Inibidor Hsp90 AUY922 no Tratamento de Pacientes Idosos com Malignidades Sólidas Avançadas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma malignidade de tumor sólido comprovada histologicamente, refratária à terapia padrão e para a qual nenhuma terapia curativa está disponível
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST); lesões irradiadas são avaliadas apenas para a progressão da doença
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Plaquetas (plt) >= 100 x 10^9/L
• Potássio dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos
• Cálcio total (corrigido para albumina sérica) e fósforo dentro dos limites normais
• Magnésio acima do limite inferior do normal (LLN) ou corrigível com suplementos
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 2,5 x limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas presentes
• AST/SGOT e ALT/SGPT = < 5 x LSN se metástases hepáticas estiverem presentes
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração em 24 horas >= 50 ml/min
• Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito

Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem:

• Concordar em usar o método de controle de natalidade de barreira dupla 28 dias antes da entrada no estudo, durante o curso do estudo e por 28 dias após a última dose de AUY922
• OU tem histórico de vasectomia

Critério de exclusão:

Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC) que são:

• sintomático ou
• Requer tratamento para controle dos sintomas e/ou
• Observação crescente: Pacientes sem sinais ou sintomas clínicos de envolvimento do SNC não precisam fazer uma tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM) do cérebro
• Tratamento prévio com qualquer proteína de choque térmico (HSP)90 ou compostos inibidores de histona desacetilase (HDAC)

Pacientes que receberam tratamento anticancerígeno sistêmico antes da primeira dose de AUY922 nos seguintes prazos:

• Radioterapia ou quimioterapia convencional: dentro de 4 semanas
• Radioterapia paliativa: dentro de 2 semanas
• Nitrosureias, mitomicina ou anticorpos monoclonais, como trastuzumabe, dentro de 6 semanas
• Qualquer tratamento anticâncer sistêmico para o qual o período de eliminação não é conhecido, ou medicamentos em investigação (ou seja, agentes direcionados) dentro de uma duração de =< 5 meias-vidas do agente e seus metabólitos ativos (se houver)
• Tratamento com doses terapêuticas de anticoagulantes do tipo coumadin (dose máxima diária de 2 mg, para permeabilidade da linha permitida)
• Diarreia não resolvida >= Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1, apesar do tratamento com agentes antidiarreicos
• Pacientes com ascite maligna que requerem tratamento invasivo
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar (WCBP) que não usam métodos contraceptivos de barreira dupla
• Doença hepática ou renal aguda ou crônica
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Cirurgia de grande porte =< 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou que não se recuperaram dessa terapia; (a colocação de um dispositivo de acesso venoso dentro de 2 semanas é permitida)

Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

• História (ou história familiar) de síndrome do QT longo
• Intervalo QT médio corrigido (QTc) >= 450 ms no eletrocardiograma (ECG) basal
• História de doença cardíaca isquêmica manifestada clinicamente = < 6 meses antes do início do estudo
• História de insuficiência cardíaca ou disfunção do ventrículo esquerdo (VE) (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] = < 45%) por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo 1 ou mais dos seguintes: bloqueio de ramo esquerdo (BRE), bloqueio de ramo direito (RBD) com hemibloqueio anterior esquerdo (BAE); Elevação ou depressão do segmento ST > 1mm, ou bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz II) ou de 3º grau
• História ou presença de fibrilação atrial, flutter atrial ou arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular ou Torsades de Pointes
• Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
• Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha um risco relativo de prolongar o QT corrigido usando o intervalo da fórmula de Bazett (QTcB) ou induzir Torsades de Pointes e não pode ser trocado ou descontinuado para um medicamento alternativo antes de iniciar o AUY922
• Pacientes dependentes de marca-passo por disfunção da condução cardíaca; diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
• Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
• Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo