o storia familiare) di sindrome del QT lungo
• Intervallo QT medio corretto (QTc) >= 450 msec sull'elettrocardiogramma (ECG) al basale
• Storia di cardiopatia ischemica clinicamente manifestata = < 6 mesi prima dell'inizio dello studio
• Anamnesi di insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra (LV) (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] =<45%) mediante scansione ad acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)
• Anomalie dell'ECG clinicamente significative che includono 1 o più dei seguenti: blocco di branca sinistro (LBBB), blocco di branca destra (RBBB) con emiblocco anteriore sinistro (LAHB); Sopraslivellamento o depressione del segmento ST > 1 mm o blocco atrioventricolare (AV) di 2° (Mobitz II) o 3° grado
• Anamnesi o presenza di fibrillazione atriale, flutter atriale o aritmie ventricolari inclusa tachicardia ventricolare o torsioni di punta
• Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo)
• Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi farmaco che abbia un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT corretto utilizzando l'intervallo della formula di Bazett (QTcB) o di indurre torsioni di punta e non possono essere trasferiti o sospesi a un farmaco alternativo prima di iniziare AUY922
• Pazienti dipendenti da pacemaker a causa di disfunzioni della conduzione cardiaca; diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo