Ингибитор Hsp90 AUY922 в лечении пожилых пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную солидную злокачественную опухоль, которая не поддается стандартной терапии и для которой не существует радикальной терапии.
• Пациенты должны иметь как минимум одно поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST); облученные поражения оцениваются только на предмет прогрессирования заболевания
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности =< 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Тромбоциты (плт) >= 100 x 10^9/л
• Калий в пределах нормы или корректируется добавками
• Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и фосфор в пределах нормы
• Магний выше нижнего предела нормы (LLN) или корректируется добавками
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 x верхний предел нормы (ULN), если нет метастазов в печень
• АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT = < 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс > = 50 мл/мин.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать письменное информированное согласие

Участники-мужчины с партнершами, имеющими потенциал деторождения, должны:

• Согласитесь использовать метод двойного барьера для контроля над рождаемостью за 28 дней до включения в исследование, во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы AUY922.
• ИЛИ иметь историю вазэктомии

Критерий исключения:

Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС):

• Симптоматическое или
• Требуется лечение для контроля симптомов и/или
• Растущее примечание: пациентам без клинических признаков или симптомов поражения ЦНС не требуется компьютерная томография (КТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга.
• Предварительное лечение любым ингибитором белка теплового шока (HSP)90 или гистондеацетилазы (HDAC)

Пациенты, которые получали системное противораковое лечение до первой дозы AUY922 в следующие сроки:

• Лучевая терапия или обычная химиотерапия: в течение 4 недель
• Паллиативная лучевая терапия: в течение 2 недель
• Нитромочевина, митомицин или моноклональные антитела, такие как трастузумаб, в течение 6 недель
• Любое системное противораковое лечение, период выведения которого неизвестен, или исследуемые препараты (т. таргетные агенты) в течение =< 5 периодов полувыведения агента и их активных метаболитов (если таковые имеются)
• Лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов кумадинового ряда (максимальная суточная доза 2 мг, разрешена проходимость линии)
• Неразрешившаяся диарея >= Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 1, несмотря на лечение противодиарейными препаратами
• Пациенты со злокачественным асцитом, требующие инвазивного лечения
• Пациенты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста (ЖПБ), не использующие методы двойного барьера контрацепции.
• Острые или хронические заболевания печени или почек
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут создать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Обширная хирургия = < 2 недель до цикла 1, день 1 или те, кто не восстановился после такой терапии; (разрешена установка устройства венозного доступа в течение 2 недель)

Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

• История (или семейная история) синдрома удлиненного интервала QT
• Средний скорректированный интервал QT (QTc) >= 450 мс на исходной электрокардиограмме (ЭКГ)
• История клинически выраженной ишемической болезни сердца = < 6 месяцев до начала исследования
• Сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка (ЛЖ) в анамнезе (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 45%) по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
• Клинически значимые изменения ЭКГ, включая 1 или более из следующих: блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) с левой передней гемиблокадой (ЛПНПГ); Элевация или депрессия сегмента ST > 1 мм, или атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й (Мобитц II) или 3-й степени
• История или наличие мерцательной аритмии, трепетания предсердий или желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию или пируэтную желудочковую тахикардию
• Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
• Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым лекарством, которое имеет относительный риск удлинения скорректированного интервала QT с использованием интервала формулы Базетта (QTcB) или индукции пируэтной желудочковой тахикардии, и которые не могут быть переведены или прекращены на альтернативный препарат до начала AUY922
• Пациенты, которые зависят от кардиостимулятора из-за нарушения сердечной проводимости; известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол