Hsp90-inhibiittori AUY922 iäkkäiden potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
keskiviikko 6. helmikuuta 2013 päivittänyt: Dale Shepard, MD, PhD
Vaiheen I annoksen eskalointi, yksi keskus, avoin tutkimus AUY922:sta, joka annettiin IV kerran viikossa 75-vuotiaille tai sitä vanhemmille aikuispotilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii Hsp90-estäjän AUY922 sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
Hsp90-estäjä AUY922 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Ensisijainen tavoite on määrittää AUY922:n (Hsp90-estäjä AUY922) suurin siedettävä annos (MTD) yksittäisenä aineena, kun sitä annetaan suonensisäisesti (IV) kerran viikossa aikuisille 75-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä aine. kasvaimet, joiden sairaus on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehtia AUY922-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä. II. AUY922:n farmakokineettisten profiilien karakterisoimiseksi, mukaan lukien emolääke ja mahdolliset metaboliitit.
III. AUY922:n tehon määrittämiseksi iäkkäillä potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus.
IV. Arvioida geriatriseen keskittyneen samanaikaisen sairauden ja toiminnallisen tilan arvioinnin vaikutusta toksisuuteen ja vasteeseen AUY922:lle.
V. Arvioida eettisiä rajoituksia iäkkäiden potilaiden osallistumiselle vaiheen I tutkimuksiin.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Määritä AUY922-hoidon vaikutus kiertävien kasvainsolujen (CTC) lukumäärään.
II. HSP70-induktion muutosten arvioimiseksi farmakodynaamisen vaikutuksen mittana perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) olevissa näytteissä ennen ja jälkeen AUY922:n ikään liittyvien erojen tutkimiseksi AUY922:n aiheuttamassa HSP90-estämisessä edelliseen vaiheen I tutkimukseen verrattuna.
III. Arvioida muutoksia apoptoosin soluvastemarkkereissa ennen ja jälkeen AUY922:n annostelussa perifeerisessä veressä, mukaan lukien M30:n ja M65:n mittaus, jotta voidaan tutkia ikään liittyviä farmakodynamiikkaeroja verrattuna edelliseen vaiheen I tutkimukseen osallistuneisiin potilaisiin.
IV. Farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) parametrien välisten yhteyksien määrittäminen.
V. Selvittää suhde geriatriaan keskittyvän komorbiditeetin ja toimintakyvyn sekä toksisuuden ja vasteen välillä.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat Hsp90-inhibiittoria AUY922 IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
75 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti todistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka ei kestä standardihoitoa ja jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa
- Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti; säteilytetyt leesiot ovat arvioitavissa vain taudin etenemisen kannalta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 1
- Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
- Verihiutaleet (plt) >= 100 x 10^9/l
- Kalium normaalirajoissa tai lisäravinteilla korjattavissa
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja fosfori normaaleissa rajoissa
- Magnesium ylittää normaalin alarajan (LLN) tai korjattavissa lisäravinteilla
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole
- AST/SGOT ja ALT/SGPT = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
- Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma >= 50 ml/min
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Miespuolisten osallistujien, joiden kumppanit ovat lapsi-ikäisiä, tulee:
- Sitoudu käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyyn 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 28 päivää viimeisen AUY922-annoksen jälkeen
- TAI sinulla on ollut vasektomia
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat:
- Oireellinen tai
- Vaatii hoitoa oireiden hallintaan ja/tai
- Kasvuhuomautus: Potilailta, joilla ei ole kliinisiä merkkejä tai oireita keskushermostohäiriöstä, ei vaadita aivojen tietokonetomografiaa (CT)/magneettikuvausta (MRI)
- Aiempi hoito millä tahansa lämpösokkiproteiini (HSP) 90 tai histoni deasetylaasi (HDAC) estäjäyhdisteillä
Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syövän vastaista hoitoa ennen ensimmäistä AUY922-annosta seuraavien ajanjaksojen aikana:
- Sädehoito tai tavanomainen kemoterapia: 4 viikon sisällä
- Palliatiivinen sädehoito: 2 viikon sisällä
- nitrosoureat, mitomysiini tai monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi, 6 viikon sisällä
- Mikä tahansa systeeminen syöpähoito, jonka eliminaatioaikaa ei tiedetä, tai tutkimuslääkkeet (esim. kohdennetut aineet) aineen ja niiden aktiivisten metaboliittien (jos sellaisia on) puoliintumisajan = < 5
- Hoito terapeuttisilla annoksilla kumadiinityyppisiä antikoagulantteja (maksimi vuorokausiannos 2 mg, linjan läpikulku sallittu)
- Ratkaisematon ripuli >= Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 huolimatta hoidosta ripulilääkkeillä
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen askites, joka vaatii invasiivista hoitoa
- Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia (WCBP), jotka eivät käytä kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä
- Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet tällaisesta hoidosta; (laskimolaitteen asettaminen 2 viikon sisällä on sallittu)
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Pitkän QT-oireyhtymän historia (tai suvussa).
- Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) >= 450 ms perussähkökardiogrammissa (EKG)
- Kliinisesti ilmennyt iskeeminen sydänsairaus = < 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
- Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion (LV) toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] = < 45 %) moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
- Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: vasemman nipun haarakatkos (LBBB), oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB), jossa on vasen anteriorinen hemiblock (LAHB); ST-segmentin nousu tai lasku > 1 mm tai 2. (Mobitz II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV)
- Eteisvärinän, eteislepatuksen tai kammiorytmioiden, mukaan lukien kammiotakykardia tai Torsades de Pointes, historia tai esiintyminen
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempaa huonoa verenpainetta alentavaa hoitoa)
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on suhteellinen riski pidentää korjattua QT-aikaa käyttämällä Bazettin kaavaa (QTcB) tai aiheuttaa Torsades de Pointesia ja joita ei voida vaihtaa tai lopettaa vaihtoehtoiseen lääkkeeseen ennen AUY922-hoidon aloittamista
- Potilaat, jotka ovat sydämentahdistimesta riippuvaisia sydämen johtumishäiriön vuoksi; ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittorihoito)
Potilaat saavat Hsp90-inhibiittoria AUY922 IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hsp90-estäjän AUY922 MTD
Aikaikkuna: 28 päivän kohdalla
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, joka on arvioitu kliinisesti merkitykselliseksi ja joka ilmenee < 28 päivää ensimmäisen AUY922-annoksen jälkeen.
Myrkyllisyys mitataan CTCAE-kriteereillä (versio 4.02).
MTD määritetään vakiomallin avulla.
|
28 päivän kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE:n myrkyllisyys (v 4.02)
Aikaikkuna: 28 päivän kohdalla
|
28 päivän kohdalla
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit, mukaan lukien käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), puhdistuma, jakautumistilavuus (VD), aika huippupitoisuuteen (Tmax), maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) ja eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: lähtötasolla ja 28 päivän kohdalla (ensimmäinen sykli)
|
Ennen ensimmäistä infuusiota; 30 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen; lopussa infuusio; 5, 30 minuuttia infuusion jälkeen; 1, 2, 4, 5, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen 1 päivää 8 (esihoito) ja 15 (esikäsittely/infuusion loppu); ja kurssi 2 päivä 1 (esihoito/infuusion loppu)
|
lähtötasolla ja 28 päivän kohdalla (ensimmäinen sykli)
|
|
Kasvainvastetta mitataan RECIST-kriteereillä (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], stabiili sairaus [SD], etenevä sairaus [PD], kokonaisvaste [OR], vastesuhde [RR])
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa (8 viikkoa)
|
Kuvaus CT- tai MRI-kuvauksella otetaan lähtötilanteessa (21 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1) ja joka toinen sykli, joka alkaa syklin 2 lopussa (syklin 3 alussa).
Nämä skannaukset on ajoitettava 7 päivän kuluessa kierron alkamisesta.
Kuvaus tehdään tutkimuksen lopussa.
|
lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa (8 viikkoa)
|
|
Ikäihmisten arviointi tehdään, mukaan lukien mielenterveystutkimus, nouse ylös ja mene, komorbiditeetin arviointi ja geriatrinen masennusasteikko
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa (8 viikkoa)
|
Tämä tutkimus sisältää geriatrisen arvioinnin toiminnallisen kyvyn tai komorbiditeetin ja hoitovasteen tai toksisuuden välisen suhteen määrittämiseksi.
Potilaille tehdään geriatrinen arviointi, joka sisältää erilaisia arviointeja, kuten minimentaalisen tilan, up and go -testin ja geriatrisen masennuksen asteikon, lähtötilanteessa ja jokaisen 2 hoitojakson jälkeen.
|
lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa (8 viikkoa)
|
|
Bioetiikkakyselyyn saatujen vastausten arvioinnissa arvioidaan potilastekijöitä, jotka vaikuttavat ilmoittautumiseen tähän vanhuskohtaiseen vaiheen I tutkimukseen.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) lukumäärä lähtötilanteessa ja Hsp90-estäjä AUY922-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja hoidon lopussa
|
Veri kerätään CTC:iden mittaamiseksi syklin 1 vuorokauden 1 esiinfuusion, syklin 2 päivän 1 esiinfuusion, syklin 3 päivän 1 esiinfuusion aikana, sitten jokaisen toisen syklin päivänä 1 tutkimuksen loppuun asti.
|
lähtötilanteessa ja hoidon lopussa
|
|
HSP70:n taso lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen Hsp90-estäjällä AUY922
Aikaikkuna: lähtötasolla ja 28 päivän kohdalla (ensimmäinen sykli)
|
lähtötasolla ja 28 päivän kohdalla (ensimmäinen sykli)
|
|
|
M30- ja M65-tasot lähtötilanteessa ja Hsp90-estäjä AUY922-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasolla ja 28 päivän kohdalla (ensimmäinen sykli)
|
lähtötasolla ja 28 päivän kohdalla (ensimmäinen sykli)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dale Shepard, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 7. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE3Y10
- NCI-2011-03107 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .