Terapia Antiangiogênica Pós-Transplante (ASCR) para Tumores Sólidos Pediátricos (ASCR)

Critério de inclusão:

• Paciente deve ter diagnóstico original, beneficiado por transplante autólogo, confirmado por biópsia* de tumor glial de alto grau, tumor glial de baixo grau, ependimoma, meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), tumor de Wilms, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing , retinoblastoma ou diversos tumores sólidos de mau prognóstico. Linfomas e outras neoplasias linfoides não serão estudados neste protocolo.

  * Pacientes com glioma do tronco cerebral que progrediram após radioterapia não requerem confirmação histológica. Os gliomas do tronco cerebral são definidos como tumores intrínsecos da ponte que causam aumento difuso. Esses pacientes são diagnosticados pelo aspecto clínico e radiográfico da lesão e a exigência de biópsia será dispensada para esse grupo.

• O paciente deve ter ≥ 6 meses de idade e ≤ 21 anos de idade no momento da entrada no estudo.

• O paciente deve ter um status de performance de Karnofsky ou status de jogo de Lansky* ≥ 50

  * Para fins de determinação das pontuações de desempenho, os pacientes em cadeira de rodas serão considerados ambulatoriais.

• O paciente deve ter um suprimento adequado de células-tronco para transplante coletadas antes da inscrição no estudo, com suprimento adequado definido como 3 x 10^6 células CD34+/kg para células-tronco do sangue periférico (PBSC). O método de mobilização celular ficará a critério do médico assistente e pode incluir a mobilização do fator de crescimento isoladamente ou a mobilização após a quimioterapia. Se o paciente for incapaz de mobilizar a quantidade adequada de células-tronco periféricas, a medula óssea pode ser coletada como fonte de células-tronco hematopoiéticas. Neste caso, 3 x 10^8 células mononucleares/kg serão consideradas adequadas. Se necessário, pode ser usada uma combinação de células-tronco periféricas e medula óssea.
• Radioterapia e/ou quimioterapia anteriores, incluindo ciclofosfamida, são permitidas.
• A terapia antiangiogênica prévia, incluindo talidomida e ciclofosfamida oral, é permitida.
• Se estiver usando corticosteroides para efeito de massa e/ou edema relacionado ao tumor, o paciente deve estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
• O paciente deve ter uma expectativa de vida > 3 meses.

• O paciente deve ter uma reserva adequada de medula óssea, conforme definido por:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl e
  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3

• O paciente deve ter a função cardíaca adequada testada dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo, conforme definido por:

  • Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma ou
  • Fração de ejeção de ≥ 50% por angiografia com radionuclídeo

• O paciente deve ter a função pulmonar adequada testada dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo, conforme definido por:

  • Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente ou O2 por cânula nasal e
  • Sem evidência de dispneia em repouso.

• O paciente deve ter função hepática adequada, conforme definido por:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN) para idade e
  • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4x ULN se em Zantac)

• O paciente deve ter função renal adequada, conforme definido por:

  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl
  • Taxa de filtração glomerular (GFR), calculada por meio da depuração de iotalamato I-125, depuração de creatinina de 24 horas ou fórmula de Schwartz*, ≥ 70 mL/min e ≥ 50 mL/min/1,73 m2 feito dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • A fórmula de Schwartz é uma estimativa da taxa de filtração glomerular em crianças com base na creatinina sérica e na altura. A estatura (Ht) deve ser medida em cm e a creatinina sérica (Cr) em mg/dL. A constante de proporcionalidade (k) é 0,55 para crianças e adolescentes e 0,7 para adolescentes de 13 a 21 anos. Essa constante é baseada em uma série de avaliações realizadas por Schwartz. Fórmula: TFG= (k x Ht)/Cr

• Inscrição no Programa Celgene THALOMID REMSTM:

  1. Se inscrito no braço III deste estudo, o paciente deve ser registrado no Programa Celgene THALOMID REMSTM antes do dia +30 pós-ASCR.

  2. Se inscrito no Grupo III deste estudo, o paciente deve estar disposto a praticar o controle de natalidade conforme descrito no Programa THALOMID REMSTM desde o início do tratamento com talidomida até pelo menos 4 semanas após a descontinuação da terapia com talidomida. Duas formas confiáveis ​​de contracepção devem ser usadas simultaneamente, a menos que seja escolhida a abstinência contínua de contato sexual heterossexual. Os métodos contraceptivos devem incluir pelo menos um método altamente eficaz (p. pílulas anticoncepcionais orais, injeções, adesivos hormonais, DIU ou implantes) E um método adicional de barreira eficaz (p. preservativo de látex, diafragma, capuz cervical).

     Se a contracepção hormonal ou DIU for medicamente contraindicada, outro método altamente eficaz ou dois métodos de barreira devem ser usados ​​ao mesmo tempo.

  3. Vigilância da gravidez:

  eu. O paciente deve ter um teste de gravidez de consultório negativo sensível a 50 mIU/mL (soro ou urina) dentro de 24 horas antes do início da talidomida, mesmo que a abstinência contínua seja o método de controle de natalidade preferido. ii. Um teste de gravidez deve ser realizado semanalmente durante as primeiras 4 semanas de terapia e repetido mensalmente para pacientes com menstruação regular ou a cada 2 semanas para pacientes com menstruação irregular iii. Testes de gravidez negativos são válidos por apenas 7 dias. 4. Se houver sangramento irregular ou falha na menstruação, deve-se realizar um teste de gravidez e receber aconselhamento sobre gravidez. v. Se ocorrer gravidez durante o tratamento, a talidomida deve ser descontinuada imediatamente. Qualquer exposição letal suspeita deve ser relatada imediatamente ao Centro de atendimento ao cliente da Celgene em 1-888-423-5346, e o paciente deve ser encaminhado a um OB/GYN com experiência em toxicidade reprodutiva para avaliação e aconselhamento adicionais.

• O paciente (ou representante legalmente autorizado) deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• O paciente não deve ter nenhuma doença cardíaca, hepática, renal ou psiquiátrica ativa, não controlada definida como ≥ grau 3 com base no NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• O paciente não deve ter nenhuma infecção ativa ou doença concomitante que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo do medicamento.
• O paciente não deve ter nenhum evento tromboembólico (trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) menos de 3 semanas antes da inscrição.
• O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a nenhum dos agentes utilizados no estudo.
• A paciente não pode estar grávida ou amamentando.