Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti hypotermie plus síran hořečnatý (MgSO4) při léčbě donošených a předčasně narozených dětí s hypoxickou ischemickou encefalopatií (MagCool)

3. dubna 2013 aktualizováno: Sajjad Rahman

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie terapeutická hypotermie plus síran hořečnatý (MgSO4) versus terapeutická hypotermie plus placebo v léčbě nedonošených a předčasně narozených dětí s hypoxickou ischemickou encefalopatií

Účelem této studie je posoudit, zda přidání léku, jako je síran hořečnatý, zatímco poskytuje terapeutickou hypotermii (nebo ochlazení) dětem, které jsou při porodu udušené, poskytuje další přínos pro přežití a výsledky dětí ve srovnání se samotným chlazením.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Perinatální asfyxie je i nadále hlavní příčinou novorozenecké úmrtnosti a nemocnosti i v technologicky nejvyspělejších a prosperujících zemích světa. Incidence zůstává nezměněna; 1-2 % živě narozených dětí ve vyspělých zemích světa a mnohem více v zemích rozvojového světa. Perinatální asfyxie je multisystémové onemocnění. Neonatální mozek je nejdůležitější orgán postižený asfyxickou inzultací, protože výsledné neuronální poškození je trvalé. Hypoxická ischemická encefalopatie (HIE), patognomický klinický syndrom asfyxického neuronálního poškození, se vyskytuje u 50–60 % dětí s perinatální asfyxií. Střední a závažná HIE způsobuje významnou novorozeneckou mortalitu a morbiditu. Mezi pacienty se středně závažnou HIE zemře 10–20 % au 30–40 % se rozvine neurologický deficit, zatímco 50 % pacientů se závažným HIE umírá a téměř všichni přeživší mají neurologický deficit. Proto je daň pro společnost i nadále velmi vysoká, a to i přes dramatické zlepšení v přežití intaktních novorozenců, zejména ve vyspělých zemích světa.

Až do posledních let byl management HIE omezen na podpůrnou intenzivní péči pouze proto, že během HIE nebyla k dispozici žádná specifická léčba pro záchranu neuronů. V posledním desetiletí se však terapeutická hypotermie objevila jako slibná nová terapie při snižování neonatální mortality a morbidity v důsledku HIE. To je způsobeno lepším pochopením fyziologie poškození neuronů během asfyxie. Hypoxická ischemická encefalopatie (HIE) je dynamický proces, který se vyvíjí po dobu 72 hodin od okamžiku urážky. Během této doby nastanou dvě různé epizody poškození neuronů:

  1. Okamžité (primární) hypoxické poškození následované a
  2. latentní období zotavení, které trvá téměř šest hodin.

Následuje mnohem delší a hluboké období sekundárního poškození neuronů v důsledku uvolnění chemických mediátorů. Terapeutické způsoby, které mohou potenciálně snížit uvolňování těchto chemických mediátorů, poskytnou záchranu neuronů. Středně řízená hypotermie (33,5-34,5 °C) nabízená během prvních 72 hodin po asfyxickém poškození je jednou z takových terapeutických modalit, která byla předmětem studií na zvířatech i rozsáhlých multicentrických cest u lidských kojenců v posledních dvou desetiletích.

Studie na zvířecích modelech nejen potvrdily bezpečnost středně těžké terapeutické hypotermie; také prokázali dramatickou záchranu neuronů v experimentálním modelu HIE jehňat vystavených dlouhodobé terapeutické hypotermii bezprostředně po narození. Poté následovaly pilotní RCT u lidských kojenců; jehož výsledky byly velmi povzbudivé. Univerzální změna praxe však vyžaduje velké dobře navržené multicentrické stezky a metaanalýzy.

