Anti-angiogeeninen hoidon jälkeinen siirto (ASCR) lasten kiinteisiin kasvaimiin (ASCR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava alkuperäinen diagnoosi, josta on hyötynyt autologinen siirto ja joka on vahvistettu biopsialla* korkea-asteisesta gliakasvaimesta, matala-asteisesta gliakasvaimesta, ependimoomasta, medulloblastoomasta, primitiivisestä neuroektodermaalisesta kasvaimesta (PNET), Wilmsin kasvaimesta, rabdomyosarkoomasta, Ewingin sarkoomasta , retinoblastooma tai sekalaiset huonon ennusteen kiinteät kasvaimet. Lymfoomaa ja muita lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia ei tutkita tässä protokollassa.

  * Aivorungon glioomapotilaat, jotka ovat edenneet sädehoidon jälkeen, eivät vaadi histologista vahvistusta. Aivorungon glioomit määritellään potilaan sisäisiksi kasvaimille, jotka aiheuttavat diffuusia laajentumista. Nämä potilaat diagnosoidaan leesion kliinisen ja röntgenkuvan perusteella, ja tälle ryhmälle ei vaadita biopsiaa.

• Potilaan tulee olla ≥ 6 kuukauden ikäinen ja ≤ 21-vuotias tutkimukseen saapuessaan.

• Potilaalla on oltava Karnofskyn suorituskykytila ​​tai Lansky*-toistotila ≥ 50

  * Suorituskykypisteiden määrittämiseksi pyörätuolissa olevat potilaat katsotaan liikkuvaksi.

• Potilaalla on oltava riittävästi kantasoluja siirtoa varten, jotka on kerätty ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja riittävä määrä perifeerisen veren kantasoluja (PBSC) on määritelty 3 x 10^6 CD34+-solua/kg. Solujen mobilisaatiomenetelmä jätetään hoitavan lääkärin harkinnan varaan, ja se voi sisältää mobilisaatiokasvutekijän yksinään tai mobilisaation kemoterapian jälkeen. Jos potilas ei pysty mobilisoimaan oikeaa määrää perifeerisiä kantasoluja, luuydintä voidaan kerätä hematopoieettisten kantasolujen lähteeksi. Tässä tapauksessa 3 x 10^8 mononukleaarista solua/kg katsotaan riittäväksi. Tarvittaessa voidaan käyttää perifeeristen kantasolujen ja luuytimen yhdistelmää.
• Aiempi sädehoito ja/tai kemoterapia, mukaan lukien syklofosfamidi, ovat sallittuja.
• Aiempi antiangiogeeninen hoito, mukaan lukien talidomidi ja suun kautta otettava syklofosfamidi, on sallittu.
• Jos kortikosteroideja käytetään kasvaimeen liittyvän massavaikutuksen ja/tai turvotuksen vuoksi, potilaan on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaan elinajanodote on oltava > 3 kuukautta.

• Potilaalla on oltava riittävä luuydinreservi, jonka määrittelevät:

  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ja
  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3

• Potilaalla on oltava riittävä sydämen toimintatesti 4 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta seuraavien määritelmien mukaisesti:

  • Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai
  • Ejektiofraktio ≥ 50 % radionuklidiangiogrammin perusteella

• Potilaalla on oltava riittävä keuhkojen toimintatestattu 4 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, kuten seuraavat:

  • Pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta tai O2:sta nenäkanyylilla ja
  • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa.

• Potilaalla on oltava riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) iän ja
  • SGOT (AST) tai SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4 x ULN, jos käytössä Zantac)

• Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR), laskettu I-125-iotalamaattipuhdistuman, 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Schwartzin kaavan* perusteella, ≥ 70 ml/min ja ≥ 50 ml/min/1,73 m2 tehty 4 viikon sisällä opintojen aloittamisesta
  • Schwartzin kaava on arvioitu glomerulusten suodatusnopeus lapsilla, joka perustuu seerumin kreatiniiniin ja pituuteen. Pituus (Ht) tulee mitata senttimetreinä ja seerumin kreatiniini (Cr) mg/dl:nä. Suhteellisuusvakio (k) on 0,55 lapsille ja nuorille tytöille ja 0,7 13-21-vuotiaille pojille. Tämä vakio perustuu sarjaan Schwartzin suorittamia arviointeja. Kaava: GFR= (k x Ht)/Cr

• Ilmoittautuminen Celgene THALOMID REMSTM -ohjelmaan:

  1. Jos potilas osallistuu tämän tutkimuksen haaraan III, hänen on rekisteröidyttävä Celgene THALOMID REMSTM -ohjelmaan ennen päivää +30 ASCR:n jälkeen.

  2. Jos potilas osallistuu tämän tutkimuksen ryhmään III, hänen on oltava valmis harjoittamaan THALOMID REMSTM -ohjelman mukaista ehkäisyä talidomidihoidon alusta vähintään 4 viikkoa talidomidihoidon lopettamisen jälkeen. Samanaikaisesti on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, ellei jatkuvaa heteroseksuaalisen kanssakäymisen pidättymistä valita. Ehkäisymenetelmiin tulee sisältyä vähintään yksi erittäin tehokas menetelmä (esim. suun kautta otettavat ehkäisytabletit, ruiskeet, hormonaaliset laastarit, kierukka tai implantit) JA yksi muu tehokas estemenetelmä (esim. lateksikondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki).

     Jos hormonaalinen tai IUD-ehkäisy on lääketieteellisesti vasta-aiheinen, on käytettävä yhtä aikaa toista erittäin tehokasta menetelmää tai kahta estemenetelmää.

  3. Raskauden seuranta:

  i. Potilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti, joka on herkkä arvolle 50 mIU/ml (seerumi tai virtsa) 24 tunnin sisällä ennen talidomidihoidon aloittamista, vaikka jatkuva raittius olisikin paras ehkäisymenetelmä. ii. Raskaustesti on tehtävä viikoittain ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana ja toistettava kuukausittain potilailla, joilla on säännölliset kuukautiset tai 2 viikon välein potilailla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset iii. Negatiiviset raskaustestit ovat voimassa vain 7 päivää. iv. Jos verenvuoto on epäsäännöllinen tai kuukautiset jäävät väliin, tulee tehdä raskaustesti ja antaa raskausneuvontaa. v. Jos raskaus tulee hoidon aikana, talidomidihoito on lopetettava välittömästi. Kaikista epäillystä tappavasta altistumisesta on ilmoitettava välittömästi Celgenen asiakaspalvelukeskukseen numeroon 1-888-423-5346, ja potilas on lähetettävä lisääntymistoksisuuteen perehtyneelle OB/GYN:lle lisäarviointia ja -neuvontaa varten.

• Potilaan (tai laillisesti valtuutetun edustajan) on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla ei saa olla aktiivista, hallitsematonta sydän-, maksa-, munuais- tai psykiatrista sairautta, joka on määritelty ≥ asteen 3 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0:n (CTCAE) perusteella.
• Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita.
• Potilaalla ei saa olla aktiivista infektiota tai samanaikaista sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
• Potilaalla ei saa olla tromboembolisia tapahtumia (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) alle 3 viikkoa ennen hoitoon tuloa.
• Potilaalla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkään tutkimuksessa käytetyn aineen.
• Potilas ei saa olla raskaana tai imettää.