Antiangiogenní terapie po transplantaci (ASCR) u dětských pevných nádorů (ASCR)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít původní diagnózu, prospěšnou autologní transplantací, potvrzenou biopsií* gliového tumoru vysokého stupně, gliového nádoru nízkého stupně, ependymomu, meduloblastomu, primitivního neuroektodermálního nádoru (PNET), Wilmsova nádoru, rhabdomyosarkomu, Ewingova sarkomu retinoblastom nebo různé solidní nádory se špatnou prognózou. Lymfomy a další lymfoidní malignity nebudou v tomto protokolu studovány.

  * Pacienti s gliomem mozkového kmene, kteří po radiační terapii progredovali, nevyžadují histologické potvrzení. Gliomy mozkového kmene jsou definovány jako vnitřní nádory mostu pons způsobující difúzní zvětšení. Tito pacienti jsou diagnostikováni na základě klinického a radiografického vzhledu léze a u této skupiny nebude vyžadována biopsie.

• V době vstupu do studie musí být pacient ve věku ≥ 6 měsíců a ≤ 21 let.

• Pacient musí mít výkonnostní stav Karnofsky nebo stav Lansky* ≥ 50

  * Pro účely stanovení výkonnostního skóre budou pacienti upoutaní na invalidní vozík považováni za ambulantní.

• Pacient musí mít dostatečnou zásobu kmenových buněk pro transplantaci odebrané před zařazením do studie, s přiměřenou zásobou definovanou jako 3 x 10^6 CD34+ buněk/kg pro kmenové buňky periferní krve (PBSC). Metoda mobilizace buněk bude ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře a může zahrnovat samotný mobilizační růstový faktor nebo mobilizaci po chemoterapii. Pokud pacient není schopen mobilizovat správné množství periferních kmenových buněk, může být kostní dřeň odebrána jako zdroj hematopoetických kmenových buněk. V tomto případě bude za adekvátní považováno 3 x 10^8 mononukleárních buněk/kg. V případě potřeby lze použít kombinaci periferních kmenových buněk a kostní dřeně.
• Předchozí radioterapie a/nebo chemoterapie, včetně cyklofosfamidu, jsou povoleny.
• Předchozí antiangiogenní terapie, včetně thalidomidu a perorálního cyklofosfamidu, je povolena.
• Pokud pacient užívá kortikosteroidy pro hromadný účinek a/nebo edém související s nádorem, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
• Pacient musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce.

• Pacient musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně, jak je definováno:

  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3

• Pacient musí mít během 4 týdnů od zařazení do studie testovanou adekvátní srdeční funkci, jak je definováno:

  • Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu resp
  • Ejekční frakce ≥ 50 % podle radionuklidového angiogramu

• Pacient musí mít adekvátní plicní funkce testovány do 4 týdnů od zařazení do studie, jak je definováno:

  • Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti nebo O2 pomocí nosní kanyly a
  • Žádné známky dušnosti v klidu.

• Pacient musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je definováno:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) pro věk a
  • SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4 x ULN, pokud používáte Zantac)

• Pacient musí mít adekvátní renální funkce, jak je definováno:

  • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR), vypočtená pomocí I-125 iotalamátové clearance, 24hodinové clearance kreatininu nebo Schwartzova vzorce*, ≥ 70 ml/min a ≥ 50 ml/min/1,73 m2 provedeno do 4 týdnů od zadání studie
  • Schwartzův vzorec je odhadovaná rychlost glomerulární filtrace u dětí na základě sérového kreatininu a výšky. Výška (Ht) by měla být měřena v cm a sérový kreatinin (Cr) v mg/dl. Konstanta úměrnosti (k) je 0,55 pro děti a dospívající dívky a 0,7 pro dospívající chlapce ve věku 13-21 let. Tato konstanta je založena na řadě vyhodnocení provedených Schwartzem. Vzorec: GFR= (k x Ht)/Cr

• Přihlášení do programu Celgene THALOMID REMSTM:

  1. Pokud je pacient zařazen do ramene III této studie, musí být registrován v programu Celgene THALOMID REMSTM před +30. dnem po ASCR.

  2. Pokud je pacientka zařazena do ramene III této studie, musí být ochotna praktikovat antikoncepci, jak je uvedeno v programu THALOMID REMSTM od začátku léčby thalidomidem až do alespoň 4 týdnů po ukončení léčby thalidomidem. Pokud není zvolena trvalá abstinence od heterosexuálního pohlavního styku, musí být používány dvě spolehlivé formy antikoncepce současně. Antikoncepční metody musí zahrnovat alespoň jednu vysoce účinnou metodu (např. perorální antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, IUD nebo implantáty) A jedna další účinná bariérová metoda (např. latexový kondom, bránice, cervikální čepice).

     Pokud je hormonální nebo nitroděložní antikoncepce z lékařského hlediska kontraindikována, je nutné použít jinou vysoce účinnou metodu nebo dvě bariérové ​​metody současně.

  3. Sledování těhotenství:

  i. Pacientka musí mít v ordinaci negativní těhotenský test citlivý na 50 mIU/ml (sérum nebo moč) během 24 hodin před zahájením léčby thalidomidem, i když je preferovanou metodou antikoncepce nepřetržitá abstinence. ii. Těhotenský test musí být prováděn týdně během prvních 4 týdnů léčby a opakován jednou měsíčně u pacientek s pravidelnou menstruací nebo každé 2 týdny u pacientek s nepravidelnou menstruací iii. Negativní těhotenské testy jsou platné pouze 7 dní. iv. V případě nepravidelného krvácení nebo vynechání menstruace je třeba provést těhotenský test a poskytnout těhotenské poradenství. proti. Pokud během léčby dojde k otěhotnění, musí být podávání thalidomidu okamžitě ukončeno. Jakékoli podezření na smrtelnou expozici musí být okamžitě nahlášeno Centru péče o zákazníky Celgene na čísle 1-888-423-5346 a pacient musí být odeslán k dalšímu vyšetření a poradenství gynekologovi/porodníkovi se zkušenostmi s reprodukční toxicitou.

• Pacient (nebo zákonně oprávněný zástupce) musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacient nesmí mít žádné aktivní, nekontrolované srdeční, jaterní, renální nebo psychiatrické onemocnění definované jako ≥ stupeň 3 na základě NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• Pacient nesmí dostávat žádné další vyšetřované látky.
• Pacient nesmí mít žádnou aktivní infekci nebo souběžné onemocnění zakrývající toxicitu nebo nebezpečně měnící metabolismus léčiv.
• Pacient nesmí mít žádnou tromboembolickou příhodu (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) méně než 3 týdny před zařazením do studie.
• Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli z činidel použitých ve studii.
• Pacientka nesmí být těhotná ani kojit.