Anti-angiogene therapie na transplantatie (ASCR) voor pediatrische solide tumoren (ASCR)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een originele diagnose hebben, geprofiteerd van autologe transplantatie, bevestigd door biopsie* van hooggradige gliale tumor, laaggradige gliale tumor, ependymoom, medulloblastoom, primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET), Wilms-tumor, rhabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom , retinoblastoom of diverse vaste tumoren met een slechte prognose. Lymfomen en andere lymfoïde maligniteiten worden in dit protocol niet bestudeerd.

  * Hersenstamglioompatiënten met progressie na bestralingstherapie hebben geen histologische bevestiging nodig. Hersenstamgliomen worden gedefinieerd als intrinsieke tumoren van de pons die diffuse vergroting veroorzaken. Deze patiënten worden gediagnosticeerd op basis van het klinische en radiografische uiterlijk van de laesie en voor deze groep wordt afgezien van de vereiste biopsie.

• De patiënt moet ≥ 6 maanden oud en ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.

• Patiënt moet een Karnofsky-prestatiestatus of Lansky*-speelstatus ≥ 50 hebben

  * Voor het bepalen van prestatiescores worden rolstoelgebonden patiënten beschouwd als ambulant.

• De patiënt moet voldoende stamcellen hebben voor transplantatie die zijn geoogst voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek, met voldoende voorraad gedefinieerd als 3 x 10^6 CD34+-cellen/kg voor perifere bloedstamcellen (PBSC). De methode van celmobilisatie wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts en kan alleen mobilisatiegroeifactor of mobilisatie na chemotherapie omvatten. Als de patiënt niet in staat is om de juiste hoeveelheid perifere stamcellen te mobiliseren, kan beenmerg worden geoogst als de bron van hematopoëtische stamcellen. In dit geval wordt 3 x 10^8 mononucleaire cellen/kg als voldoende beschouwd. Indien nodig kan een combinatie van perifere stamcellen en beenmerg worden gebruikt.
• Voorafgaande radiotherapie en/of chemotherapie, waaronder cyclofosfamide, is toegestaan.
• Voorafgaande anti-angiogene therapie, waaronder thalidomide en oraal cyclofosfamide, is toegestaan.
• Als de patiënt corticosteroïden gebruikt voor massa-effect en/of oedeem gerelateerd aan de tumor, moet de patiënt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiele of afnemende dosis krijgen.
• Patiënt moet een levensverwachting > 3 maanden hebben.

• De patiënt moet voldoende beenmergreserve hebben, zoals gedefinieerd door:

  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl en
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3

• De hartfunctie van de patiënt moet binnen 4 weken na inschrijving in het onderzoek op adequate wijze worden getest, zoals gedefinieerd door:

  • Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram of
  • Ejectiefractie van ≥ 50% door radionuclide-angiogram

• De longfunctie van de patiënt moet binnen 4 weken na inschrijving voor het onderzoek adequaat worden getest, zoals gedefinieerd door:

  • Pulsoximetrie > 94% op kamerlucht of O2 door neuscanule en
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust.

• De patiënt moet een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en
  • SGOT (AST) of SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4x ULN indien op Zantac)

• De patiënt moet een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • Serumcreatinine < 1,5 mg/dl
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), berekend via I-125 iothalamaatklaring, 24-uurs creatinineklaring of Schwartz-formule*, ≥ 70 ml/min en ≥ 50 ml/min/1,73 m2 gedaan binnen 4 weken na ingang studie
  • De Schwartz-formule is een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid bij kinderen op basis van serumcreatinine en lengte. Lengte (Ht) moet worden gemeten in cm en serumcreatinine (Cr) in mg/dL. De evenredigheidsconstante (k) is 0,55 voor kinderen en adolescente meisjes en 0,7 voor adolescente jongens van 13-21 jaar. Deze constante is gebaseerd op een reeks evaluaties uitgevoerd door Schwartz. Formule: GFR= (k x Ht)/Cr

• Inschrijving in het Celgene THALOMID REMSTM-programma:

  1. Als de patiënt wordt ingeschreven in groep III van deze studie, moet hij vóór dag +30 na ASCR zijn geregistreerd bij het Celgene THALOMID REMS™-programma.

  2. Als de patiënt wordt opgenomen in groep III van deze studie, moet hij bereid zijn anticonceptie toe te passen zoals uiteengezet in het THALOMID REMSTM-programma vanaf het begin van de behandeling met thalidomide tot ten minste 4 weken na stopzetting van de behandeling met thalidomide. Er moeten gelijktijdig twee betrouwbare vormen van anticonceptie worden gebruikt, tenzij wordt gekozen voor continue onthouding van heteroseksueel seksueel contact. Anticonceptiemethoden moeten ten minste één zeer effectieve methode bevatten (bijv. orale anticonceptiepillen, injecties, hormoonpleisters, spiraaltje of implantaten), EN een aanvullende effectieve barrièremethode (bijv. latex condoom, pessarium, pessarium).

     Als hormonale of IUD-anticonceptie medisch gecontra-indiceerd is, moeten tegelijkertijd een andere zeer effectieve methode of twee barrièremethoden worden gebruikt.

  3. Zwangerschapsbewaking:

  i. De patiënt moet een negatieve zwangerschapstest op kantoor hebben die gevoelig is tot binnen 50 mIE/ml (serum of urine) binnen 24 uur voorafgaand aan het begin van thalidomide, zelfs als continue onthouding de geprefereerde methode van anticonceptie is. ii. Tijdens de eerste 4 weken van de behandeling moet wekelijks een zwangerschapstest worden uitgevoerd en deze moet maandelijks worden herhaald bij patiënten met een regelmatige menstruatie of elke 2 weken bij patiënten met een onregelmatige menstruatie. iii. Negatieve zwangerschapstesten zijn slechts 7 dagen geldig. iv. Bij onregelmatige bloedingen of het overslaan van de menstruatie moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd en moet zwangerschapsvoorlichting worden gegeven. v. Als tijdens de behandeling zwangerschap optreedt, moet de behandeling met thalidomide onmiddellijk worden gestaakt. Elke vermoedelijke dodelijke blootstelling moet onmiddellijk worden gemeld aan het Celgene Customer Care Center op 1-888-423-5346, en de patiënt moet worden doorverwezen naar een verloskundige/gynaecoloog die ervaring heeft met reproductietoxiciteit voor verdere evaluatie en advies.

• Patiënt (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen actieve, ongecontroleerde hart-, lever-, nier- of psychiatrische ziekte hebben, gedefinieerd als ≥ graad 3 op basis van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• De patiënt mag geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• De patiënt mag geen actieve infectie of gelijktijdige ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
• De patiënt mag minder dan 3 weken voorafgaand aan inschrijving geen trombo-embolische gebeurtenis (diepveneuze trombose of longembolie) hebben.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als een van de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.