Po zavedení terapeutické hypotermie jako bezpečné a účinné modality neuroprotekce u HIE stojí neonatologové před novou otázkou. Mohou výzkumníci zvýšit neuroprotektivní účinek terapeutické hypotermie přidáním dalších potenciálních neuroprotektivních látek? Mezi tyto potenciální terapeutické látky patří xenon, erythropoetin, síran hořečnatý, alopurinol, opoidy, topiramát, inhalovaný oxid dusnatý (iNO), N-acetylcystin, minocyklin a melatonin.13,17 Vzhledem k jejich odlišným mechanismům účinku je pravděpodobné, že tyto neuroprotektivní terapie mohou postupně přidávat prokázané příznivé účinky hypotermie. Hypotermie může skutečně získat dodatečný čas, aby tyto neuroprotektivní látky působily v rámci rozšířeného „terapeutického okna“.13 Tyto terapie hypotermie plus budou v příštích několika letech předmětem mnoha nových RCT po celém světě.

Síran hořečnatý, potenciální neuroprotektivní činidlo, působí snížením neuronální excitotoxicity. MgSO4 se již dlouho používá v porodnictví jako tokolytické činidlo a má prokázaný neuroprotektivní účinek u předčasně narozených dětí narozených matkám tokolyzovaným MgSO4. Nedávno provedená RCT u lidských novorozenců srovnávala postnatální síran hořečnatý s placebem při léčbě neonatální HIE. Tato studie, která nepoužívala hypotermickou terapii kvůli nedostatku zařízení, ukázala, že léčba MgSO4 zlepšuje neurologické výsledky při propuštění u donošených novorozenců s těžkou perinatální asfyxií. Studie na zvířatech provedené Knuckleyho skupinou porovnávaly kombinaci terapeutické hypotermie a MgSO4 se samotnou terapeutickou hypotermií. V jejich potkaním modelu měl MgS04 samotný minimální příznivý účinek. Nicméně MgS04 plus hypotermie měly významný příznivý účinek na snížení velikosti infarktu po asfyxii. Tento zvířecí model fokální mrtvice poskytuje zajímavý návrh, že hypotermie plus MgS04 poskytuje aditivní neuroprotekci. Dosud nebyly provedeny žádné studie na lidech, které by testovaly rozdíl mezi terapeutickou hypotermií samotnou a terapeutickou hypotermií plus MgSO4. Studie Mag Cool (hypotermie plus MgSO4 vs hypotermie plus placebo) otestuje tuto hypotézu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Egypt
      • Mansoura, Egypt
        • Nábor
        • Mansoura University Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamed T Khashaba
  • Katar
      • Doha, Katar, 00000
        • Nábor
        • NICU,Women's Hospital, Hamad Medical Corporation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Samawal Lutfi, MD, CABP, NPM (Dalhousie)
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hussain Parappil, MBBS,MD,DCH,FRCPCH
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Nábor
        • Zekai Tahir Burak Maternity Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fuat E Canpolat, MD
      • Diyarbakir, Krocan
        • Nábor
        • Diyarbakir Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Melek Akar, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Heybet Tuzun, Pharm
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Nábor
        • University Malaya Medical Center (UMMC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Hasimah B Zainol, Nursing
          • Telefonní číslo: 03-79492428/ 016-6217549
          • E-mail: hasimah@ummc.edu.my
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lucy CS Lum, Professor
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie
        • Nábor
        • Arrayan Hospital-Dr Sulaiman Al Habib Medical Group
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jassim Anabress, MD
  • Spojené arabské emiráty
      • AlAin, Spojené arabské emiráty
        • Nábor
        • Tawam Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aiman Rahmani, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Fares Chedid, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Moghis Rehman, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 hodin (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Děti budou hodnoceny postupně podle kritérií A, B a C uvedených níže:

A. Důkaz perinatální asfyxie při narození: Děti ≥ 35 dokončených týdnů těhotenství přijaté na JIP s alespoň jedním z následujících:

  1. Apgar skóre <5 10 minut po narození
  2. Pokračující potřeba resuscitace, včetně endotracheální ventilace nebo ventilace maskou, 10 minut po porodu
  3. Acidóza do 60 minut po narození (definovaná jako jakýkoli výskyt arteriálního nebo venózního pH <7,00 nebo jinak arteriálního nebo kapilárního pH <7,00)
  4. Deficit báze (-16 mmol/l nebo více) v pupeční šňůře nebo ve vzorku krve (arteriální, žilní nebo kapilární) do 60 minut po porodu

U kojenců, kteří splňují kritéria A, bude vyškolený personál posouzen, zda splňují vstupní kritéria neurologické abnormality (B):

B. Klinický důkaz středně těžké až těžké encefalopatie sestávající ze změněného stavu vědomí (letargie, strnulost nebo kóma) A alespoň jednoho z následujících:

  1. hypotonie
  2. abnormální reflexy včetně okulomotorických nebo pupilárních abnormalit
  3. nepřítomné nebo slabé sání
  4. klinické záchvaty

Kojenci, kteří splňují kritéria A a B, budou posouzeni aEEG pouze na jednotkách, kde je k dispozici zařízení pro monitorování funkce mozku (CFM).

C. (Volitelné) Alespoň 30 minut trvání amplitudového integrovaného záznamu EEG, který ukazuje abnormální aktivitu aEEG na pozadí nebo záchvaty. Musí existovat jedna z následujících možností:

  1. normální pozadí s nějakou záchvatovou aktivitou
  2. nepřetržitá záchvatová aktivita
  3. středně abnormální aktivita: Pouze dolní hranice pod 5 mV. horní hranice zůstává nad 10 mV
  4. Závažně abnormální aktivita (potlačená aktivita): jak dolní hranice pod 5 mV, tak horní hranice pod 10 mV

Kritéria vyloučení:

  • Očekává se, že kojenci budou v době randomizace starší 6 hodin. Bude vynaloženo veškeré úsilí k zajištění vstupu do studie před 3 hodinami věku.
  • Velké vrozené abnormality, jako je brániční kýla vyžadující ventilaci, nebo vrozené abnormality připomínající chromozomální anomálii nebo jiné syndromy, které zahrnují mozkovou dysgenezi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Hypotermie + síran hořečnatý
Lék: Síran hořečnatý

10% MgSo4 (100 mg/ml) podávaný v dávce 250 mg/kg IV q 24 hodin za 3 dávky (2,5 ml/kg).

Ředidlo: Dextróza 5 %.

Ostatní jména:
  • MgS04
PLACEBO_COMPARATOR: Hypotermie+ Placebo
Lék: Placebo
Normální fyziologický roztok 0,9% chlorid sodný se zředí v 5% dextróze a podává se jako 2,5 ml/kg IV q24 hod. pro 3 dávky.
Ostatní jména:
  • 0,9% chlorid sodný
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kombinovaný výsledek úmrtnosti a těžkého neurovývojového postižení
Časové okno: 18 - 24 měsíců věku
Těžké neurovývojové postižení bude posouzeno při propuštění z nemocnice a ve věku 18–24 měsíců za účelem posouzení opožděného vývoje a mozkové obrny pomocí Bayley Scale of Infant Development II.
18 - 24 měsíců věku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přetrvávající hypotenze
Časové okno: Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Vývoj trvale nízkého krevního tlaku navzdory adekvátním opatřením k udržení normálního krevního tlaku bude hodnocen a zaznamenáván během hypotermické terapie.
Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Plicní krvácení
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Bude zaznamenán vývoj plicního krvácení v kterékoli fázi během pobytu pacienta v nemocnici.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Intrakraniální krvácení
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Vývoj intrakraniálního krvácení v jakékoli fázi během hospitalizace pacienta bude zaznamenán sériovými ultrazvuky hlavy v den 1, den 3 a podle potřeby.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Plicní Hypertenze
Časové okno: Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Bude zaznamenán vývoj plicní hypertenze v kterékoli fázi pobytu pacienta v nemocnici.
Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Prodloužená doba srážení krve
Časové okno: Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Bude zaznamenán vývoj abnormálního koagulačního profilu během hypotermické terapie.
Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Kultura Prokázaná sepse
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Bude zaznamenán vývoj sepse s pozitivní hemokulturou během hospitalizace pacienta.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Nekrotizující enterokolitida
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Bude zaznamenán vznik nekrotizující enterokolitidy během hospitalizace pacienta.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Srdeční arytmie
Časové okno: Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Bude zaznamenán vývoj srdeční arytmie během hypotermické terapie.
Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Trombocytopenie
Časové okno: Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Bude zaznamenáván vývoj nízkého počtu krevních destiček (<20 000) během hypotermické terapie
Doba trvání hypotermické terapie (tj. během prvních 96 hodin)
Velká žilní trombóza
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Bude zaznamenán vznik velké žilní trombózy nebo velkého žilního trombu během hospitalizace pacienta.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Selhání ledvin
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Bude zaznamenán vývoj renálního selhání během hospitalizace pacienta
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Abnormální jaterní funkční testy (zvýšené jaterní enzymy)
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Bude zaznamenán vývoj zvýšených jaterních enzymů během hospitalizace pacienta.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Zápal plic
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Vývoj zápalu plic během hospitalizace pacienta bude posouzen a zaznamenán.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Syndrom úniku vzduchu do plic
Časové okno: Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Bude zaznamenán vývoj syndromu plicního úniku vzduchu během hospitalizace pacienta.
Délka hospitalizace, předpokládaný průměr až 4 týdny
Prodloužený vs zkrácený pobyt v nemocnici
Časové okno: První den přijetí na JIP do dne propuštění, očekávaný průměr do 4 týdnů
Posuzuje se celá doba hospitalizace
První den přijetí na JIP do dne propuštění, očekávaný průměr do 4 týdnů
Skóre neurovývoje
Časové okno: V den propuštění z nemocnice, předpokládaný průměr 4 týdny po přijetí
Vývojový pediatr zaslepený ke studijním skupinám posoudí neurovývoj pacienta v den jeho propuštění.
V den propuštění z nemocnice, předpokládaný průměr 4 týdny po přijetí
Abnormální aEEG
Časové okno: Před randomizací a během hypotermické terapie (0 hodin až 96 hodin)
AEEG se používá k měření závažnosti hypoxické ischemické encefalopatie (střední nebo těžké).
Před randomizací a během hypotermické terapie (0 hodin až 96 hodin)
Přítomnost více handicapů
Časové okno: 18-24 měsíců věku
Mnohočetné postižení ((definováno jako přítomnost jakýchkoli dvou z následujících u kojence ve věku 18–24 měsíců: neuromotorické postižení (úroveň 3–5 klasifikace GMF), mentální zpoždění (Bayley MDI skóre <70), epilepsie, kortikální poškození zraku, senzorineurální ztráta sluchu)).
18-24 měsíců věku
Skóre psychomotorického rozvoje Bayley méně než 70
Časové okno: 18-24 měsíců věku
18-24 měsíců věku
Senzoroneurální ztráta sluchu rovná nebo vyšší než 40 dB
Časové okno: 18-24 měsíců věku
18-24 měsíců věku
Epilepsie
Časové okno: 18-24 měsíců věku
Epilepsie je definována jako opakující se záchvaty po novorozeneckém období vyžadující antikonvulzivní léčbu v době hodnocení
18-24 měsíců věku
Mikrocefalie
Časové okno: 18-24 měsíců věku
Definováno jako obvod hlavy o více než 2 standardní odchylky pod průměrem
18-24 měsíců věku
Výsledek EEG nebo MRI
Časové okno: během prvních 14 dnů života
Sledování jakýchkoli abnormálních obrazců EEG a jakýchkoli důkazů ischemických/hemoragických lézí na MRI
během prvních 14 dnů života

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sajjad Rahman

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sajjad Ur Rahman, MBBS.DCH.MCPS.FCPS.FRCPCH.FNP, Hamad Medical Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2013

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

20. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

4. dubna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GC 1028A
  • HMC-GC1028A (JINÝ: Hamad Medical Corporation)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Síran hořečnatý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit