Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektstudie av hypotermi pluss magnesiumsulfat (MgSO4) ved behandling av termiske og nærgående babyer med hypoksisk iskemisk encefalopati (MagCool)

3. april 2013 oppdatert av: Sajjad Rahman

En multisenter randomisert kontrollert utprøving av terapeutisk hypotermi pluss magnesiumsulfat (MgSO4) versus terapeutisk hypotermi pluss placebo i behandling av termiske og nærgående babyer med hypoksisk iskemisk encefalopati

Hensikten med denne studien er å vurdere om tilsetning av et medikament som Magnesiumsulfat samtidig som det gir terapeutisk hypotermi (eller kjøling) til babyer som er kvalt ved fødselen gir ytterligere fordeler for babyenes overlevelse og utfall sammenlignet med kjøling alene.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Perinatal asfyksi fortsetter å være en viktig årsak til neonatal dødelighet og sykelighet selv i de mest teknologisk avanserte og velstående landene i verden. Forekomsten forblir uendret; 1-2 % av levendefødte i utviklede land og mye høyere i utviklingsland. Perinatal asfyksi er en multisystemlidelse. Neonatal hjerne er det viktigste organet som påvirkes av asfyksisk fornærmelse fordi den resulterende nevronale skaden er permanent. Hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE), det patognomoniske kliniske syndromet av asfyksisk nevronal fornærmelse, forekommer hos 50-60 % av babyer med perinatal asfyksi. Moderat og alvorlig HIE forårsaker betydelig neonatal dødelighet og sykelighet. Blant pasienter med moderat HIE dør 10-20 % og 30-40 % utvikler nevrologisk underskudd, mens 50 % av pasienter med alvorlig HIE dør og nesten alle overlevende utvikler nevrologiske underskudd. Derfor fortsetter belastningen på samfunnet å være svært høy til tross for dramatiske forbedringer i neonatal intakt overlevelse, spesielt i land i utviklede verden.

Inntil de siste årene var behandlingen av HIE begrenset til støttende intensivbehandling bare fordi det ikke var noen spesifikk behandling tilgjengelig for å redde nevroner under HIE. I løpet av det siste tiåret har imidlertid terapeutisk hypotermi dukket opp som en lovende ny terapi for å redusere neonatal dødelighet og sykelighet på grunn av HIE. Dette skyldes forbedret forståelse av fysiologien til nevronal skade under asfyksifornærmelse. Hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE) er en dynamisk prosess som utvikler seg over en periode på syttito timer fra tidspunktet for fornærmelse. To distinkte episoder med nevronal skade oppstår i løpet av denne tiden:

  1. Den umiddelbare (primære) hypoksiske fornærmelsen etterfulgt av en
  2. latent restitusjonsperiode som varer i nesten seks timer.

Dette følges av en mye lengre og dyp periode med sekundær nevronal skade på grunn av frigjøring av kjemiske mediatorer. Terapeutiske modaliteter som potensielt kan redusere frigjøringen av disse kjemiske mediatorene vil gi nevronal redning. Moderat kontrollert hypotermi (33,5-34,5 0C) som tilbys i løpet av de første 72 timene etter den asfyksiske fornærmelsen er en slik terapeutisk modalitet som har vært gjenstand for dyrestudier, så vel som omfattende multisenterstier hos spedbarn de siste to tiårene.

Studiene på dyremodeller har ikke bare bekreftet sikkerheten ved moderat terapeutisk hypotermi; de har også vist en dramatisk nevronal redning i eksperimentell HIE-modell av lam utsatt for langvarig terapeutisk hypotermi umiddelbart etter fødselen. Dette ble fulgt av pilot-RCT-er hos spedbarn; resultatet var veldig oppmuntrende. En universell endring av praksis krever imidlertid store godt utformede multisenterløyper og metaanalyser.

Etter å ha etablert terapeutisk hypotermi som en sikker og effektiv modalitet for nevrobeskyttelse i HIE, står neonatologene overfor et nytt spørsmål. Kan etterforskerne forbedre den nevrobeskyttende effekten av terapeutisk hypotermi ved å legge til andre potensielle nevrobeskyttende midler? Disse potensielle terapeutiske midlene inkluderer xenon, erytropoetin, magnesiumsulfat, allopurinol, opoider, topiramat, inhalert nitrogenoksid (iNO), N-acetylcystin, minocyklin og melatonin.13,17 På grunn av deres forskjellige virkningsmekanismer, er det sannsynlig at disse nevrobeskyttende terapiene kan øke gradvis til de beviste fordelaktige effektene av hypotermi. Faktisk kan hypotermi kjøpe ekstra tid for disse nevrobeskyttende midlene til å virke innenfor et utvidet "terapeutisk vindu".13 Disse hypotermi pluss-terapiene kommer til å bli gjenstand for mange nye RCT-er over hele verden i løpet av de neste årene.

Magnesiumsulfat, et potensielt nevrobeskyttende middel, virker ved å redusere nevronal eksitotoksisitet. MgSO4 har lenge vært brukt i obstertrikk som et tokolytisk middel og har en bevist nevrobeskyttende effekt hos premature babyer født av mødre tokolysert med MgSO4. En nylig utført RCT i humane nyfødte har sammenlignet postnatal magnesiumsulfat med placebo i behandlingen av neonatal HIE. Denne studien, som ikke brukte hypotermibehandling på grunn av mangel på fasiliteter, har vist at behandling med MgSO4 forbedrer nevrologiske utfall ved utskrivning hos nyfødte med alvorlig perinatal asfyksi. Dyrestudiene gjort av Knuckleys gruppe har sammenlignet en kombinasjon av terapeutisk hypotermi og MgSO4 med terapeutisk hypotermi alene. I deres rottemodell hadde MgSO4 alene en minimal gunstig effekt. Imidlertid hadde MgSO4 pluss hypotermi en betydelig fordelaktig effekt for å redusere størrelsen på post asfyksi-infarkt. Denne dyrefokale slagmodellen gir et spennende forslag om at hypotermi pluss MgSO4 gir en additiv nevrobeskyttelse. Ingen studier på mennesker er gjort så langt for å teste forskjellen mellom terapeutisk hypotermi alene og terapeutisk hypotermi pluss MgSO4. Mag Cool Study (hypotermi pluss MgSO4 vs hypotermi pluss placebo) vil teste denne hypotesen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • De forente arabiske emirater
      • AlAin, De forente arabiske emirater
        • Rekruttering
        • Tawam Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aiman Rahmani, MD
        • Underetterforsker:
          • Fares Chedid, MD
        • Underetterforsker:
          • Moghis Rehman, MD
  • Egypt
      • Mansoura, Egypt
        • Rekruttering
        • Mansoura University Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamed T Khashaba
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Rekruttering
        • University Malaya Medical Center (UMMC)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Hasimah B Zainol, Nursing
          • Telefonnummer: 03-79492428/ 016-6217549
          • E-post: hasimah@ummc.edu.my
        • Hovedetterforsker:
          • Lucy CS Lum, Professor
  • Qatar
      • Doha, Qatar, 00000
        • Rekruttering
        • NICU,Women's Hospital, Hamad Medical Corporation
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Samawal Lutfi, MD, CABP, NPM (Dalhousie)
        • Underetterforsker:
          • Hussain Parappil, MBBS,MD,DCH,FRCPCH
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • Rekruttering
        • Arrayan Hospital-Dr Sulaiman Al Habib Medical Group
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jassim Anabress, MD
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Zekai Tahir Burak Maternity Teaching Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fuat E Canpolat, MD
      • Diyarbakir, Tyrkia
        • Rekruttering
        • Diyarbakir Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Melek Akar, MD
        • Underetterforsker:
          • Heybet Tuzun, Pharm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 6 timer (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Babyene vil bli vurdert sekvensielt etter kriteriene A, B og C oppført nedenfor:

A. Bevis på perinatal asfyksi ved fødsel: Spedbarn ≥35 fullførte svangerskapsuker innlagt på NICU med minst ett av følgende:

  1. Apgar-score på <5 ved 10 minutter etter fødselen
  2. Fortsatt behov for gjenopplivning, inkludert endotrakeal eller maskeventilasjon, 10 minutter etter fødselen
  3. Acidose innen 60 minutter etter fødselen (definert som enhver forekomst av arteriell eller venøs navlestreng <7,00 eller på annen måte arteriell eller kapillær pH ​​<7,00)
  4. Base Deficit (-16 mmol/L eller mer) i navlestrengen eller en hvilken som helst blodprøve (arteriell, venøs eller kapillær) innen 60 minutter etter fødselen

Spedbarn som oppfyller kriterie A vil bli vurdert for om de oppfyller inngangskriteriene for nevrologisk abnormitet (B) av opplært personell:

B. Klinisk bevis på moderat til alvorlig encefalopati, bestående av endret bevissthetstilstand (slapphet, stupor eller koma) OG minst ett av følgende:

  1. hypotoni
  2. unormale reflekser inkludert oculomotoriske eller pupillære abnormiteter
  3. fraværende eller svakt sug
  4. kliniske anfall

Spedbarn som oppfyller kriteriene A og B vil kun bli vurdert av aEEG i enheter der anlegg for hjernefunksjonsovervåking (CFM) er tilgjengelig.

C. (Valgfritt) Minst 30 minutters varighet av amplitudeintegrert EEG-registrering som viser unormal bakgrunns-aEEG-aktivitet eller anfall. Det må være ett av følgende:

  1. normal bakgrunn med noe anfallsaktivitet
  2. kontinuerlig anfallsaktivitet
  3. moderat unormal aktivitet: Kun nedre grense under 5 mV. øvre grense forblir over 10mV
  4. Alvorlig unormal aktivitet (undertrykt aktivitet): Både nedre grense under 5 mV og øvre grense under 10 mV

Ekskluderingskriterier:

  • Spedbarn forventes å være > 6 timer gamle ved randomiseringstidspunktet. Alle anstrengelser vil bli gjort for å sikre adgang til studien før 3 timers alder.
  • Store medfødte abnormiteter, som diafragmabrokk som krever ventilasjon, eller medfødte abnormiteter som tyder på kromosomavvik eller andre syndromer som inkluderer hjernedysgenese.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Hypotermi + Magnesiumsulfat
Legemiddel: Magnesiumsulfat

10 % MgSo4 (100 mg/ml) gitt i en dose på 250 mg/kg IV 24 timer i døgnet i 3 doser (2,5 ml/kg).

Fortynningsmiddel: Dekstrose 5 %.

Andre navn:
  • MgSo4
PLACEBO_COMPARATOR: Hypotermi+ Placebo
Legemiddel: Placebo
Normal saltvann 0,9 % natriumklorid fortynnes i 5 % dekstrose for å gis som 2,5 ml/kg IV hver 24 time i 3 doser.
Andre navn:
  • 0,9 % natriumklorid
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kombinert utfall av dødelighet og alvorlig nevroutviklingshemming
Tidsramme: 18 - 24 måneder
Alvorlig nevroutviklingshemming vil bli vurdert ved utskrivning fra sykehus og ved 18-24 måneders alder for å vurdere utviklingsforsinkelse og cerebral parese ved bruk av Bayley Scale of Infant Development II.
18 - 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende hypotensjon
Tidsramme: Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Utviklingen av vedvarende lavt blodtrykk til tross for tilstrekkelige tiltak for å opprettholde normalt blodtrykk vil bli vurdert og registrert gjennom hele hypotermibehandlingen.
Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Lungeblødning
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utviklingen av lungeblødning på ethvert stadium under pasientens sykehusopphold vil bli registrert.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Intrakraniell blødning
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utviklingen av intrakraniell blødning på ethvert stadium under pasientens sykehusopphold vil bli registrert ved seriell hodeultralyd på dag 1, dag 3 og etter behov.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Pulmonal hypertensjon
Tidsramme: Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Utviklingen av pulmonal hypertensjon på ethvert stadium under pasientens sykehusopphold vil bli registrert.
Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Forlenget blodkoagulasjonstid
Tidsramme: Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Utviklingen av unormal koagulasjonsprofil under hypotermibehandling vil bli registrert.
Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Kultur Påvist sepsis
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utvikling av sepsis med positiv blodkultur under pasientens sykehusopphold vil bli registrert.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utviklingen av nekrotiserende enterokolitt under pasientens sykehusopphold vil bli registrert.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Hjertearytmier
Tidsramme: Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Utviklingen av hjertearytmi under hypotermibehandling vil bli registrert.
Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Trombocytopeni
Tidsramme: Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Utviklingen av lavt antall blodplater (<20 000) under hypotermibehandling vil bli registrert
Varighet av hypotermibehandling (dvs. i løpet av de første 96 timene)
Stor venøs trombose
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utvikling av større venetrombose eller større venetrombe under pasientens sykehusopphold vil bli registrert.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Nyresvikt
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utviklingen av nyresvikt under pasientens sykehusopphold vil bli registrert
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Unormale leverfunksjonstester (forhøyede leverenzymer)
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utviklingen av forhøyede leverenzymer under pasientens sykehusopphold vil bli registrert.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Lungebetennelse
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utviklingen av lungebetennelse under pasientens sykehusopphold vil bli vurdert og registrert.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Pulmonal luftlekkasjesyndrom
Tidsramme: Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Utviklingen av lungeluftlekkasjesyndrom under pasientens sykehusopphold vil bli registrert.
Varighet av sykehusopphold, forventet gjennomsnitt inntil 4 uker
Forlenget vs forkortet sykehusopphold
Tidsramme: Første dag med sykehusinnleggelse til utskrivningsdagen, et forventet gjennomsnitt på opptil 4 uker
Hele varigheten av sykehusoppholdet vil bli vurdert
Første dag med sykehusinnleggelse til utskrivningsdagen, et forventet gjennomsnitt på opptil 4 uker
Nevroutviklingsscore
Tidsramme: På utskrivningsdagen fra sykehus, forventet gjennomsnitt 4 uker etter innleggelse
En utviklingsbarnelege som er blindet for studiegruppene, vil vurdere pasientens nevroutvikling på utskrivningsdagen.
På utskrivningsdagen fra sykehus, forventet gjennomsnitt 4 uker etter innleggelse
Unormal aEEG
Tidsramme: Før randomisering og under hypotermibehandling (0 timer til 96 timer)
AEEG brukes til å måle alvorlighetsgraden av hypoksisk iskemisk encefalopati (moderat eller alvorlig).
Før randomisering og under hypotermibehandling (0 timer til 96 timer)
Tilstedeværelse av flere handikap
Tidsramme: 18-24 måneders alder
Multiple handikap ((definert som tilstedeværelsen av to av følgende hos et spedbarn i en alder av 18-24 måneder: nevromotorisk funksjonshemming (nivå 3-5 på GMF-klassifisering), mental forsinkelse (Bayley MDI-score <70), epilepsi, kortikal synshemming, sensorinevralt hørselstap)).
18-24 måneders alder
Bayley psykomotorisk utviklingspoeng mindre enn 70
Tidsramme: 18-24 måneders alder
18-24 måneders alder
Sensorineuralt hørselstap lik eller mer enn 40 dB
Tidsramme: 18-24 måneders alder
18-24 måneders alder
Epilepsi
Tidsramme: 18-24 måneders alder
Epilepsi er definert som tilbakevendende anfall utover nyfødtperioden, som krever antikonvulsiv behandling på vurderingstidspunktet
18-24 måneders alder
Mikrocefali
Tidsramme: 18-24 måneders alder
Definert som hodeomkrets mer enn 2 standardavvik under gjennomsnittet
18-24 måneders alder
Resultat av EEG eller MR
Tidsramme: innen de første 14 dagene av livet
For å overvåke eventuelle unormale EEG-mønstre og eventuelle tegn på iskemiske/hemoragiske lesjoner på MR
innen de første 14 dagene av livet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sajjad Rahman

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sajjad Ur Rahman, MBBS.DCH.MCPS.FCPS.FRCPCH.FNP, Hamad Medical Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2012

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2013

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

20. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

4. april 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GC 1028A
  • HMC-GC1028A (ANNEN: Hamad Medical Corporation)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere