Антиангиогенная терапия после трансплантации (ASCR) солидных опухолей у детей (ASCR)

Критерии включения:

• У пациента должен быть исходный диагноз, подтвержденный аутологичной трансплантацией, подтвержденный биопсией* глиальной опухоли высокой степени злокачественности, глиальной опухоли низкой степени злокачественности, эпендимомы, медуллобластомы, примитивной нейроэктодермальной опухоли (ПНЭО), опухоли Вильмса, рабдомиосаркомы, саркомы Юинга. , ретинобластома или другие солидные опухоли с неблагоприятным прогнозом. Лимфомы и другие лимфоидные злокачественные новообразования не будут изучаться в этом протоколе.

  * Пациенты с глиомой ствола головного мозга, у которых после лучевой терапии прогрессирование, не требуют гистологического подтверждения. Глиомы ствола головного мозга определяются как внутренние опухоли моста, вызывающие диффузное увеличение. Диагноз этим пациентам ставится на основании клинических и рентгенологических признаков поражения, и для этой группы не требуется биопсия.

• Возраст пациента должен быть ≥ 6 месяцев и ≤ 21 года на момент включения в исследование.

• Пациент должен иметь рабочий статус Карновски или игровой статус Лански* ≥ 50.

  * Для целей определения показателей эффективности пациенты в инвалидных колясках будут считаться амбулаторными.

• У пациента должен быть достаточный запас стволовых клеток для трансплантации, собранных до включения в исследование, при этом достаточный запас определяется как 3 x 10^6 клеток CD34+/кг для стволовых клеток периферической крови (PBSC). Метод мобилизации клеток остается на усмотрение лечащего врача и может включать мобилизацию только фактора роста или мобилизацию после химиотерапии. Если пациент не может мобилизовать необходимое количество периферических стволовых клеток, костный мозг может быть использован в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток. В этом случае достаточным будет считаться 3 x 10^8 мононуклеарных клеток/кг. При необходимости можно использовать комбинацию периферических стволовых клеток и костного мозга.
• Разрешена предшествующая лучевая терапия и/или химиотерапия, включая циклофосфамид.
• Разрешена предварительная антиангиогенная терапия, включая талидомид и пероральный циклофосфамид.
• При приеме кортикостероидов для масс-эффекта и/или отека, связанного с опухолью, пациент должен принимать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть > 3 месяцев.

• У пациента должен быть достаточный запас костного мозга, определяемый:

  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл и
  • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3

• Пациент должен пройти адекватную проверку сердечной функции в течение 4 недель после включения в исследование, как определено:

  • Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме или
  • Фракция выброса ≥ 50% по радионуклидной ангиограмме

• У пациента должна быть проверена адекватная функция легких в течение 4 недель после включения в исследование, как определено:

  • Пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе или O2 через назальную канюлю и
  • Отсутствие признаков одышки в покое.

• У пациента должна быть адекватная функция печени, определяемая:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) для возраста и
  • SGOT (AST) или SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4x ULN, если на Zantac)

• У пациента должна быть адекватная функция почек, определяемая по:

  • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанная по клиренсу иоталамата I-125, 24-часовому клиренсу креатинина или формуле Шварца*, ≥ 70 мл/мин и ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 в течение 4 недель с момента поступления на учебу
  • Формула Шварца представляет собой расчетную скорость клубочковой фильтрации у детей на основе креатинина сыворотки и роста. Рост (Ht) следует измерять в см, а креатинин сыворотки (Cr) — в мг/дл. Константа пропорциональности (k) составляет 0,55 для детей и девочек-подростков и 0,7 для мальчиков-подростков в возрасте 13-21 года. Эта константа основана на серии оценок, выполненных Шварцем. Формула: СКФ = (k x Ht)/Cr

• Регистрация в программе Celgene THALOMID REMSTM:

  1. Если пациент включен в группу III этого исследования, он должен быть зарегистрирован в программе Celgene THALOMID REMSTM до дня +30 после ASCR.

  2. Если пациент включен в группу III этого исследования, он должен быть готов практиковать противозачаточные средства, как указано в программе THALOMID REMSTM, с начала лечения талидомидом и по крайней мере до 4 недель после прекращения терапии талидомидом. Две надежные формы контрацепции должны использоваться одновременно, если не выбрано постоянное воздержание от гетеросексуальных половых контактов. Методы контрацепции должны включать как минимум один высокоэффективный метод (например, оральные контрацептивы, инъекции, гормональные пластыри, ВМС или имплантаты) И один дополнительный эффективный барьерный метод (например, латексный презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок).

     Если гормональная или внутриматочная контрацепция противопоказана по медицинским показаниям, необходимо одновременно использовать другой высокоэффективный метод или два барьерных метода.

  3. Наблюдение за беременностью:

  я. Пациентка должна иметь отрицательный результат амбулаторного теста на беременность с чувствительностью в пределах 50 мМЕ/мл (сыворотка или моча) в течение 24 часов до начала приема талидомида, даже если продолжительное воздержание является предпочтительным методом контроля над рождаемостью. II. Тест на беременность необходимо проводить еженедельно в течение первых 4 недель терапии и повторять ежемесячно для пациенток с регулярными менструациями или каждые 2 недели для пациенток с нерегулярными менструациями iii. Отрицательные тесты на беременность действительны только 7 дней. IV. При нерегулярных кровотечениях или пропуске менструаций следует провести тест на беременность и дать консультацию по беременности. в. Если во время лечения наступает беременность, талидомид следует немедленно прекратить. О любом подозрении на летальное воздействие следует немедленно сообщить в Центр обслуживания клиентов Celgene по телефону 1-888-423-5346, а пациента направить к акушеру-гинекологу, имеющему опыт в области репродуктивной токсичности, для дальнейшего обследования и консультирования.

• Пациент (или законный представитель) должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• У пациента не должно быть активного неконтролируемого сердечного, печеночного, почечного или психического заболевания, определяемого как степень ≥ 3 на основании Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений v4.0 (CTCAE).
• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У пациента не должно быть активной инфекции или сопутствующих заболеваний, скрывающих токсичность или опасно изменяющих метаболизм препарата.
• У пациента не должно быть никаких тромбоэмболических явлений (тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) менее чем за 3 недели до включения в исследование.
• У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с любым из агентов, используемых в исследовании.
• Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью.