Inhibitor Hsp90 AUY922 w leczeniu starszych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie złośliwy guz lity, który jest oporny na standardowe leczenie i dla którego nie jest dostępna terapia lecznicza
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST); napromieniane zmiany można ocenić tylko pod kątem progresji choroby
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Płytki krwi (plt) >= 100 x 10^9/L
• Potas w granicach normy lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
• Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy) i fosfor w granicach normy
• Magnez powyżej dolnej granicy normy (DGN) lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 2,5 x górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby
• AST/SGOT i ALT/SGPT =< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens 24-godzinny >= 50 ml/min
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę

Mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, muszą:

• Zgoda na stosowanie metody antykoncepcji podwójnej bariery 28 dni przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki AUY922
• LUB masz historię wazektomii

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN):

• Objawowe lub
• Wymagają leczenia w celu opanowania objawów i/lub
• Uwaga dotycząca wzrostu: Pacjenci bez klinicznych objawów przedmiotowych lub podmiotowych zajęcia OUN nie muszą mieć tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi związkami będącymi inhibitorami białka szoku cieplnego (HSP)90 lub deacetylazy histonowej (HDAC).

Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe przed podaniem pierwszej dawki AUY922 w następujących ramach czasowych:

• Radioterapia lub konwencjonalna chemioterapia: w ciągu 4 tygodni
• Radioterapia paliatywna: w ciągu 2 tygodni
• Nitrozomoczniki, mitomycyna lub przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, w ciągu 6 tygodni
• Każde ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, którego okres eliminacji nie jest znany, lub leki eksperymentalne (tj. środki ukierunkowane) w okresie =< 5 okresów półtrwania środka i ich aktywnych metabolitów (jeśli występują)
• Leczenie dawkami terapeutycznymi antykoagulantów z grupy pochodnych kumadyny (maksymalna dawka dobowa 2 mg, dopuszczalna dla drożności cewnika)
• Nieuleczalna biegunka >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 1. pomimo leczenia lekami przeciwbiegunkowymi
• Pacjenci ze złośliwym wodobrzuszem wymagającym leczenia inwazyjnego
• Pacjenci płci męskiej, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) niestosujące antykoncepcji typu podwójnej bariery
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek
• Inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne, które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
• Poważna operacja =< 2 tygodnie przed cyklem 1, dzień 1 lub osoby, które nie wyzdrowiały po takiej terapii; (dozwolone jest założenie dostępu żylnego w ciągu 2 tygodni)

Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

• Historia (lub historia rodzinna) zespołu długiego QT
• Średni skorygowany odstęp QT (QTc) >= 450 ms na wyjściowym elektrokardiogramie (EKG)
• Historia klinicznie objawiającej się choroby niedokrwiennej serca =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Historia niewydolności serca lub dysfunkcji lewej komory (LV) (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] =< 45%) na podstawie badania wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym 1 lub więcej z następujących: blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) z blokiem przedniej lewej odnogi pęczka Hisa (LAHB); Uniesienie lub obniżenie odcinka ST > 1 mm lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) 2. stopnia (Mobitz II) lub przedsionkowo-komorowy (AV) 3. stopnia
• Historia lub obecność migotania przedsionków, trzepotania przedsionków lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu komorowego lub torsades de pointes
• Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)
• Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek lekiem, który wiąże się ze względnym ryzykiem wydłużenia skorygowanego odstępu QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) lub wywołaniem torsades de pointes i nie można zmienić ani przerwać leczenia na inny lek przed rozpoczęciem leczenia AUY922
• Pacjenci uzależnieni od rozrusznika serca z powodu dysfunkcji przewodzenia w sercu; znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
• Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu