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저산소 허혈성 뇌병증이 있는 만삭아 및 단숙아 관리에서 저체온 + 황산마그네슘(MgSO4)의 효능 연구 (MagCool)

2013년 4월 3일 업데이트: Sajjad Rahman

저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 만삭아 및 단기 아기 관리에서 치료 저체온 요법과 황산마그네슘(MgSO4) 대 치료 저체온 요법 플러스 위약의 다기관 무작위 통제 시험

이 연구의 목적은 출생 시 질식한 아기에게 치료용 저체온(또는 냉각)을 제공하면서 황산마그네슘과 같은 약물을 추가하는 것이 냉각 단독에 비해 아기의 생존 및 결과에 추가적인 이점을 제공하는지 여부를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

주산기 질식은 세계에서 가장 기술적으로 진보하고 번영하는 국가에서도 계속해서 신생아 사망과 이환율의 주요 원인입니다. 발생률은 변경되지 않습니다. 선진국에서는 정상 출산의 1~2%, 개발도상국에서는 훨씬 더 높습니다. 주산기 질식은 다중 시스템 장애입니다. 신생아 뇌는 결과적인 신경 손상이 영구적이기 때문에 Asphyxic 모욕의 영향을 받는 가장 중요한 기관입니다. 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)은 질식성 신경 손상의 병인학적 임상 증후군으로 주산기 질식을 가진 아기의 50-60%에서 발생합니다. 중등도 및 중증 HIE는 상당한 신생아 사망률 및 이환율을 유발합니다. 중등도의 HIE 환자 중 10-20%가 사망하고 30-40%에서 신경학적 결손이 발생하는 반면, 중증 HIE 환자의 50%는 사망하고 거의 모든 생존자가 신경학적 결손이 발생합니다. 따라서 특히 선진국에서 신생아 온전한 생존의 극적인 개선에도 불구하고 사회에 대한 피해는 계속해서 매우 높습니다.

최근까지 HIE의 관리는 HIE 동안 뉴런을 구제할 수 있는 특정 치료법이 없었기 때문에 지원 집중 치료로만 제한되었습니다. 그러나 지난 10년 동안 치료용 저체온증은 HIE로 인한 신생아 사망률과 이환율을 줄이는 유망한 새로운 치료법으로 부상했습니다. 이는 질식 모욕 중 신경 손상의 생리학에 대한 이해가 향상되었기 때문입니다. 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)은 모욕 시점부터 시작하여 72시간의 기간에 걸쳐 진화하는 역동적인 과정입니다. 이 기간 동안 신경 손상의 두 가지 뚜렷한 에피소드가 발생합니다.

  1. 즉각적인 (일차) 저산소증 모욕에 뒤이은
  2. 거의 6시간 동안 지속되는 잠복기 회복기.

그 다음에는 화학 매개체의 방출로 인해 훨씬 ​​더 길고 심오한 2차 신경 손상 기간이 뒤따릅니다. 이러한 화학 매개체의 방출을 잠재적으로 감소시킬 수 있는 치료 양식은 신경 구조를 제공할 것입니다. 질식 손상 후 처음 72시간 동안 제공되는 중간 정도의 조절된 저체온증(33.5-34.5 0C)은 지난 20년 동안 인간 유아의 광범위한 다기관 트레일뿐만 아니라 동물 연구의 주제가 된 치료 방식 중 하나입니다.

동물 모델에 대한 연구는 중등도의 치료적 저체온 요법의 안전성을 확인했을 뿐만 아니라; 그들은 또한 출생 직후 장기간 저체온 치료를 받은 어린 양의 실험적 HIE 모델에서 극적인 신경 구조를 보여주었습니다. 이것은 인간 영아의 파일럿 RCT로 이어졌습니다. 그 결과는 매우 고무적이었습니다. 그러나 관행의 보편적 변화에는 잘 설계된 대규모 다기관 추적 및 메타 분석이 필요합니다.

HIE에서 신경 보호를 위한 안전하고 효과적인 방식으로 치료 저체온 요법을 확립한 후 신생아 전문의는 새로운 질문에 직면하고 있습니다. 연구자들은 다른 잠재적인 신경 보호제를 추가하여 치료적 저체온 요법의 신경 보호 효과를 강화할 수 있습니까? 이러한 잠재적 치료제에는 Xenon, Erythropoetin, 황산마그네슘, Allopurinol, opoids, Topiramate, Inhaled Nitric Oxide(iNO), N-Acetylcystine, Minocycline 및 Melatonin이 포함됩니다.13,17 서로 다른 작용 메커니즘으로 인해 이러한 신경 보호 요법은 입증된 저체온증의 유익한 효과에 점진적으로 추가될 수 있습니다. 실제로 저체온증은 이러한 신경 보호제가 확장된 '치료 창' 내에서 작용할 수 있도록 추가 시간을 벌 수 있습니다.13 이러한 저체온증 플러스 요법은 향후 몇 년 동안 전 세계적으로 많은 새로운 RCT의 주제가 될 것입니다.

잠재적인 신경보호제인 황산마그네슘은 신경 흥분독성을 감소시키는 역할을 합니다. MgSO4는 오랫동안 산부인과에서 tocolytic agent로 사용되어 왔으며 MgSO4로 tocolyz된 산모에게서 태어난 조산아에서 입증된 신경 보호 효과가 있습니다. 인간 신생아에서 최근 실시된 RCT는 신생아 HIE 관리에서 출생 후 황산마그네슘을 위약과 비교했습니다. 시설 부족으로 저체온 요법을 시행하지 않았던 본 연구에서는 MgSO4 치료가 중증 주산기 질식을 보이는 만삭아의 퇴원 시 신경학적 예후를 호전시키는 것으로 나타났다. Knuckley 그룹이 수행한 동물 연구에서는 치료적 저체온과 MgSO4의 조합을 치료적 저체온 단독과 비교했습니다. 그들의 쥐 모델에서 MgSO4 단독은 최소한의 유익한 효과를 가졌습니다. 그러나 MgSO4 + 저체온 요법은 질식 후 경색의 크기를 줄이는 데 상당한 유익한 효과가 있었습니다. 이 동물 초점 뇌졸중 모델은 저체온증과 MgSO4가 부가적인 신경 보호를 제공한다는 흥미로운 제안을 제공합니다. 지금까지 치료적 저체온 요법 단독과 치료적 저체온 요법과 MgSO4의 차이를 테스트하기 위한 인간 연구는 수행되지 않았습니다. Mag Cool 연구(저체온증 + MgSO4 Vs 저체온증 + 위약)는 이 가설을 테스트합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

300

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 말레이시아
      • Kuala Lumpur, 말레이시아
        • 모병
        • University Malaya Medical Center (UMMC)
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Hasimah B Zainol, Nursing
          • 전화번호: 03-79492428/ 016-6217549
          • 이메일: hasimah@ummc.edu.my
        • 수석 연구원:
          • Lucy CS Lum, Professor
  • 사우디 아라비아
      • Riyadh, 사우디 아라비아
        • 모병
        • Arrayan Hospital-Dr Sulaiman Al Habib Medical Group
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jassim Anabress, MD
  • 아랍 에미리트
      • AlAin, 아랍 에미리트
        • 모병
        • Tawam Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Aiman Rahmani, MD
        • 부수사관:
          • Fares Chedid, MD
        • 부수사관:
          • Moghis Rehman, MD
  • 이집트
      • Mansoura, 이집트
        • 모병
        • Mansoura University Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mohamed T Khashaba
  • 칠면조
      • Ankara, 칠면조
        • 모병
        • Zekai Tahir Burak Maternity Teaching Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Fuat E Canpolat, MD
      • Diyarbakir, 칠면조
        • 모병
        • Diyarbakir Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Melek Akar, MD
        • 부수사관:
          • Heybet Tuzun, Pharm
  • 카타르
      • Doha, 카타르, 00000
        • 모병
        • NICU,Women's Hospital, Hamad Medical Corporation
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Samawal Lutfi, MD, CABP, NPM (Dalhousie)
        • 부수사관:
          • Hussain Parappil, MBBS,MD,DCH,FRCPCH

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6시간 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

아기는 아래 나열된 기준 A, B 및 C에 따라 순차적으로 평가됩니다.

A. 출생 시 주산기 질식의 증거: NICU에 입원한 임신 기간이 35주 이상인 영아는 다음 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

  1. 출생 후 10분에 아프가 점수 <5
  2. 출생 후 10분에 기관내 환기 또는 마스크 환기를 포함한 소생술이 지속적으로 필요함
  3. 출생 후 60분 이내의 산증(제대 동맥 또는 정맥 pH <7.00 또는 기타 동맥 또는 모세관 pH <7.00의 모든 발생으로 정의됨)
  4. 출생 후 60분 이내에 탯줄 또는 모든 혈액 샘플(동맥, 정맥 또는 모세혈관)의 염기 결핍(-16mmol/L 이상)

기준 A를 충족하는 영아는 훈련된 직원이 신경학적 이상 진입 기준(B)을 충족하는지 여부를 평가합니다.

B. 의식 변화(기면, 혼미 또는 혼수) 및 다음 중 적어도 하나를 포함하는 중등도 내지 중증 뇌병증의 임상적 증거:

  1. 저긴장
  2. oculomotor 또는 동공 이상을 포함한 비정상적인 반사
  3. 결석 또는 약한 빨기
  4. 임상 발작

기준 A 및 B를 충족하는 영아는 CFM(Cerebral Function Monitoring) 시설을 사용할 수 있는 단위에서만 aEEG로 평가됩니다.

C. (선택 사항) 비정상적인 배경 aEEG 활동 또는 발작을 보여주는 진폭 통합 EEG 기록의 최소 30분 지속 시간. 다음 중 하나가 있어야 합니다.

  1. 약간의 발작 활동이 있는 정상적인 배경
  2. 지속적인 발작 활동
  3. 적당히 비정상 활동: 5mV 미만의 하한선만. 위쪽 경계는 10mV 이상으로 유지
  4. 심각한 비정상 활동(억제된 활동): 5mV 미만의 하한선과 10mV 미만의 상한선 모두

제외 기준:

  • 무작위화 시점에 > 6시간이 될 것으로 예상되는 유아. 3시간 이전에 연구에 참가할 수 있도록 모든 노력을 기울일 것입니다.
  • 환기가 필요한 횡격막 탈장과 같은 주요 선천성 이상 또는 염색체 이상 또는 뇌 이형성을 포함하는 기타 증후군을 시사하는 선천성 이상.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: 저체온증 + 황산마그네슘
의약품: 황산마그네슘

10% MgSo4(100mg/ml) 250mg/kg IV q 24시간 동안 3회 투여(2.5ml/kg).

희석제: 포도당 5%.

다른 이름들:
  • MgSO4
플라시보_COMPARATOR: 저체온 + 위약
의약품: 위약
Normal Saline 0.9% Sodium Chloride를 5% Dextrose에 희석하여 2.5ml/kg IV로 24시간마다 3회 투여합니다.
다른 이름들:
  • 0.9% 염화나트륨
  • 일반 식염수

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사망률과 중증 신경발달 장애의 결합된 결과
기간: 생후 18~24개월
중증 신경발달 장애는 Bayley 유아 발달 II 척도를 사용하여 발달 지연 및 뇌성마비를 평가하기 위해 병원에서 퇴원할 때와 생후 18-24개월에 평가됩니다.
생후 18~24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지속적인 저혈압
기간: 저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
정상 혈압을 유지하기 위한 적절한 조치에도 불구하고 지속적으로 낮은 혈압이 발생하는 경우 저체온 요법을 통해 평가하고 기록합니다.
저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
폐출혈
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자가 입원하는 동안 모든 단계에서 폐출혈의 발생이 기록됩니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
두개내출혈
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자의 입원 중 임의의 단계에서 두개내 출혈의 발생은 1일, 3일 및 필요에 따라 연속 머리 초음파에 의해 기록될 것입니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
폐 고혈압
기간: 저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
환자의 입원 중 임의의 단계에서 폐고혈압의 발생이 기록될 것이다.
저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
장기간 혈액 응고 시간
기간: 저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
저체온 요법 동안 비정상적인 응고 프로필의 발달이 기록됩니다.
저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
문화 입증된 패혈증
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자의 입원 기간 동안 양성 혈액 배양과 함께 패혈증의 진행이 기록됩니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
괴사성 장염
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자가 입원하는 동안 괴사성 소장결장염의 발생이 기록됩니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
심장 부정맥
기간: 저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
저체온 요법 동안 심장 부정맥의 발달이 기록될 것이다.
저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
혈소판감소증
기간: 저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
저체온 요법 중 낮은 혈소판 수(<20,000) 발생이 기록됩니다.
저체온 요법 기간(즉, 처음 96시간 동안)
주요 정맥 혈전증
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자가 입원하는 동안 주요 정맥 혈전증 또는 주요 정맥 혈전의 발생이 기록됩니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
신부전
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자의 입원 기간 동안 신부전 발생이 기록됩니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
비정상적인 간 기능 검사(간 효소 상승)
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자가 입원하는 동안 상승된 간 효소의 발달이 기록됩니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
폐렴
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자가 입원하는 동안 폐렴의 진행을 평가하고 기록합니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
폐 공기 누출 증후군
기간: 입원 기간, 예상 평균 최대 4주
환자의 입원 기간 동안 폐 공기 누출 증후군의 발생이 기록됩니다.
입원 기간, 예상 평균 최대 4주
장기 입원 vs 단축 입원
기간: NICU 입원 첫날부터 퇴원일까지 평균 최대 4주 예상
전체 병원체류기간 평가
NICU 입원 첫날부터 퇴원일까지 평균 최대 4주 예상
신경 발달 점수
기간: 퇴원 당일, 입원 후 평균 4주 예상
연구 그룹에 눈이 먼 발달 소아과 의사는 퇴원 당일 환자의 신경 발달을 평가할 것입니다.
퇴원 당일, 입원 후 평균 4주 예상
비정상적인 aEEG
기간: 무작위 배정 전 및 저체온 치료 중(0시간~96시간)
AEEG는 저산소성 허혈성 뇌병증(중등도 또는 중증)의 중증도를 측정하는 데 사용됩니다.
무작위 배정 전 및 저체온 치료 중(0시간~96시간)
여러 핸디캡 존재
기간: 생후 18-24개월
다중 장애((18-24개월 영아에서 다음 중 두 가지가 존재하는 것으로 정의됨: 신경 운동 장애(GMF 분류에서 수준 3-5), 정신 지체(Bayley MDI 점수 <70), 간질, 피질 시각 장애, 감각 신경성 난청)).
생후 18-24개월
Bayley 정신 운동 발달 점수 70 미만
기간: 생후 18-24개월
생후 18-24개월
40dB 이상의 감각신경성 난청
기간: 생후 18-24개월
생후 18-24개월
간질
기간: 생후 18-24개월
간질은 평가 당시 항경련제 치료가 필요한 신생아기 이후의 재발성 발작으로 정의됩니다.
생후 18-24개월
소두증
기간: 생후 18-24개월
머리 둘레가 평균보다 2 표준 편차 이상 낮은 것으로 정의
생후 18-24개월
EEG 또는 MRI 결과
기간: 생후 14일 이내
비정상적인 EEG 패턴과 MRI에서 허혈성/출혈성 병변의 증거를 모니터링하기 위해
생후 14일 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sajjad Rahman

수사관

  • 수석 연구원: Sajjad Ur Rahman, MBBS.DCH.MCPS.FCPS.FRCPCH.FNP, Hamad Medical Corporation

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2013년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2014년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 7월 19일

처음 게시됨 (추정)

2012년 7월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 4월 3일

마지막으로 확인됨

2013년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GC 1028A
  • HMC-GC1028A (다른: Hamad Medical Corporation)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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