Hsp90 AUY922 inhibitor az előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos idős betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú szolid tumorral kell rendelkezniük, amely nem reagál a standard terápiára, és amelyre nem áll rendelkezésre gyógyító terápia
• A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a szolid daganatok válaszértékelési kritériumaiban (RECIST) meghatározottak szerint; a besugárzott elváltozások csak a betegség progressziója szempontjából értékelhetők
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota =< 1
• Várható élettartam >= 12 hét
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Vérlemezkék (plt) >= 100 x 10^9/l
• Kálium normál határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálható
• Összes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) és foszfor a normál határokon belül
• Magnézium a normál alsó határa felett (LLN) vagy kiegészítéssel korrigálható
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), ha nincsenek májmetasztázisok
• AST/SGOT és ALT/SGPT = <5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Szérum bilirubin = < 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy 24 órás clearance >= 50 ml/perc
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és önkéntesen aláírják a tájékozott írásos beleegyezést

A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek:

• Fogadja el, hogy kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálatba való belépés előtt 28 nappal, a vizsgálat során és az AUY922 utolsó adagját követő 28 napon keresztül
• VAGY vazectomián esett át

Kizárási kritériumok:

Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek:

• Tüneti ill
• Kezelés szükséges a tünetek enyhítésére és/vagy
• Növekvő megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél nem jelentkeznek a központi idegrendszer érintettségének klinikai tünetei vagy tünetei, nem szükséges számítógépes tomográfiát (CT)/mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végezniük az agyban.
• Előzetes kezelés bármilyen hősokk-fehérje (HSP)90 vagy hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló vegyülettel

Azok a betegek, akik szisztémás rákellenes kezelésben részesültek az AUY922 első adagja előtt a következő időkereteken belül:

• Sugárterápia vagy hagyományos kemoterápia: 4 héten belül
• Palliatív sugárterápia: 2 héten belül
• nitrozoureák, mitomicin vagy monoklonális antitestek, például trastuzumab, 6 héten belül
• Bármilyen szisztémás rákellenes kezelés, amelynek eliminációs periódusa nem ismert, vagy vizsgálati gyógyszerek (pl. célzott szerek) a szer és aktív metabolitjaik (ha vannak) =< 5 felezési ideje alatt
• Kezelés terápiás dózisú kumadin típusú antikoagulánsokkal (maximum napi 2 mg, a vonal átjárhatósága megengedett)
• Megoldatlan hasmenés >= A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozat, a hasmenés elleni szerekkel végzett kezelés ellenére
• Invazív kezelést igénylő rosszindulatú ascitesben szenvedő betegek
• Férfi betegek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők (WCBP), akik nem alkalmaznak kettős korlátos fogamzásgátlási módszert
• Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
• Nagy műtét =< 2 héttel az 1. ciklus előtt, 1. nap, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápiából; (vénás beléptető eszköz elhelyezése 2 héten belül megengedett)

Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

• Hosszú QT-szindróma anamnézisében (vagy családi anamnézisében).
• Átlagos korrigált QT-intervallum (QTc) >= 450 msec a kiindulási elektrokardiogramon (EKG)
• Klinikailag megnyilvánuló ischaemiás szívbetegség az anamnézisben = < 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt
• Szívelégtelenség vagy bal kamrai (LV) diszfunkció a kórelőzményben (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] = < 45%) többszörös felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO)
• Klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a következők közül egyet vagy többet: bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), jobb oldali köteg elágazó blokk (RBBB) bal elülső hemiblokkolással (LAHB); ST-szegmens eleváció vagy depresszió > 1 mm, vagy 2. (Mobitz II), vagy 3. fokú atrioventrikuláris (AV) blokk
• Pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy kamrai aritmiák, beleértve a kamrai tachycardiát vagy Torsades de Pointes kórtörténetét vagy jelenléte
• Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia az anamnézisben, vagy a kórelőzményben előforduló, alacsony vérnyomáscsökkentő kezelési rend betartása)
• Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelynél fennáll a relatív kockázata a korrigált QT-idő megnyúlásának a Bazett-képlet (QTcB) segítségével, vagy Torsades de Pointes-t váltanak ki, és az AUY922 megkezdése előtt nem válthatók át vagy nem hagyhatók abba más gyógyszerre.
• Olyan betegek, akik szívritmus-szabályozóra szorulnak a szívvezetési zavar miatt; humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-teszt nem kötelező)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak