Anti-angiogen terapi efter transplantation (ASCR) til pædiatriske solide tumorer (ASCR)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en original diagnose, draget fordel af autolog transplantation, bekræftet ved biopsi* af højgradig glialtumor, lavgradig glialtumor, ependymom, medulloblastom, primitiv neuro-ektodermal tumor (PNET), Wilms' tumor, rhabdomyosarkom, Ewings sarkom , retinoblastom eller diverse solide tumorer med dårlig prognose. Lymfomer og andre lymfoide maligniteter vil ikke blive undersøgt i denne protokol.

  * Hjernestamgliompatienter, der har udviklet sig efter strålebehandling, kræver ikke histologisk bekræftelse. Hjernestamgliomer er defineret som iboende tumorer i pons, der forårsager diffus forstørrelse. Disse patienter diagnosticeres på klinisk og radiografisk udseende af læsionen, og biopsikravet vil blive frafaldet for denne gruppe.

• Patienten skal være ≥ 6 måneder gammel og ≤ 21 år på tidspunktet for undersøgelsens start.

• Patienten skal have en Karnofsky-præstationsstatus eller Lansky*-afspilningsstatus ≥ 50

  * Med henblik på at bestemme præstationsscore vil kørestolsbundne patienter blive betragtet som ambulante.

• Patienten skal have en tilstrækkelig forsyning af stamceller til transplantation høstet før undersøgelsesindskrivning, med tilstrækkelig forsyning defineret som 3 x 10^6 CD34+ celler/kg for perifere blodstamceller (PBSC). Cellemobiliseringsmetode vil blive overladt til den behandlende læges skøn og kan omfatte mobiliseringsvækstfaktor alene eller mobilisering efter kemoterapi. Hvis patienten ikke er i stand til at mobilisere den korrekte mængde af perifere stamceller, kan knoglemarv høstes som kilde til hæmatopoietiske stamceller. I dette tilfælde vil 3 x 10^8 mononukleære celler/kg blive betragtet som tilstrækkelige. Om nødvendigt kan en kombination af perifere stamceller og knoglemarv anvendes.
• Forudgående strålebehandling og/eller kemoterapi, herunder cyclophosphamid, er tilladt.
• Forudgående anti-angiogene behandling, herunder thalidomid og oral cyclophosphamid, er tilladt.
• Hvis patienten er på kortikosteroider for masseeffekt og/eller ødem relateret til tumoren, skal patienten have en stabil eller faldende dosis i mindst 2 uger før studiestart.
• Patienten skal have en forventet levetid > 3 måneder.

• Patienten skal have en tilstrækkelig knoglemarvsreserve som defineret ved:

  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl og
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3

• Patienten skal have testet tilstrækkelig hjertefunktion inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen som defineret af:

  • Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller
  • Ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved radionuklidangiogram

• Patienten skal have testet tilstrækkelig lungefunktion inden for 4 uger efter studieindskrivning som defineret af:

  • Pulsoximetri > 94 % på rumluft eller O2 ved næsekanyle og
  • Ingen tegn på dyspnø i hvile.

• Patienten skal have tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) for alder og
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4x ULN hvis på Zantac)

• Patienten skal have tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved:

  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR), beregnet via I-125 iothalamat-clearance, 24-timers kreatinin-clearance eller Schwartz-formel*, ≥ 70 mL/min og ≥ 50 mL/min/1,73 m2 udført inden for 4 uger efter studiestart
  • Schwartz-formlen er en estimeret glomerulær filtrationshastighed hos børn baseret på serumkreatinin og højde. Højde (Ht) skal måles i cm og serumkreatinin (Cr) i mg/dL. Proportionalitetskonstant (k) er 0,55 for børn og unge piger og 0,7 for unge drenge i alderen 13-21 år. Denne konstant er baseret på en række evalueringer udført af Schwartz. Formel: GFR= (k x Ht)/Cr

• Tilmelding til Celgene THALOMID REMSTM-programmet:

  1. Hvis patienten er tilmeldt Arm III af denne undersøgelse, skal patienten være registreret på Celgene THALOMID REMSTM-programmet før dag +30 efter ASCR.

  2. Hvis patienten er tilmeldt Arm III af denne undersøgelse, skal patienten være villig til at praktisere prævention som beskrevet i THALOMID REMSTM-programmet fra begyndelsen af ​​thalidomidbehandlingen indtil mindst 4 uger efter seponering af thalidomidbehandling. To pålidelige former for prævention skal anvendes samtidigt, medmindre der vælges kontinuerlig afholdenhed fra heteroseksuel seksuel kontakt. Præventionsmetoder skal omfatte mindst én yderst effektiv metode (f. p-piller, injektioner, hormonplastre, spiral eller implantater, OG en yderligere effektiv barrieremetode (f.eks. latex kondom, mellemgulv, cervikal hætte).

     Hvis hormonprævention eller spiralprævention er medicinsk kontraindiceret, skal en anden højeffektiv metode eller to barrieremetoder anvendes samtidigt.

  3. Graviditetsovervågning:

  jeg. Patienten skal have en negativ graviditetstest på kontoret, som er følsom til inden for 50 mIU/ml (serum eller urin) inden for 24 timer før påbegyndelse af thalidomid, selvom kontinuerlig abstinens er den foretrukne præventionsmetode. ii. En graviditetstest skal udføres ugentligt i løbet af de første 4 uger af behandlingen og gentages månedligt for patienter med regelmæssig menstruation eller hver anden uge for patienter med uregelmæssig menstruation iii. Negative graviditetstest er kun gyldige i 7 dage. iv. Ved uregelmæssig blødning eller overspringet menstruation, skal der udføres en graviditetstest og gives graviditetsrådgivning. v. Hvis der opstår graviditet under behandlingen, skal thalidomid straks seponeres. Enhver formodet dødelig eksponering skal straks rapporteres til Celgene Customer Care Center på 1-888-423-5346, og patienten henvises til en OB/GYN med erfaring i reproduktionstoksicitet for yderligere evaluering og rådgivning.

• Patient (eller juridisk autoriseret repræsentant) skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke have nogen aktiv, ukontrolleret hjerte-, lever-, nyre- eller psykiatrisk sygdom defineret som ≥ grad 3 baseret på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• Patienten må ikke modtage andre undersøgelsesmidler.
• Patienten må ikke have nogen aktiv infektion eller samtidig sygdom, der skjuler toksicitet eller farligt ændrer stofskiftet.
• Patienten må ikke have nogen tromboembolisk hændelse (dyb venetrombose eller lungeemboli) mindre end 3 uger før indskrivning.
• Patienten må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen af ​​de midler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Patienten må ikke være gravid eller ammende.