Hsp90-hemmer AUY922 i behandling av eldre pasienter med avanserte solide maligniteter
6. februar 2013 oppdatert av: Dale Shepard, MD, PhD
En fase I doseeskalering, enkeltsenter, åpen studie av AUY922 administrert IV på en gang ukentlig plan hos voksne pasienter 75 år eller eldre med avanserte solide maligniteter
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og beste dosen av Hsp90-hemmeren AUY922 ved behandling av eldre pasienter med avanserte solide maligniteter.
Hsp90-hemmer AUY922 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Hovedmålet er å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av AUY922 (Hsp90-hemmer AUY922) som enkeltmiddel når det administreres intravenøst (IV) på en gang ukentlig til voksne pasienter 75 år eller eldre med avansert faststoff. svulster hvis sykdom har utviklet seg til tross for standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten ved behandling med AUY922. II. For å karakterisere de farmakokinetiske profilene til AUY922, inkludert moderstoffet og eventuelle potensielle metabolitter.
III. For å bestemme effekten av AUY922 hos eldre pasienter med målbar sykdom.
IV. For å evaluere effekten av geriatrisk-fokusert vurdering av komorbiditet og funksjonell status på toksisitet og respons på AUY922.
V. Å vurdere de etiske begrensningene for registrering av eldre pasienter i fase I-studier.
TERTIÆRE MÅL:
I. Bestem effekten av terapi med AUY922 på antall sirkulerende tumorceller (CTC).
II. For å vurdere endringer HSP70-induksjon som et mål på farmakodynamisk effekt i pre- og post-AUY922-prøver i perifere mononukleære blodceller (PBMC) for å utforske aldersrelaterte forskjeller i HSP90-hemming av AUY922 sammenlignet med forrige fase I-studie.
III. For å vurdere endringer i cellulære responsmarkører for apoptose i pre- og post-AUY922-dosering i perifert blod inkludert måling av M30 og M65 for å utforske aldersrelaterte forskjeller i farmakodynamikk sammenlignet med pasienter som ble registrert i forrige fase I-studie.
IV. For å bestemme assosiasjoner mellom farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) parametere.
V. Å bestemme sammenhengen mellom geriatrisk-fokusert vurdering av komorbiditet og funksjonsevne og toksisitet og respons.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter får Hsp90-hemmer AUY922 IV over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 28 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
75 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk påvist solid tumor malignitet som er motstandsdyktig mot standard terapi og som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for
- Pasienter må ha minst én målbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST); bestrålte lesjoner er bare evaluerbare for sykdomsprogresjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
- Forventet levealder på >= 12 uker
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
- Blodplater (plt) >= 100 x 10^9/L
- Kalium innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd
- Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) og fosfor innenfor normale grenser
- Magnesium over nedre normalgrense (LLN) eller korrigeres med kosttilskudd
- Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser er tilstede.
- AST/SGOT og ALT/SGPT =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
- Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 50 ml/min.
- Pasienter må kunne forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke
Mannlige deltakere med partnere som er i fertil alder må:
- Godta å bruke dobbel barriere prevensjon 28 dager før studiestart, under studiet og i 28 dager etter siste dose av AUY922
- ELLER har en historie med vasektomi
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er:
- Symptomatisk eller
- Krev behandling for symptomkontroll og/eller
- Voksende merknad: Pasienter uten kliniske tegn eller symptomer på CNS-involvering er ikke pålagt å ha en computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen
- Tidligere behandling med varmesjokkprotein (HSP)90 eller histondeacetylase (HDAC) hemmerforbindelser
Pasienter som mottok systemisk anti-kreftbehandling før den første dosen av AUY922 innenfor følgende tidsrammer:
- Strålebehandling eller konvensjonell kjemoterapi: innen 4 uker
- Palliativ strålebehandling: innen 2 uker
- Nitrosoureas, mitomycin eller monoklonale antistoffer, som trastuzumab, innen 6 uker
- Enhver systemisk anti-kreftbehandling der eliminasjonsperioden ikke er kjent, eller undersøkelsesmedisiner (dvs. målrettede midler) innen en varighet på =< 5 halveringstider for midlet og deres aktive metabolitter (hvis noen)
- Behandling med terapeutiske doser av antikoagulantia av coumadin-typen (maksimal daglig dose på 2 mg, for linjen åpenhet tillatt)
- Uløst diaré >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1, til tross for behandling med antidiarémidler
- Pasienter med ondartet ascites som krever invasiv behandling
- Mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder (WCBP) som ikke bruker doble barriereprevensjonsmetoder
- Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom
- Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
- Større operasjon =< 2 uker før syklus 1, dag 1 eller som ikke har kommet seg etter slik behandling; (plassering av en venøs tilgangsenhet innen 2 uker er tillatt)
Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:
- Historie (eller familiehistorie) med lang QT-syndrom
- Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) >= 450 msek på baseline elektrokardiogram (EKG)
- Anamnese med klinisk manifestert iskemisk hjertesykdom =< 6 måneder før studiestart
- Anamnese med hjertesvikt eller venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] =< 45%) ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
- Klinisk signifikante EKG-avvik inkludert 1 eller flere av følgende: venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB) med venstre fremre hemiblokk (LAHB); ST-segmenthøyde eller depresjon > 1 mm, eller 2. (Mobitz II), eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokk
- Anamnese eller tilstedeværelse av atrieflimmer, atrieflutter eller ventrikulære arytmier, inkludert ventrikkeltakykardi eller Torsades de Pointes
- Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon, eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
- Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
- Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har en relativ risiko for å forlenge den korrigerte QT ved bruk av Bazetts formel (QTcB) intervall eller indusering av Torsades de Pointes og kan ikke byttes eller seponeres til et alternativt legemiddel før oppstart av AUY922
- Pasienter som er avhengig av pacemaker på grunn av hjerteledningssvikt; kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
- Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmerbehandling)
Pasienter får Hsp90-hemmer AUY922 IV over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD av Hsp90-hemmer AUY922
Tidsramme: ved 28 dager
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som klinisk relevant, og oppstår < 28 dager etter den første dosen av AUY922.
