Anti-angiogen terapi etter transplantasjon (ASCR) for solide svulster hos barn (ASCR)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en original diagnose, fordelt ved autolog transplantasjon, bekreftet ved biopsi* av høygradig glialtumor, lavgradig glialtumor, ependymom, medulloblastom, primitiv nevro-ektodermal tumor (PNET), Wilms' svulst, rabdomyosarkom, Ewings sarkom , retinoblastom eller diverse solide svulster med dårlig prognose. Lymfomer og andre lymfoide maligniteter vil ikke bli studert i denne protokollen.

  * Pasienter med hjernestammegliom som har utviklet seg etter strålebehandling, trenger ikke histologisk bekreftelse. Hjernestamgliomer er definert som iboende svulster i pons som forårsaker diffus utvidelse. Disse pasientene blir diagnostisert ved klinisk og radiografisk utseende av lesjonen, og biopsikravet fravikes for denne gruppen.

• Pasienten må være ≥ 6 måneder og ≤ 21 år på tidspunktet for studiestart.

• Pasienten må ha en Karnofsky-prestasjonsstatus eller Lansky*-spillestatus ≥ 50

  * For å bestemme ytelsesscore, vil rullestolbundne pasienter bli ansett som ambulerende.

• Pasienten må ha tilstrekkelig tilførsel av stamceller for transplantasjon høstet før studieregistrering, med tilstrekkelig tilførsel definert som 3 x 10^6 CD34+ celler/kg for perifere blodstamceller (PBSC). Cellemobiliseringsmetode vil overlates til behandlende leges skjønn og kan inkludere mobiliseringsvekstfaktor alene eller mobilisering etter kjemoterapi. Hvis pasienten ikke er i stand til å mobilisere riktig mengde perifere stamceller, kan benmarg høstes som kilde til hematopoietiske stamceller. I dette tilfellet vil 3 x 10^8 mononukleære celler/kg anses som tilstrekkelig. Om nødvendig kan en kombinasjon av perifere stamceller og benmarg brukes.
• Tidligere strålebehandling og/eller kjemoterapi, inkludert cyklofosfamid, er tillatt.
• Tidligere antiangiogene behandling, inkludert thalidomid og oral cyklofosfamid, er tillatt.
• Ved bruk av kortikosteroider for masseeffekt og/eller ødem relatert til svulsten, må pasienten ha en stabil eller avtagende dose i minst 2 uker før studiestart.
• Pasienten må ha forventet levealder > 3 måneder.

• Pasienten må ha en tilstrekkelig benmargsreserve som definert av:

  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl og
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3

• Pasienten må ha tilstrekkelig hjertefunksjon testet innen 4 uker etter studieregistrering som definert av:

  • Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller
  • Ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved radionuklidangiogram

• Pasienten må ha tilstrekkelig lungefunksjon testet innen 4 uker etter studieregistrering som definert av:

  • Pulsoksymetri > 94 % på romluft eller O2 ved nesekanyle og
  • Ingen tegn på dyspné i hvile.

• Pasienten må ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) for alder og
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4x ULN hvis på Zantac)

• Pasienten må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:

  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), beregnet via I-125 iothalamatclearance, 24-timers kreatininclearance, eller Schwartz formel*, ≥ 70 mL/min og ≥ 50 mL/min/1,73 m2 utført innen 4 uker etter studiestart
  • Schwartz-formelen er en estimert glomerulær filtrasjonshastighet hos barn basert på serumkreatinin og høyde. Høyde (Ht) skal måles i cm og serumkreatinin (Cr) i mg/dL. Proporsjonalitetskonstanten (k) er 0,55 for barn og ungdomsjenter og 0,7 for ungdomsgutter i alderen 13-21 år. Denne konstanten er basert på en serie evalueringer utført av Schwartz. Formel: GFR= (k x Ht)/Cr

• Påmelding til Celgene THALOMID REMSTM-programmet:

  1. Hvis pasienten er registrert i arm III av denne studien, må pasienten være registrert ved Celgene THALOMID REMSTM-programmet før dag +30 etter ASCR.

  2. Dersom pasienten deltar i arm III av denne studien, må pasienten være villig til å praktisere prevensjon som beskrevet i THALOMID REMSTM-programmet fra begynnelsen av thalidomidbehandlingen til minst 4 uker etter seponering av thalidomidbehandling. To pålitelige prevensjonsformer må brukes samtidig med mindre det velges kontinuerlig avholdenhet fra heteroseksuell seksuell kontakt. Prevensjonsmetoder må inkludere minst én svært effektiv metode (f. p-piller, injeksjoner, hormonplaster, spiral eller implantater, OG en ekstra effektiv barrieremetode (f.eks. lateks kondom, membran, cervical cap).

     Hvis hormon- eller spiralprevensjon er medisinsk kontraindisert, må en annen svært effektiv metode eller to barrieremetoder brukes samtidig.

  3. Svangerskapsovervåking:

  Jeg. Pasienten må ha en negativ graviditetstest på kontoret som er sensitiv til innenfor 50 mIU/ml (serum eller urin) innen 24 timer før oppstart med thalidomid, selv om kontinuerlig abstinens er den foretrukne prevensjonsmetoden. ii. En graviditetstest må utføres ukentlig i løpet av de første 4 ukene av behandlingen og gjentas månedlig for pasienter med regelmessig menstruasjon eller annenhver uke for pasienter med uregelmessig menstruasjon iii. Negative graviditetstester er kun gyldige i 7 dager. iv. Ved uregelmessige blødninger eller hoppet over mens, bør graviditetstest utføres og graviditetsrådgivning gis. v. Hvis graviditet oppstår under behandlingen, må thalidomid seponeres umiddelbart. Enhver mistenkt dødelig eksponering må rapporteres umiddelbart til Celgene Customer Care Center på 1-888-423-5346, og pasienten henvises til en OB/GYN med erfaring i reproduksjonstoksisitet for videre evaluering og rådgivning.

• Pasienten (eller juridisk autorisert representant) må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke ha noen aktiv, ukontrollert hjerte-, lever-, nyre- eller psykiatrisk sykdom definert som ≥ grad 3 basert på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler.
• Pasienten må ikke ha noen aktiv infeksjon eller samtidig sykdom som skjuler toksisitet eller farlig endrer legemiddelmetabolismen.
• Pasienten må ikke ha noen tromboembolisk hendelse (dyp venetrombose eller lungeemboli) mindre enn 3 uker før registrering.
• Pasienten må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen av midlene som ble brukt i studien.
• Pasienten må ikke være gravid eller ammende.