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低温加硫酸镁 (MgSO4) 治疗足月和近足月婴儿缺氧缺血性脑病的疗效研究 (MagCool)

2013年4月3日 更新者：Sajjad Rahman

治疗性低温加硫酸镁 (MgSO4) 与治疗性低温加安慰剂治疗缺氧缺血性脑病足月和近期婴儿的多中心随机对照试验

本研究的目的是评估在为出生时窒息的婴儿提供治疗性低温（或降温）的同时添加硫酸镁等药物，与单独降温相比，是否对婴儿的生存和结局有额外益处。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

即使在世界上技术最先进和最繁荣的国家，围产期窒息仍然是新生儿死亡率和发病率的主要原因。 发病率保持不变；发达国家活产率为 1-2%，而发展中国家则更高。 围产期窒息是一种多系统疾病。 新生儿大脑是受窒息性损伤影响的最重要器官，因为由此产生的神经元损伤是永久性的。 缺氧缺血性脑病 (HIE) 是窒息性神经元损伤的特征性临床综合征，发生在 50-60% 的围产期窒息婴儿中。 中度和重度 HIE 会导致显着的新生儿死亡率和发病率。 在中度 HIE 患者中，10-20% 死亡，30-40% 出现神经功能缺损，而 50% 重度 HIE 患者死亡，几乎所有幸存者都出现神经功能缺损。 因此，尽管新生儿完整存活率有了显着改善，但对社会造成的伤害仍然很高，尤其是在发达国家。

直到最近几年，HIE 的管理仅限于支持性重症监护，因为在 HIE 期间没有可用于拯救神经元的特定治疗。 然而，在过去十年中，治疗性低温已成为一种有前途的新疗法，可降低 HIE 引起的新生儿死亡率和发病率。 这是由于对窒息损伤期间神经元损伤的生理学有了更好的了解。 缺氧缺血性脑病 (HIE) 是一个动态过程，从受到伤害时起经过七十二小时的时间演变。 在此期间会发生两次截然不同的神经元损伤事件：

  1. 立即的（主要的）缺氧侮辱，然后是
  2. 恢复潜伏期持续近六个小时。

随后是由于化学介质的释放而导致的更长时间和更深远的继发性神经元损伤。 可以潜在地减少这些化学介质释放的治疗方式将提供神经元拯救。 在窒息性损伤后的最初 72 小时内提供的中度控制低温 (33.5-34.5 0C) 就是这样一种治疗方式，在过去的二十年里，它一直是动物研究以及人类婴儿广泛多中心试验的主题。

动物模型研究不仅证实了适度低温治疗的安全性；他们还在羔羊的实验性 HIE 模型中展示了戏剧性的神经元拯救，该模型的羔羊在出生后立即接受长时间的治疗性低温治疗。 随后在人类婴儿中进行了试点随机对照试验；其结果非常令人鼓舞。 然而，实践的普遍改变需要大量精心设计的多中心试验和 Meta 分析。

在将低温治疗确定为 HIE 中神经保护的安全有效方式后，新生儿科医生面临着一个新问题。 研究人员能否通过添加其他潜在的神经保护剂来增强治疗性低温的神经保护作用？ 这些潜在的治疗药物包括氙气、促红细胞生成素、硫酸镁、别嘌醇、阿片类药物、托吡酯、吸入一氧化氮 (iNO)、N-乙酰半胱氨酸、米诺环素和褪黑激素。 13,17 由于它们不同的作用机制，这些神经保护疗法可能会逐渐增加已证实的低温有益效果。 事实上，体温过低可能会为这些神经保护剂在扩大的“治疗窗口”内发挥作用争取更多时间。 13 这些低温加疗法将成为未来几年全球许多新 RCT 的主题。

Magnesium Sulphate 是一种潜在的神经保护剂，通过降低神经元兴奋性毒性发挥作用。 MgSO4 长期以来一直在产科中用作宫缩抑制剂，并且已证明对使用 MgSO4 宫缩的母亲所生的早产婴儿具有神经保护作用。 最近在人类新生儿中进行的一项随机对照试验比较了出生后硫酸镁和安慰剂在新生儿 HIE 管理中的作用。 由于缺乏设施而未使用低温疗法的这项研究表明，用 MgSO4 治疗可改善患有严重围产期窒息的足月新生儿出院时的神经系统结局。 Knuckley 小组进行的动物研究比较了治疗性低温和 MgSO4 的组合与单独治疗性低温。 在他们的大鼠模型中，单独使用 MgSO4 的有益效果微乎其微。 然而，MgSO4 加低温对减少窒息后梗塞的面积具有显着的有益作用。 这种动物局灶性中风模型提供了一个有趣的建议，即低温加 MgSO4 可提供附加的神经保护作用。 迄今为止，尚未进行人体研究来测试单独治疗性低温与治疗性低温加 MgSO4 之间的差异。 Mag Cool 研究（低温加 MgSO4 对比低温加安慰剂）将检验这一假设。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