Toksisitet vil bli målt ved CTCAE-kriterier (versjon 4.02).
MTD vil bli bestemt ved å bruke en standard design.
|
ved 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet etter CTCAE (v 4.02)
Tidsramme: ved 28 dager
|
ved 28 dager
|
|
|
Farmakokinetiske parametere, inkludert areal under kurven (AUC), clearance, distribusjonsvolum (VD), tid til maksimal konsentrasjon (Tmax), maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: ved baseline og ved 28 dager (første syklus)
|
Før 1. infusjon; 30 minutter etter start av infusjon; avslutte infusjon; 5, 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 4, 5, 24, 48 timer post-infusjonskur 1 dager 8 (forbehandling) og 15 (forbehandling/slutt infusjon); og kurs 2 dag 1 (forbehandling/slutt infusjon)
|
ved baseline og ved 28 dager (første syklus)
|
|
Tumorrespons vil bli målt ved RECIST-kriterier (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR], stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD], total respons [OR], responsrate [RR])
Tidsramme: ved baseline og ved slutten av syklus 2 (8 uker)
|
Bildediagnostikk med CT eller MR vil bli tatt ved baseline (innen 21 dager etter studiedag 1) og annenhver syklus som starter ved slutten av syklus 2 (begynnelsen av syklus 3).
Disse skanningene bør planlegges innen 7 dager etter starten av syklusen.
Avbildning vil bli tatt på slutten av studien.
|
ved baseline og ved slutten av syklus 2 (8 uker)
|
|
Geriatrisk vurdering vil bli foretatt, inkludert mini mental eksamen, stå opp og gå, vurdering av komorbiditet og geriatrisk depresjonsskala
Tidsramme: ved baseline og ved slutten av syklus 2 (8 uker)
|
Denne studien vil inkludere geriatrisk vurdering for å bestemme forholdet mellom funksjonell evne eller komorbiditet og behandlingsrespons eller toksisitet.
Pasientene vil få en geriatrisk vurdering som vil inkludere en rekke vurderinger, for eksempel mini mental status, opp og gå-test, og geriatrisk depresjonsskala, ved baseline og etter hver 2 behandlingssyklus.
|
ved baseline og ved slutten av syklus 2 (8 uker)
|
|
Evaluering av svar på et bioetisk spørreskjema vil bli brukt til å vurdere pasientfaktorer som påvirker innmeldingen i denne eldrespesifikke fase I-studien
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
|
Antall sirkulerende tumorceller (CTC) ved baseline og etter behandling med Hsp90-hemmer AUY922
Tidsramme: ved baseline og slutten av behandlingen
|
Blod vil bli samlet for måling av CTCs på syklus 1 dag 1 pre-infusjon, syklus 2 dag 1 pre-infusjon, syklus 3 dag 1, pre-infusjon, deretter dag 1 av annenhver syklus til slutten av studien.
|
ved baseline og slutten av behandlingen
|
|
Nivå av HSP70 ved baseline og etter behandling med Hsp90-hemmer AUY922
Tidsramme: ved baseline og ved 28 dager (første syklus)
|
ved baseline og ved 28 dager (første syklus)
|
|
|
Nivå av M30 og M65 ved baseline og etter behandling med Hsp90-hemmer AUY922
Tidsramme: ved baseline og ved 28 dager (første syklus)
|
ved baseline og ved 28 dager (første syklus)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dale Shepard, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
21. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. februar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2013
Sist bekreftet
1. februar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE3Y10
- NCI-2011-03107 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .