소아 고형 종양에 대한 이식 후 항혈관신생 요법(ASCR) (ASCR)

포함 기준:

• 환자는 원래 진단을 받아야 하며, 자가 이식으로 혜택을 받고, 고급 신경아교종양, 저등급 신경교종양, 상의세포종, 수모세포종, 원시신경외배엽종양(PNET), 윌름스종양, 횡문근육종, 유잉육종의 생검*으로 확인되어야 합니다. , 망막모세포종, 또는 기타 예후가 좋지 않은 고형 종양. 림프종 및 기타 림프성 악성종양은 이 프로토콜에서 연구되지 않습니다.

  * 방사선 치료 후 진행된 뇌간 신경교종 환자는 조직학적 확인이 필요하지 않습니다. 뇌간 신경아교종은 뇌교의 내인성 종양으로 정의되어 미만성 비대를 유발합니다. 이 환자들은 병변의 임상적 및 방사선학적 외관으로 진단되며 이 그룹에 대한 생검 요건은 면제됩니다.

• 환자는 연구 등록 시점에 ≥ 6개월 및 ≤ 21세여야 합니다.

• 환자는 Karnofsky 수행 상태 또는 Lansky* 재생 상태 ≥ 50이어야 합니다.

  * 성과 점수를 결정하기 위해 휠체어에 묶인 환자는 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.

• 환자는 연구 등록 전에 수확한 이식용 줄기 세포를 충분히 공급받아야 하며, 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)의 경우 3 x 10^6 CD34+ 세포/kg으로 정의된 적절한 공급이 있어야 합니다. 세포 동원 방법은 치료 의사의 재량에 맡기고 동원 성장 인자 단독 또는 화학 요법 후 동원을 포함할 수 있습니다. 환자가 적절한 양의 말초 줄기 세포를 동원할 수 없는 경우, 조혈 줄기 세포의 공급원으로 골수를 채취할 수 있습니다. 이 경우 3 x 10^8 단핵 세포/kg이 적절한 것으로 간주됩니다. 필요한 경우 말초 줄기세포와 골수를 함께 사용할 수 있습니다.
• 시클로포스파마이드를 포함한 사전 방사선 요법 및/또는 화학 요법이 허용됩니다.
• 탈리도마이드 및 경구용 시클로포스파마이드를 포함한 사전 항혈관신생 요법이 허용됩니다.
• 종괴 효과 및/또는 종양과 관련된 부종 때문에 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 환자는 연구 시작 전 최소 2주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

• 환자는 다음에 의해 정의된 적절한 골수 보존을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl 및
  • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/mm3

• 환자는 다음에 의해 정의된 바와 같이 연구 등록 4주 이내에 적절한 심장 기능 검사를 받아야 합니다.

  • 심초음파로 ≥ 27% 단축 비율 또는
  • 방사성 핵종 혈관 조영술에 의한 박출률 ≥ 50%

• 환자는 다음에 의해 정의된 대로 연구 등록 4주 이내에 적절한 폐 기능 검사를 받아야 합니다.

  • 실내 공기 또는 비강 캐뉼라에 의한 O2에서 맥박 산소 측정 > 94% 및
  • 안정시 호흡곤란의 증거 없음.

• 환자는 다음에 의해 정의된 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN) 및
  • SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) ≤ 2.5 x ULN(Zantac의 경우 SGOT ≤ 4x ULN)

• 환자는 다음에 의해 정의된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dl
  • 사구체 여과율(GFR), I-125 이오탈라메이트 청소율, 24시간 크레아티닌 청소율 또는 Schwartz 공식*을 통해 계산, ≥ 70mL/min 및 ≥ 50mL/min/1.73 m2 연구 시작 4주 이내에 완료
  • Schwartz 공식은 혈청 크레아티닌과 키를 기준으로 소아의 예상 사구체 여과율입니다. 신장(Ht)은 cm 단위로, 혈청 크레아티닌(Cr)은 mg/dL 단위로 측정해야 합니다. 비례 상수(k)는 아동 및 청소년기 소녀의 경우 0.55이고 13-21세의 청소년기 소년의 경우 0.7입니다. 이 상수는 Schwartz가 수행한 일련의 평가를 기반으로 합니다. 공식: GFR= (k x Ht)/Cr

• Celgene THALOMID REMSTM 프로그램 등록:

  1. 이 연구의 Arm III에 등록한 경우 환자는 ASCR 후 +30일 이전에 Celgene THALOMID REMSTM 프로그램에 등록해야 합니다.

  2. 이 연구의 Arm III에 등록한 경우, 환자는 탈리도마이드 치료 시작부터 탈리도마이드 치료 중단 후 최소 4주까지 THALOMID REMSTM 프로그램에 설명된 대로 산아제한을 실천할 의향이 있어야 합니다. 이성애 성적 접촉을 지속적으로 금하는 경우가 아니면 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용해야 합니다. 피임 방법에는 하나 이상의 매우 효과적인 방법(예: 피임법)이 포함되어야 합니다. 경구 피임약, 주사, 호르몬 패치, IUD 또는 임플란트) 및 하나의 추가 효과적인 장벽 방법(예: 라텍스 콘돔, 격막, 자궁경부 캡).

     호르몬 또는 IUD 피임법이 의학적으로 금기인 경우 다른 매우 효과적인 방법 또는 두 가지 장벽 방법을 동시에 사용해야 합니다.

  3. 임신 감시:

  나. 환자는 탈리도마이드를 시작하기 전 24시간 이내에 50 mIU/mL(혈청 또는 소변)에 민감한 진료실 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. ii. 임신 테스트는 치료 첫 4주 동안 매주 실시해야 하며 월경이 규칙적인 환자의 경우 매달, 불규칙한 월경 환자의 경우 2주마다 반복해야 합니다 iii. 음성 임신 검사는 7일 동안만 유효합니다. iv. 불규칙한 출혈이나 생리가 없는 경우에는 임신 검사를 하고 임신 상담을 받아야 합니다. V. 치료 중 임신이 발생하면 탈리도마이드를 즉시 중단해야 합니다. 치명적인 노출이 의심되는 경우 Celgene 고객 관리 센터(1-888-423-5346)에 즉시 보고해야 하며 환자는 추가 평가 및 상담을 위해 생식 독성 경험이 있는 산부인과에 의뢰했습니다.

• 환자(또는 법적 권한을 위임받은 대리인)는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 부작용에 대한 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0(CTCAE)에 따라 3등급 이상으로 정의된 활동성, 조절되지 않는 심장, 간, 신장 또는 정신 질환이 없어야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 활성 감염 또는 독성을 가리거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 동시 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 등록 전 3주 이내에 혈전 색전증 사건(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)이 없어야 합니다.
• 환자는 연구에 사용된 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.