Hsp90-Inhibitor AUY922 bei der Behandlung älterer Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch nachgewiesenen malignen soliden Tumor haben, der gegenüber der Standardtherapie refraktär ist und für den keine kurative Therapie verfügbar ist
• Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert; Bestrahlte Läsionen sind nur für den Krankheitsverlauf auswertbar
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blutplättchen (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
• Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin) und Phosphor innerhalb normaler Grenzen
• Magnesium über der unteren Normgrenze (LLN) oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind
• AST/SGOT und ALT/SGPT = < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Serumbilirubin = < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance >= 50 ml/min
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben

Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnern müssen:

• Stimmen Sie zu, die doppelte Barrieremethode der Empfängnisverhütung 28 Tage vor Studienbeginn, während des Studienverlaufs und für 28 Tage nach der letzten Dosis von AUY922 anzuwenden
• ODER eine Vasektomie in der Vorgeschichte haben

Ausschlusskriterien:

Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die:

• Symptomatisch bzw
• Behandlung zur Symptomkontrolle erfordern und/oder
• Wachsender Hinweis: Bei Patienten ohne klinische Anzeichen oder Symptome einer ZNS-Beteiligung ist keine Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns erforderlich
• Vorherige Behandlung mit Hitzeschockprotein (HSP)90 oder Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmern

Patienten, die vor der ersten Dosis von AUY922 innerhalb der folgenden Zeiträume eine systemische Krebsbehandlung erhalten haben:

• Strahlentherapie oder konventionelle Chemotherapie: innerhalb von 4 Wochen
• Palliative Strahlentherapie: innerhalb von 2 Wochen
• Nitrosoharnstoffe, Mitomycin oder monoklonale Antikörper wie Trastuzumab innerhalb von 6 Wochen
• Jede systemische Krebsbehandlung, deren Eliminationszeitraum nicht bekannt ist, oder Prüfpräparate (d. h. zielgerichtete Wirkstoffe) innerhalb einer Dauer von =< 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und ihrer aktiven Metaboliten (falls vorhanden)
• Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien vom Coumadin-Typ (maximale Tagesdosis von 2 mg, für die Durchgängigkeit der Linie zulässig)
• Ungelöster Durchfall >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1, trotz Behandlung mit Antidiarrhoika
• Patienten mit bösartigem Aszites, die einer invasiven Behandlung bedürfen
• Männliche Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) sind, die keine Methoden der Doppelbarriere zur Empfängnisverhütung anwenden
• Akute oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Größere Operation = < 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder die sich von einer solchen Therapie nicht erholt haben; (Platzierung eines venösen Zugangsgeräts innerhalb von 2 Wochen ist zulässig)

Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

• Anamnese (oder Familienanamnese) des Long-QT-Syndroms
• Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) >= 450 ms im Ausgangselektrokardiogramm (EKG)
• Anamnese einer klinisch manifestierten ischämischen Herzerkrankung =< 6 Monate vor Studienbeginn
• Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer (LV) Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] = < 45 %) durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich 1 oder mehr der folgenden: Linksschenkelblock (LBBB), Rechtsschenkelblock (RBBB) mit linkem anteriorem Hemiblock (LAHB); ST-Strecken-Hebung oder -Senkung > 1 mm oder atrioventrikulärer (AV) Block 2. (Mobitz II) oder 3. Grades
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie oder Torsades de Pointes
• Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte)
• Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
• Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, bei denen ein relatives Risiko besteht, dass das korrigierte QT-Intervall nach der Bazett-Formel (QTcB) verlängert oder Torsades de Pointes induziert wird, und die vor Beginn der AUY922 nicht auf ein alternatives Medikament umgestellt oder abgesetzt werden können
• Patienten, die aufgrund einer kardialen Reizleitungsstörung auf einen Herzschrittmacher angewiesen sind; bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
• Patienten mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können