300

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 卡塔尔
      • Doha、卡塔尔、00000
        • 招聘中
        • NICU,Women's Hospital, Hamad Medical Corporation
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Samawal Lutfi, MD, CABP, NPM (Dalhousie)
        • 副研究员：
          • Hussain Parappil, MBBS,MD,DCH,FRCPCH
  • 埃及
      • Mansoura、埃及
        • 招聘中
        • Mansoura University Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mohamed T Khashaba
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯
        • 招聘中
        • Arrayan Hospital-Dr Sulaiman Al Habib Medical Group
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jassim Anabress, MD
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • 招聘中
        • Zekai Tahir Burak Maternity Teaching Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fuat E Canpolat, MD
      • Diyarbakir、火鸡
        • 招聘中
        • Diyarbakir Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Melek Akar, MD
        • 副研究员：
          • Heybet Tuzun, Pharm
  • 阿拉伯联合酋长国
      • AlAin、阿拉伯联合酋长国
        • 招聘中
        • Tawam Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aiman Rahmani, MD
        • 副研究员：
          • Fares Chedid, MD
        • 副研究员：
          • Moghis Rehman, MD
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚
        • 招聘中
        • University Malaya Medical Center (UMMC)
        • 接触：
        • 接触：
          • Hasimah B Zainol, Nursing
          • 电话号码：03-79492428/ 016-6217549
          • 邮箱：hasimah@ummc.edu.my
        • 首席研究员：
          • Lucy CS Lum, Professor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 6小时 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

婴儿将按下列标准 A、B 和 C 顺序进行评估：

A. 出生时围产期窒息的证据：妊娠 ≥ 35 周的婴儿至少有以下一项进入 NICU：

  1. 出生后 10 分钟 Apgar 评分 <5
  2. 出生后 10 分钟仍需要继续复苏，包括气管内或面罩通气
  3. 出生后 60 分钟内酸中毒（定义为脐带动脉或静脉 pH <7.00 或动脉或毛细血管 pH <7.00 的任何发生）
  4. 出生后 60 分钟内的脐带或任何血液样本（动脉、静脉或毛细血管）碱不足（-16 mmol/L 或更多）

符合标准 A 的婴儿将由经过培训的人员评估他们是否符合神经异常进入标准 (B)：

B. 中度至重度脑病的临床证据，包括意识状态改变（嗜睡、昏迷或昏迷）以及至少以下一项：

  1. 张力减退
  2. 异常反射，包括动眼神经或瞳孔异常
  3. 没有或弱吮吸
  4. 临床发作

符合标准 A 和 B 的婴儿将仅在有脑功能监测 (CFM) 设施的单位接受脑电图评估。

C.（可选）显示异常背景 aEEG 活动或癫痫发作的振幅综合脑电图记录至少持续 30 分钟。 必须有以下之一：

  1. 正常背景伴有一些癫痫发作活动
  2. 持续发作活动
  3. 中度异常活动：仅低于 5 mV 的下边界。 上边界保持在 10mV 以上
  4. 严重异常活动（抑制活动）：下边界低于 5 mV，上边界低于 10mV

排除标准：

  • 婴儿在随机分组时预计年龄 > 6 小时。将尽一切努力确保在 3 小时之前进入研究。
  • 主要的先天性异常，例如需要通气的膈疝，或提示染色体异常的先天性异常或包括脑发育不全在内的其他综合征。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：低温+硫酸镁
药品：硫酸镁

10% MgSo4 (100mg/ml) 以 250mg/kg 的剂量静脉注射，每 24 小时一次，共 3 剂 (2.5ml/kg)。

稀释剂：葡萄糖 5%。

其他名称：
  • 硫酸镁
PLACEBO_COMPARATOR：低温+安慰剂
药品：安慰剂
生理盐水 0.9% 氯化钠稀释在 5% 葡萄糖中，以 2.5ml/kg 静脉注射，每 24 小时一次，共 3 剂。
其他名称：
  • 0.9% 氯化钠
  • 生理盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
死亡率和严重神经发育障碍的综合结果
大体时间：18 - 24 个月大
严重的神经发育障碍将在出院时和 18-24 个月大时进行评估，以使用 Bayley 婴儿发育量表 II 评估发育迟缓和脑瘫。
18 - 24 个月大

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
持续性低血压
大体时间：低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
在整个低温治疗过程中，将评估和记录尽管采取了适当措施维持正常血压但持续低血压的发展。
低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
肺出血
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将记录患者住院期间任何阶段肺出血的发展。
住院时间，预计平均长达 4 周
颅内出血
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
患者住院期间任何阶段颅内出血的发展将在第 1 天、第 3 天和根据需要通过连续头部超声记录。
住院时间，预计平均长达 4 周
肺动脉高压
大体时间：低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
将记录患者住院期间任何阶段肺动脉高压的发展。
低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
凝血时间延长
大体时间：低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
将记录低温治疗期间异常凝血曲线的发展。
低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
培养证实败血症
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将记录患者住院期间血培养阳性的败血症的发展。
住院时间，预计平均长达 4 周
坏死性小肠结肠炎
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将记录患者住院期间坏死性小肠结肠炎的发展。
住院时间，预计平均长达 4 周
心律失常
大体时间：低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
将记录低温治疗期间心律失常的发展。
低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
血小板减少症
大体时间：低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
将记录低温治疗期间血小板计数低（<20,000）的发展
低温治疗的持续时间（即前 96 小时内）
大静脉血栓形成
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将记录患者住院期间大静脉血栓形成或大静脉血栓的发展。
住院时间，预计平均长达 4 周
肾功能衰竭
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将记录患者住院期间肾功能衰竭的发展
住院时间，预计平均长达 4 周
肝功能检查异常（肝酶升高）
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将记录患者住院期间肝酶升高的情况。
住院时间，预计平均长达 4 周
肺炎
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将评估和记录患者住院期间肺炎的发展。
住院时间，预计平均长达 4 周
肺漏气综合征
大体时间：住院时间，预计平均长达 4 周
将记录患者住院期间肺漏气综合征的发展。
住院时间，预计平均长达 4 周
延长与缩短住院时间
大体时间：从 NICU 入院的第一天到出院，预计平均长达 4 周
将评估整个住院时间
从 NICU 入院的第一天到出院，预计平均长达 4 周
神经发育评分
大体时间：出院当天，预计入院后平均 4 周
对研究小组不知情的发育儿科医生将在患者出院当天评估其神经发育。
出院当天，预计入院后平均 4 周
脑电图异常
大体时间：随机分组前和低温治疗期间（0 小时至 96 小时）
AEEG 用于测量缺氧缺血性脑病的严重程度（中度或重度）。
随机分组前和低温治疗期间（0 小时至 96 小时）
存在多重障碍
大体时间：18-24个月大
多重障碍（（定义为 18-24 个月大的婴儿存在以下任何两项：神经运动障碍（GMF 分类 3-5 级）、智力迟缓（Bayley MDI 评分 <70）、癫痫、皮质视觉障碍，感音神经性听力损失））。
18-24个月大
Bayley 心理运动发展分数低于 70
大体时间：18-24个月大
18-24个月大
等于或大于 40 dB 的感音神经性听力损失
大体时间：18-24个月大
18-24个月大
癫痫
大体时间：18-24个月大
癫痫被定义为新生儿期后反复发作，需要在评估时进行抗惊厥治疗
18-24个月大
小头畸形
大体时间：18-24个月大
定义为头围低于平均值 2 个标准差以上
18-24个月大
脑电图或核磁共振结果
大体时间：在生命的最初 14 天内
监测任何异常脑电图模式和 MRI 上缺血/出血性病变的任何证据
在生命的最初 14 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sajjad Rahman

调查人员

  • 首席研究员：Sajjad Ur Rahman, MBBS.DCH.MCPS.FCPS.FRCPCH.FNP、Hamad Medical Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年5月1日

初级完成 (预期的)

2013年12月1日

研究完成 (预期的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月19日

首次发布 (估计)

2012年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年4月3日

最后验证

2013年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GC 1028A
  • HMC-GC1028A (其他：Hamad Medical Corporation)

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