Hsp90-remmer AUY922 bij de behandeling van oudere patiënten met gevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bewezen maligniteit van een solide tumor hebben die ongevoelig is voor standaardtherapie en waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); bestraalde laesies zijn alleen evalueerbaar voor ziekteprogressie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van =< 1
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dl
• Bloedplaatjes (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen
• Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en fosfor binnen normale grenzen
• Magnesium boven de ondergrens van normaal (LLN) of corrigeerbaar met supplementen
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn
• ASAT/SGOT en ALAT/SGPT =< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of 24-uurs klaring >= 50 ml/min
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen

Mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten:

• Ga ermee akkoord om de anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de studie en gedurende 28 dagen na de laatste dosis AUY922
• OF een geschiedenis van een vasectomie hebben

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die:

• Symptomatisch of
• Behandeling nodig hebben voor symptoomcontrole en/of
• Groeiende opmerking: patiënten zonder klinische tekenen of symptomen van CZS-betrokkenheid hoeven geen computertomografie (CT) / magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen te ondergaan
• Voorafgaande behandeling met hitteschokproteïne (HSP)90 of histondeacetylaseremmers (HDAC).

Patiënten die voorafgaand aan de eerste dosis AUY922 een systemische antikankerbehandeling kregen binnen de volgende tijdsbestekken:

• Radiotherapie of conventionele chemotherapie: binnen 4 weken
• Palliatieve radiotherapie: binnen 2 weken
• Nitrosurea, mitomycine of monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, binnen 6 weken
• Elke systemische behandeling tegen kanker waarvan de eliminatieperiode niet bekend is, of geneesmiddelen in onderzoek (d.w.z. gerichte middelen) binnen een duur van =< 5 halfwaardetijden van het middel en hun actieve metabolieten (indien aanwezig)
• Behandeling met therapeutische doses coumadine-type anticoagulantia (maximale dagelijkse dosis van 2 mg, voor lijndoorgankelijkheid toegestaan)
• Onopgeloste diarree >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1, ondanks behandeling met middelen tegen diarree
• Patiënten met kwaadaardige ascites die een invasieve behandeling vereisen
• Mannelijke patiënten van wie de partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) zijn die geen anticonceptiemethodes met dubbele barrière gebruiken
• Acute of chronische lever- of nierziekte
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Grote operatie =< 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of die niet zijn hersteld van een dergelijke therapie; (plaatsing veneus hulpmiddel binnen 2 weken is toegestaan)

Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

• Geschiedenis (of familiegeschiedenis) van het lange QT-syndroom
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) >= 450 msec op baseline elektrocardiogram (ECG)
• Voorgeschiedenis van klinisch gemanifesteerde ischemische hartziekte =< 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
• Voorgeschiedenis van hartfalen of disfunctie van de linkerventrikel (LV) (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] =< 45%) door multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)
• Klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder 1 of meer van de volgende: linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB) met linker anterieure hemiblok (LAHB); Elevatie of depressie van ST-segment > 1 mm, of 2e (Mobitz II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok
• Geschiedenis of aanwezigheid van atriale fibrillatie, atriale flutter of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire tachycardie of Torsades de Pointes
• Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
• Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
• Patiënten die momenteel worden behandeld met een medicatie die een relatief risico heeft op verlenging van het gecorrigeerde QT-interval met behulp van Bazett's formule (QTcB) of het induceren van torsades de pointes en die niet kunnen worden overgeschakeld of stopgezet op een alternatief geneesmiddel voordat met AUY922 wordt begonnen
• Patiënten die vanwege hartgeleidingsstoornissen afhankelijk zijn van een pacemaker; bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven