Inhibidor de Hsp90 AUY922 en el tratamiento de pacientes mayores con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna de tumor sólido comprobada histológicamente que sea refractaria a la terapia estándar y para la cual no haya una terapia curativa disponible.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST); las lesiones irradiadas solo son evaluables para la progresión de la enfermedad
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de =< 1
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Plaquetas (plt) >= 100 x 10^9/L
• Potasio dentro de los límites normales o corregible con suplementos
• Calcio total (corregido por albúmina sérica) y fósforo dentro de los límites normales
• Magnesio por encima del límite inferior normal (LLN) o corregible con suplementos
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) si no hay metástasis hepáticas
• AST/SGOT y ALT/SGPT =< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de 24 horas >= 50 ml/min
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben:

• Aceptar usar el método anticonceptivo de doble barrera 28 días antes del ingreso al estudio, durante el curso del estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis de AUY922
• O tiene antecedentes de una vasectomía

Criterio de exclusión:

Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que son:

• sintomático o
• Requiere tratamiento para el control de los síntomas y/o
• Nota creciente: los pacientes sin signos o síntomas clínicos de afectación del SNC no necesitan someterse a una tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro
• Tratamiento previo con cualquier proteína de choque térmico (HSP)90 o compuestos inhibidores de histona desacetilasa (HDAC)

Pacientes que recibieron tratamiento anticancerígeno sistémico antes de la primera dosis de AUY922 dentro de los siguientes plazos:

• Radioterapia o quimioterapia convencional: dentro de las 4 semanas
• Radioterapia paliativa: en 2 semanas
• Nitrosoureas, mitomicina o anticuerpos monoclonales, como trastuzumab, dentro de las 6 semanas
• Cualquier tratamiento anticanceroso sistémico para el cual se desconoce el período de eliminación, o medicamentos en investigación (es decir, agentes dirigidos) dentro de una duración de = < 5 vidas medias del agente y sus metabolitos activos (si los hay)
• Tratamiento con dosis terapéuticas de anticoagulantes tipo Coumadin (dosis máxima diaria de 2 mg, para línea abierta permitida)
• Diarrea no resuelta >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1, a pesar del tratamiento con agentes antidiarreicos
• Pacientes con ascitis maligna que requieren tratamiento invasivo
• Pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil (WCBP) que no utilizan métodos anticonceptivos de doble barrera
• Enfermedad hepática o renal aguda o crónica
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Cirugía mayor = < 2 semanas antes del Ciclo 1, Día 1 o que no se hayan recuperado de dicha terapia; (se permite la colocación de un dispositivo de acceso venoso dentro de las 2 semanas)

Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

• Antecedentes (o antecedentes familiares) de síndrome de QT largo
• Intervalo QT medio corregido (QTc) >= 450 ms en el electrocardiograma (ECG) inicial
• Antecedentes de cardiopatía isquémica manifestada clínicamente = < 6 meses antes del inicio del estudio
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción del ventrículo izquierdo (LV) (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] = < 45 %) mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
• Anomalías de ECG clínicamente significativas que incluyen 1 o más de las siguientes: bloqueo de rama izquierda (BRI), bloqueo de rama derecha (RBBB) con hemibloqueo anterior izquierdo (LAHB); Elevación o depresión del segmento ST > 1 mm, o segundo (Mobitz II), o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado
• Antecedentes o presencia de fibrilación auricular, aleteo auricular o arritmias ventriculares, incluida taquicardia ventricular o Torsades de Pointes
• Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
• Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
• Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT corregido utilizando el intervalo de la fórmula de Bazett (QTcB) o induciendo Torsades de Pointes y no se puede cambiar o suspender a un fármaco alternativo antes de comenzar AUY922
• Pacientes que dependen de un marcapasos debido a una disfunción de la conducción cardíaca; diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo