Terapia antyangiogenna po przeszczepie (ASCR) dla guzów litych u dzieci (ASCR)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć pierwotną diagnozę, z korzyścią dla przeszczepu autologicznego, potwierdzoną biopsją* guza glejowego o wysokim stopniu złośliwości, guza glejowego o niskim stopniu złośliwości, wyściółczaka, rdzeniaka, prymitywnego guza neuroektodermalnego (PNET), guza Wilmsa, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, mięsaka Ewinga , siatkówczak lub różne guzy lite o złym rokowaniu. Chłoniaki i inne nowotwory układu limfatycznego nie będą badane w tym protokole.

  * Pacjenci z glejakiem pnia mózgu, u których doszło do progresji po radioterapii, nie wymagają potwierdzenia histologicznego. Glejaki pnia mózgu definiuje się jako wewnętrzne guzy mostu powodujące rozproszone powiększenie. Pacjenci ci są diagnozowani na podstawie klinicznego i radiologicznego wyglądu zmiany, a wymóg biopsji zostanie zniesiony w tej grupie.

• W momencie włączenia do badania pacjent musi mieć ≥ 6 miesięcy i ≤ 21 lat.

• Pacjent musi mieć status sprawności Karnofsky'ego lub status gry Lansky'ego* ≥ 50

  * W celu określenia wyników sprawności, pacjenci poruszający się na wózku inwalidzkim będą uważani za pacjentów ambulatoryjnych.

• Pacjent musi mieć odpowiednią ilość komórek macierzystych do przeszczepu pobranych przed włączeniem do badania, z odpowiednią ilością określoną jako 3 x 10^6 komórek CD34+/kg dla komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). Metoda mobilizacji komórek będzie pozostawiona do uznania lekarza prowadzącego i może obejmować sam czynnik wzrostu mobilizacji lub mobilizację po chemioterapii. Jeśli pacjent nie jest w stanie zmobilizować odpowiedniej ilości obwodowych komórek macierzystych, jako źródło hematopoetycznych komórek macierzystych można pobrać szpik kostny. W tym przypadku 3 x 10^8 komórek jednojądrzastych/kg zostanie uznane za wystarczające. W razie potrzeby można zastosować kombinację obwodowych komórek macierzystych i szpiku kostnego.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia i/lub chemioterapia, w tym cyklofosfamid.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia antyangiogenna, w tym talidomid i doustny cyklofosfamid.
• W przypadku przyjmowania kortykosteroidów z powodu efektu masy i/lub obrzęku związanego z guzem, pacjent musi przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjent musi mieć oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.

• Pacjent musi mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego określoną przez:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl i
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3

• Pacjent musi mieć odpowiednio zbadaną czynność serca w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, zgodnie z definicją:

  • Skrócenie frakcji ≥ 27% za pomocą echokardiogramu lub
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w angiogramie radionuklidów

• Pacjent musi mieć odpowiednio zbadaną czynność płuc w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, zgodnie z definicją:

  • Pulsoksymetria > 94% na powietrzu pokojowym lub O2 przez kaniulę nosową i
  • Brak objawów duszności spoczynkowej.

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) dla wieku i
  • SGOT (AspAT) lub SGPT (AlAT) ≤ 2,5 x GGN (SGOT ≤ 4 x GGN w przypadku stosowania Zantac)

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, określoną przez:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl
  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR), obliczony na podstawie klirensu jotalaminianu I-125, 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub wzoru Schwartza*, ≥ 70 ml/min i ≥ 50 ml/min/1,73 m2 wykonano w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Formuła Schwartza to szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego u dzieci na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i wzrostu. Wzrost (Ht) należy mierzyć w cm, a stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) w mg/dl. Stała proporcjonalności (k) wynosi 0,55 dla dzieci i dorastających dziewcząt oraz 0,7 dla dorastających chłopców w wieku 13-21 lat. Ta stała jest oparta na serii ocen przeprowadzonych przez Schwartza. Wzór: GFR= (k x Ht)/Cr

• Rejestracja w Programie Celgene THALOMID REMSTM:

  1. W przypadku włączenia do ramienia III tego badania pacjent musi zostać zarejestrowany w programie Celgene THALOMID REMSTM przed +30 dniem po ASCR.

  2. W przypadku włączenia do ramienia III tego badania pacjentka musi wyrażać wolę stosowania antykoncepcji zgodnie z programem THALOMID REMSTM od początku leczenia talidomidem do co najmniej 4 tygodni po zakończeniu leczenia talidomidem. Należy stosować jednocześnie dwie skuteczne metody antykoncepcji, chyba że wybrano ciągłą abstynencję od heteroseksualnych kontaktów seksualnych. Metody antykoncepcji muszą obejmować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę (np. doustne tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, wkładka domaciczna lub implanty) ORAZ jedna dodatkowa skuteczna metoda barierowa (np. prezerwatywa lateksowa, diafragma, kapturek naszyjkowy).

     Jeśli antykoncepcja hormonalna lub antykoncepcja wewnątrzmaciczna są przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia, należy jednocześnie zastosować inną wysoce skuteczną metodę lub dwie metody barierowe.

  3. Monitorowanie ciąży:

  I. W ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania talidomidu pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego czułego z dokładnością do 50 mIU/ml (surowica lub mocz), nawet jeśli preferowaną metodą kontroli urodzeń jest ciągła abstynencja. II. Test ciążowy należy wykonywać co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie leczenia i powtarzać co miesiąc w przypadku pacjentek z regularnymi miesiączkami lub co 2 tygodnie w przypadku pacjentek z nieregularnymi miesiączkami. iii. Negatywne testy ciążowe są ważne tylko przez 7 dni. iv. W przypadku nieregularnego krwawienia lub pominięcia miesiączki należy wykonać test ciążowy i udzielić porady ciążowej. w. Jeśli w trakcie leczenia zajdzie w ciążę, talidomid należy natychmiast odstawić. Każde podejrzenie śmiertelnego narażenia należy natychmiast zgłosić do Centrum Obsługi Klienta Celgene pod numerem 1-888-423-5346, a pacjentkę skierować do ginekologa-położnika mającego doświadczenie w toksycznym wpływie na rozrodczość w celu dalszej oceny i porady.

• Pacjent (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta nie może występować żadna czynna, niekontrolowana choroba serca, wątroby, nerek ani choroba psychiczna określona jako stopień ≥ 3 na podstawie kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• U pacjenta nie może występować żadna czynna infekcja ani współistniejąca choroba przesłaniająca toksyczność lub niebezpiecznie zmieniająca metabolizm leku.
• U pacjenta nie może wystąpić żaden incydent zakrzepowo-zatorowy (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) na mniej niż 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjent nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do któregokolwiek ze środków stosowanych w badaniu.
• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią.