Inhibitor Hsp90 AUY922 v léčbě starších pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázanou malignitu solidního nádoru, který je refrakterní na standardní terapii a pro kterou není dostupná žádná kurativní terapie
• Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST); ozářených lézí lze hodnotit pouze z hlediska progrese onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Krevní destičky (plt) >= 100 x 10^9/l
• Draslík v normálních mezích nebo korigovatelný doplňky
• Celkový vápník (upravený na sérový albumin) a fosfor v normálních mezích
• Hořčík nad spodní hranicí normálu (LLN) nebo korigovatelný doplňky
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN), pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy
• AST/SGOT a ALT/SGPT =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance >= 50 ml/min
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat

Mužští účastníci s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí:

• Souhlasíte s použitím metody antikoncepce s dvojitou bariérou 28 dní před vstupem do studie, v průběhu studie a po dobu 28 dní po poslední dávce AUY922
• NEBO máte v anamnéze vazektomii

Kritéria vyloučení:

Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS), což jsou:

• Symptomatická popř
• Vyžadovat léčbu pro kontrolu symptomů a/nebo
• Poznámka k růstu: U pacientů bez klinických známek nebo symptomů postižení CNS se nevyžaduje počítačová tomografie (CT)/zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) mozku
• Předchozí ošetření jakýmkoliv inhibitorem proteinu tepelného šoku (HSP)90 nebo histondeacetylázy (HDAC).

Pacienti, kteří dostali systémovou protinádorovou léčbu před první dávkou AUY922 v následujících časových rámcích:

• Radioterapie nebo konvenční chemoterapie: do 4 týdnů
• Paliativní radioterapie: do 2 týdnů
• Nitrosomočoviny, mitomycin nebo monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, do 6 týdnů
• Jakákoli systémová protinádorová léčba, u které není známa doba eliminace, nebo hodnocená léčiva (tj. cílené látky) v době trvání =< 5 poločasů látky a jejích aktivních metabolitů (pokud existují)
• Léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií kumadinového typu (maximální denní dávka 2 mg, pro průchodnost linie je povolena)
• Neřešený průjem >= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 1, navzdory léčbě protiprůjmovými látkami
• Pacienti s maligním ascitem, kteří vyžadují invazivní léčbu
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku (WCBP), nepoužívající dvoubariérové ​​metody antikoncepce
• Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Velký chirurgický zákrok = < 2 týdny před 1. cyklem, 1. den nebo kteří se z takové terapie nezotavili; (umístění zařízení pro žilní přístup do 2 týdnů je povoleno)

Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

• Anamnéza (nebo rodinná anamnéza) syndromu dlouhého QT
• Průměrný korigovaný interval QT (QTc) >= 450 ms na základním elektrokardiogramu (EKG)
• Anamnéza klinicky manifestované ischemické choroby srdeční =< 6 měsíců před zahájením studie
• Srdeční selhání nebo dysfunkce levé komory (LV) v anamnéze (ejekční frakce levé komory [LVEF] =< 45 %) na základě multigovaného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
• Klinicky významné abnormality EKG zahrnující 1 nebo více z následujících: blok levého raménka (LBBB), blokáda pravého raménka (RBBB) s levým předním hemiblokem (LAHB); Elevace nebo deprese ST segmentu > 1 mm nebo 2. (Mobitz II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda
• Anamnéza nebo přítomnost fibrilace síní, flutteru síní nebo ventrikulárních arytmií včetně komorové tachykardie nebo Torsades de Pointes
• Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzním režimem v anamnéze)
• Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmkoliv lékem, u kterého existuje relativní riziko prodloužení korigovaného QT intervalu pomocí Bazettova vzorce (QTcB) nebo indukce Torsades de Pointes a nemohou být převedeni nebo přerušeni na alternativní lék před zahájením AUY922
• Pacienti, kteří jsou závislí na kardiostimulátoru kvůli dysfunkci srdečního vedení; známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol